Канцерогенні речовини
Відео: Ефірна олія фенхелю
В даний час відомі численні речовини, здатні надавати канцерогенну дію. Можливість отримання багатьох таких канцерогенних речовин синтетичним шляхом відкрила широкі перспективи в справі вивчення механізму їх дії і виникнення пухлинного росту. Вчення про канцерогенних речовинах є самостійним розділом в онкології.
За допомогою канцерогенних речовин експериментатори викликають злоякісні пухлини у всіх видів тварин.
Шляхом експерименту встановлена певна залежність між хімічним складом і канцерогенною активністю, встановлений тривалий латентний період розвитку пухлин після введення канцерогенної речовини. Послідовно вивчені зміни, що виникають в тканинах і клітинах від впливу канцерогенного речовини. Залежність виникнення злоякісних новоутворень від хімічної структури, дози, періоду і місця введення канцерогенної речовини, від виду тварин сприяла розвитку хімічної теорії канцерогенезу.
Введені під шкіру канцерогенні речовини створюють глибокі порушення процесів росту і диференціювання сполучної тканини, більш сильні канцерогенні речовини викликають зміни не тільки в клітинах, а й у некліткова речовині, порушують нервову регуляцію. З`являються розростання, що супроводжуються порушенням обміну речовин, що призводять до появи пухлин. Канцерогенна речовина має здатність проникати всередину цитоплазми нормальних клітин і, в набагато меншому ступені, всередину клітинного ядра. У цитоплазмі канцероген концентрується головним чином біля найдрібніших клітинних частинок - мітохондрій, ультрамітохондрій, мікросом, тобто частинок, що беруть участь у ферментативних процесах, що забезпечують білковий синтез в клітинах.
В даний час відомий ряд органічних сполук похідних гірчичного масла, уретан і інші оліфатіческіе і гетероциклічні речовини, що володіють канцерогенною дією. Багато канцерогенні речовини по своїй хімічній структурі близькі до речовин, що грають важливу роль в життєдіяльності організму. Зокрема, метилхолантрен за своєю структурою близький до жіночого статевого гормону фолликулина. Ці дані породили уявлення про існування так званих ендогенних канцерогенів, здатних утворюватися в організмі під впливом факторів. При гормональних розладах і надмірному безперервному надходженні гормональних речовин в організмі можуть виникати злоякісні пухлини органів, що знаходяться під впливом гормональної регуляції. Лакассань (Lacassagne) вперше отримав у мишей під впливом великих доз жіночого статевого гормону фолликулина розвиток раку молочної залози і матки. Пухлини цієї ж локалізації отримані і під впливом сінестрол. Під впливом дії тестостерону отримані злоякісні новоутворення сім`яників і печінки у мишей. Ці дані лягли в основу розробки методів гормонотерапії гормонозавісящіх злоякісних новоутворень.
Клінічні спостереження також свідчать про те, що в основі походження деяких злоякісних пухлин, наприклад, раку молочної залози, безумовно, беруть участь і грають велику роль жіночі статеві гормони, а в походженні частих неракових збільшень передміхурової залози у старих чоловіків або раку цих залоз відіграють роль чоловічі статеві гормони.
Таким чином, розлад специфічної секреції в бік її збільшення і порушення ритму тягне за собою гіперфункцію інших органів. Триваюче розлад гормонального рівноваги може призвести до гіперплазії цих органів, а потім і до утворення доброякісних і злоякісних пухлин. Лакассань повинен переглянути дію надмірної кількості гормонів на клітини як дія хімічних канцерогенних речовин. Зміни, які вони викликають всередині клітини, підсумовуються, і, якщо умови порушення гормонального рівноваги зберігаються, то створюються все більш важкі зміни в наступних поколіннях клітин, які призводять до канцерізаціі.
Канцерогенними речовинами або коканцерогеннимі (умовно канцерогенними речовинами) можуть стати нормальні, властиві організму продукти проміжного обміну в тих випадках, коли вони утворюються в дуже високій концентрації або порушено їх подальше виділення з організму.
Холестерин, жовчні кислоти і стероїди по своїй структурі схожі з деякими канцерогенними ароматичними вуглеводнями, такими, наприклад, як метилхолантрен, фенантрен, 1,2-ціклопентенофенантрен.
