Несумісні поєднання лікарських речовин - практичні заняття з аптечної технології ліків
Несумісними називають такі поєднання лікарських речовин, що призводять до часткового, а іноді і повної втрати лікувальних властивостей ліки або до утворення нових, більш отруйних сполук. При цьому можуть відбуватися зміни агрегатного стану і інших фізичних властивостей препаратів, внаслідок чого виникають труднощі при виготовленні або застосуванні ліки або унеможливлюється його точне дозування. Сюди ж відносяться випадки, коли прописані інгредієнти не утворюють однорідної (гомогенної) суміші.
Серед несумісних лікарських поєднань виділяють так звані нераціональні. В результаті взаємодії входять до їх складу препарати перетворюються в нові неотруйні речовини, які надають інше або ослаблене дію.
Порядок прийому і оформлення рецептів, що включають несумісні поєднання, регламентується наказами Міністерства охорони здоров`я СРСР № 308 від 11 липня 1961 року і № 523 від 3 липня 1968 р
Характер протікають в несумісних сполученнях процесів дуже різноманітний.
Відсиріванню порошків внаслідок збільшення гігроскопічності суміші. Наприклад, суміш салицилата натрію з гексаметилентетраміном отсиревает і втрачає сипкість, так як вона більш гігроскопічна, ніж кожна речовина окремо.
Швидкість і інтенсивність відсирівання залежать від вологості вихідних препаратів, ретельності і тривалості їх змішування і відносній вологості повітря.
Перетворення порошкоподібних речовин в рідину і освіту евтектичних сумішей, які стають вологими і навіть рідкими при кімнатній температурі, наприклад при поєднанні камфори з хлоралгидратом, ментолом, тимолом, фенолом, резорцином, феніл-саліцилатом і іншими речовинами. Евтектичну природу суміші можна встановити за допомогою так званої діаграми плавкості (діаграми: склад - властивість).
Виділення розчиненої речовини в зв`язку зі зміною його розчинності, наприклад при змішуванні спиртових і водних розчинів.
Візьми Розчину цинку сульфату 0,5% -10,0 Розчину цитраля спиртового 1% -1,0 Змішай. Дан. Познач. Очні краплі
Цитраль розчиняється тільки в 95% спирті. Зменшення концентрації спирту при змішуванні розчинів викликає виділення цитраля у вигляді маслянистих крапельок.
Несмешиваемость рідин. Деякі рідкі препарати при поєднанні в одній лікарській формі не утворюють гомогенної системи. Так, наприклад, касторове масло не змішується з вуглеводневими продуктами, нафталанской нафту і дьоготь - з водою і спиртом, гліцерин не змішується з жирними оліями.
Візьми: Цинку окису
Талька порівну по 20,0 Гліцерину 10,0 Риб`ячого жиру 30,0 Змішай. Дай. Познач. для рук
Суміш при стоянні розшаровується, тому що гліцерин не змішується з риб`ячим жиром.
Візьми. Сірки обложеної 2,5 Дьогтю 1,5
Спирту етилового 70%
Розчину кислоти борної 2% порівну по 25,0
Кислоти саліцилової 1,5
Змішай. Дай. Познач. для змазування
Дьоготь не змішується зі спиртом і водним розчином кислоти борної. Крім того, саліцилова кислота не розчиниться при даній концентрації спирту (I ч. Саліцилової кислоти розчиняється в 3 ч. 95% спирту).
Висолювання. Зменшення розчинності препаратів може бути викликано наявністю в суміші електролітів з однойменною іоном.
Візьми: апоморфін гідрохлориду 0,15
Розчину натрію хлориду 0,9% -10,0
Змішай. Дай. Познач. За 10 крапель 2-3 рази на день
Розчинність гідрохлориду апоморфііа в воді 1: 60. Наявність даному розчині іона хлору знижує розчинність апоморфііа гідрохлориду та призводить до випадання його і осад. Відпустити такі ліки не можна, так як осад отруйний.