Дегідропроізводние провітаміни D легко перебудовуються в частково ароматичні сполуки антраценового будови, а останні мають будову, близьке до канцерогенних ароматичних речовин.
Введенням опроміненого ультрафіолетовими променями холестерину Роффе (Roffo) викликав розвиток у тварин пухлин. Канцерогенну дію мають речовини, які продукують організмом в якості побічних продуктів метаболізму, зокрема 3-гідроксікінуренін, 3-гідроксіантраніловая кислота, що є продуктами метаболізму триптофану, ксантин - побічний продукт метаболізму пуринів. Канцерогенну дію надає в певних дозах такий природний продукт, як Смегма, яка містить велику кількість стеринів, що виділяється сальними залозами статевих органів. При введенні смегми тваринам під шкіру вдалося викликати розвиток злоякісної пухлини.
Механізм дії канцерогенних речовин
З питання механізму дії канцерогенних речовин існує безліч найрізноманітніших гіпотез.
На думку деяких зарубіжних вчених, канцерогенні речовини діють на зразок «сумарних отрут» - канцерогенного Дії від незначних одиничних доз не настає, однак протягом усього життя індивідуума воно підсумовується, і одного разу виникло ураження вже є незворотнім.
Існує гіпотеза, що канцерогени діють на нуклеїнові кислоти, розриваючи при цьому їх ланцюжка. Такий же здатністю володіють промені Рентгена. Інші вважають, що канцерогени утворюють хімічні сполуки з нуклеїновими кислотами і цим створюють хромосомні відхилення.
Зарубіжні генетики вважають, що канцерогени викликають мутацію клітини шляхом впливу на її генетичний апарат, грунтуючись на своїх спостереженнях, які говорять про те, що ракова клітина має багато мутованих генів, причому їх кількість збільшується з віком, ніж вони і пояснюють частоту захворювань на рак людей похилого віку .
Серед зарубіжних вчених існує думка, що ракова клітина не може нормалізуватися.
З такою точкою зору ніяк не можна погодитися хоча б тому, що відомі випадки самолікування від раку.
В експерименті in vitro А. Д. Тимофєєвський і ряд інших дослідників показали, що за певних умов в клітинах злоякісних пухлин спостерігають далекосяжні зміни з розвитком диференційованих структур, властивих структурам нормальних клітин.
Ці дані вказують на те, що ракова клітина при відомих умовах здатна до нормалізації.
Аналогічні результати спостерігали і в організмі при впливі деякими лікувальними факторами (гормонотерапія) у хворих на рак передміхурової або молочної залози.
Біохімічними дослідженнями підтверджено, що в ракової клітки під впливом канцерогенів відбуваються зміни в обміні білків. Ці зміни в кінцевому рахунку призводять до утворення ракового білка, який має антигенними властивостями.
Незабаром після відкриття променів Рентгена і радіоактивності з`явилися відомості про їх шкідлива дія на нормальну клітку. У 1902 р Фрібе (Frieben) вперше описав рак шкіри, виник під впливом тривалого впливу рентгенових променів.
В подальшому тільки ретельно розроблені заходи дозволили різко знизити захворюваність на рак шкіри лікарів- рентгенологів, рентгенолаборантів, техніків. Радіоактивні речовини при тривалому пошкодженні шкіри або ж при попаданні всередину організму здатні викликати розвиток злоякісних новоутворень різних локалізацій. В цьому відношенні значний інтерес представляють дослідження В. Н. Стрельцової і Ю. І. Москальова, які вивчали на величезному експериментальному матеріалі можливість виборчого розподілу радіоактивних речовин в організмі. Було встановлено, в яких органах і тканинах викликають пухлини ті чи інші радіоактивні ізотопи.
Н Н. Петрову, Н. А. Кроткіной, А. В. Вадов, 3. А. Постникова вперше вдалося отримати під впливом радіоактивного руди злоякісні пухлини кісток у людиноподібних мавп, а Р. А. Мельникову у мавп під впливом радіоактивних препаратів вперше вдалося відтворити рак.