Коагуляція. У колоїдних розчинах деяких препаратів (протарголу, коларголу, іхтіолу) під впливом електролітів або спирту відбувається коагуляція колоїдних частинок і утворюється осад.
Візьми: Розчину ихтиола 5% -200,0 Натрію хлориду 4,0 Змішай. Дай. Познач. для тампонів
При додаванні хлориду натрію до розчину іхтіолу випадає осад. Дія ихтиола змінюється, відпустка ліки недоцільний.
Часткова коагуляція спостерігається при додаванні до розчинів білкових речовин, слизу, камеді, крохмалю, великих кількостей електролітів або міцного спирту, особливо при додаванні їх одночасно. Грунтуючись на цьому, електроліти необхідно вводити обережно і обов`язково у вигляді розчинів. Спиртові рідини вводяться в ліки в останню чергу, також виходячи з факту укрупнення частинок при впливі солей на колоїдні розчини і розчини високомолекулярних сполук.
Руйнування системи може відбутися і при зливанні двох розчинів, частинки дисперсної фази яких мають різний заряд. Наприклад, при зливанні розчинів іхтіолу і рідини Бурова відбувається нейтралізація колоїдних частинок і утворення великих агрегатів.
Адсорбція. З явищем адсорбції діючих речовин припадає зустрічатися при поєднанні, наприклад, солей алкалоїдів і рослинних порошків в пілюльних масах, а також при виділенні в мікстуру неотруйних опадів, які можуть адсорбувати входять до складу мікстури інші лікарські речовини. Це особливо небезпечно, коли до складу ліків входять отруйні або сильнодіючі речовини.
В основі хімічної взаємодії компонентів ліків лежать реакції омилення, гідролізу, нейтралізації, освіти неіонізнрованних або дуже мало іонізованих з`єднань, окислення - відновлення, обміну.
Омилення, а) Реакції гідролізу піддаються складноефірні угруповання, наприклад атропіну сульфату, кокаїну гідрохлориду, гоматропина гидробромида, платифиллина, гидротартрата, кокаїну гідрохлориду, синтетичних замінників (новокаїн, дикаин), морфіну гідрохлориду та папаверину гідрохлориду (лідол, промедол, тіфен, спазмолитин). В результаті гідролізу утворюються спирти, феноли та органічні кислоти. Дія препаратів при цьому втрачається. Нерідко гідроліз призводить до утворення більш отруйних продуктів. Реакція гідролізу значно прискорюється при підвищенні температури і при зміні pH середовища.
Візьми: Розчину сульфацила натрію 30% -10,0 Атропіну сульфату 0,1 Змішай. Дай. Познач. Очні краплі
Під впливом щелочнореагірующего сульфацила натрію утворюються недіяльного продукти гідролізу атропіну: Тропова кислота і тропин. Відпустити краплі не можна.
б) Гідроліз багатьох солей алкалоїдів і синтетичних азотистих основ, які представляють собою солі слабких основ і сильних кислот, при збільшенні лужності середовища призводить до утворення важкорозчинних підстав.
Більшість солей алкалоїдів не можна поєднувати з лугами і речовинами, що володіють основними властивостями і дають в розчині лужну реакцію, наприклад вапняної водою, розчином аміаку, гідрокарбонатом натрію, нашатирно-анісовими краплями, грудним еліксиром, барбамілу. натрієвими солями сульфаніламідних препаратів, еуфіллін, темісалом, амидопирином, гексаметілентетрамііом і ін. Особливо чутливі до лужного середовища солі папаверину, Наркотин, стрихніну, апоморфина. скополамина. атропіну, етилморфіну, димедролу, дибазола і ін.
Візьми Розчину глюкози 10% -200,0 Папаверина гідрохлориду 0.5 Натрію гідрокарбонату 6,0 амідопірином 5.0
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 3 рази на день
Гідрокарбанат натрію і амідопірин створюють лужне середовище розчину, в результаті чого випадає в осад погано розчинна підставу папаверину. Відпустити ліки не можна.