Виникнення злоякісних новоутворень можливо також під впливом тривалого опромінення сонячними і ультрафіолетовими променями, хоча вони і не є канцерогенними речовинами в прямому сенсі. З цим пов`язують найбільш часте виникнення раку шкіри у осіб, які тривалий час працюють на відкритому повітрі, під палючими променями сонця, в умовах обветривания.
За статистичними даними, передпухлинні захворювання і рак шкіри на півдні країни зустрічається в 2-2,5 рази частіше, ніж у північних районах (зокрема в Карелії, Прибалтиці, Ленінграді). Населення Якутії в 4 рази рідше хворіє на рак шкіри, ніж приїжджі.
Заслуговують на увагу досліди, проведені Г. П. Ковтунович і А. В. Вадов. Автори встановили, що під впливом опромінення сонячними променями протягом 4-6 місяців у щурів виникали передпухлинні зміни і розвиток раку шкіри. Ці ж досліди були повторені, причому щурів опромінювали кварцовою лампою. Якщо опромінення проводили через скляну кришку, що затримує ультрафіолетові промені, то злоякісних пухлин не виникало.
Загальною властивістю всіх променевих чинників (рентгенівських, Радієвий, радіоактивних ізотопів, ультрафіолетових, сонячних) є те, що вони належать до групи короткохвильових Променів, тобто променів тієї зони, в якій поглинання фотонів приводить до високої активізації матерії, нерідко приводить до глибоких змін в хімізмі життєво важливих мікроструктур клітини. Канцерогенну дію променевої енергії проявляється через дуже тривалий інкубаційний період, іноді триває десятки років.
Відео: Мікрохвильовки-вбивці. Микола Левашов
Хімічна теорія злоякісного росту, незважаючи на наявність величезної кількості фактичного матеріалу, не може повністю пояснити походження всіх злоякісних новоутворень, так як в даний час відомо величезна кількість хімічних канцерогенних речовин самої різної структури, здатних викликати розвиток злоякісної пухлини. Безсумнівно також, що деякі доброякісні новоутворення людини і цілий ряд злоякісних пухлин тварин можуть оить викликані вірусоподібні агентами.
Останнім часом вдалося викликати розвиток злоякісних новоутворень введенням під шкіру таких речовин, як глюкоза, фруктоза, галактоза, хлористий натрій. При введенні тваринам під шкіру ряду металів (хром, миш`як, кобальт, нікель, ртуть, солі свинцю, Беріл) також вдається викликати розвиток злоякісних новоутворень. Бластомогенних дію мають нержавіюча сталь, тантал, при введенні яких під шкіру у вигляді фольги можна отримати розвиток сарком. Введені під шкіру у вигляді пластинок благородні метали - золото, срібло і платина - здатні викликати розвиток злоякісних новоутворень.
Канцерогенними речовинами є різні пластмаси, як відомо, відрізняються хімічною інертністю. Під впливом введення під шкіру пластинок нейлону, целофану, полівініл, декрона, тефлону, орлон і інших через один-два роки у тварин виникали саркоми.
При вивченні канцерогенної дії різних металів, а також пластмас встановлено, що канцерогенну дію цих речовин залежить від їх фізичного стану - ці речовини бластомогенних тільки в тому випадку, якщо вони введені під шкіру у вигляді металевої фольги або пластинок пластмаси. Подрібнені в порошок, вони, за дуже невеликим винятком (наприклад, полівінілпіролідон), втрачають свої канцерогенні властивості. Це свідчить про те, що в даному випадку важливе значення має не хімічне дію речовин, а характер їх поверхні. Ряд авторів висловлює точку зору, що введені у вигляді пластинок деякі метали і пластмаси порушують трофіку тканин в бік її зниження з виникненням гіпоксії, яка сприяла процесу малігнізації.
Це узгоджується з трофічної теорією Л. Ф. Ларіонова, який висловив припущення, що процес канцерогенезу обумовлений тривалим зниженням харчування клітин під час передпухлинного стану, викликаного різними шкідливими впливами. При цьому в клітинах виникає новий тип обміну з переважанням синтетичних процесів і живлення клітин відбувається не тільки шляхом асиміляції речовин з крові і лімфи, а й з лу нормальних клітин.