Возьмі- Димедролу 1,0
Барбітал-натрію 2,0 Води дистильованої 200,0
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 3 рази на день
Під впливом лужного середовища, створюваної барбіталу натрію, виділяються погано розчинна підставу димедролу та барбитал. Осад отруйний, відпустити мікстуру можна.
Візьми: Настій трави горицвіту 6,0-180,0 Ефедрину гідрохлориду 0,25 Папаверина гідрохлориду 0,4 Етілморфіна гідрохлориду 0,15 Еуфіліну 0,8
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 2 рази в день
У лужному середовищі, створюваної еуфіллін, виділяються підстави етилморфіну і папаверину.
Реакції нейтралізації. Ці реакції найбільш типові для поєднань сильних кислот і підстав. При взаємодії слабких кислот і слабких основ утворилися солі піддаються гідролізу.
Необхідно враховувати, що слабкі кислотні властивості притаманні фенолу і амідів кислот. Кислотними властивостями володіють похідні барбітурової кислоти (барбітал, фенобарбітал), пуринові алкалоїди (кофеїн, теобромін, теофілін).
Візьми: Цинку окису 10,0
Кислоти саліцилової 4,0 Гліцерину 6,0
Води дистильованої 40,0 Змішай. Дай. Познач. Для ніг
При змішуванні препаратів відбувається нейтралізація саліцилової кислоти окисом цинку. Утворюється салицилат цинку, який швидко ущільнюється і погано розподіляється в рідині. Відпустка ліки недоцільний.
Візьми: Настою трави горицвіту 180,0 Темісала 3,0
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 3 рази на день
Органічні кислоти настою нейтралізують лужність темісала, погіршуючи розчинність теоброміну, який випадає в осад. Однак ліки можна відпустити, оскільки головним компонентом темісала є теобромін і особливого порушення лікувального дії ліків немає.
Окислювально-відновні реакції. Найбільш часто окислювально-відновні процеси спостерігаються в рідких ліках, іноді - в мазях, порошках, пігулках.
Окислювально-відновні реакції відбуваються при поєднанні окислювачів (перманганат калію, хлор, бром, дихлорид ртуті, перекис водню, нітрат срібла, нітрит натрію і ін.) З речовинами, легко окислюються (феноли, амідопірин, анальгін, антипірин, апоморфін, адреналін, деякі вітаміни і антибіотики, солі двовалентного заліза, рослинні порошки та екстракти).
Візьми: Калію перманганату 0.1
Настоянки опію простий 2,0 Води дистильованої 200,0
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 2 рази в день
Органічні речовини настойки опію (в тому числі алкалоїди) окислюються перманганатом калію, який відновлюється до нерозчинної у воді двоокису марганцю. Виділяється темно-бурий осад, що не володіє терапевтичними властивостями. Відпустити мікстуру можна.
Візьми: Розчину натрію броміду з 5,0-180,0 аскорбінової 1,5 Натрію нітриту 1,0
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 3 рази на день
У кислому середовищі нітрит натрію розкладається з виділенням окислів азоту, які в свою чергу викликають окислення аскорбінової кислоти. Забарвлення ліки змінюється. Ліки відпустці не підлягає.
Реакції обміну. Реакції такого типу дають найбільше несовместимостей.
Візьми: Розчину сульфацила натрію 20% -6,0 Розчину сульфату міді 20% - 5,0 Змішай. Дай. Познач. Очні краплі
В осаді - мідна сіль сульфацила, погано розчинна у воді. Аналогічна реакція протікає при поєднанні сульфацила натрію з сульфатом цинку.
Візьми Кальцію хлориду С, О Кодеїну фосфату 0,5 Води дистильованої 150,0
Змішай. Дай. Познач. За 2 столові ложки в день
В результаті обмінної реакції утворюється фосфат кальцію, який випадає в осад. Відпустка таких ліків недоцільний.
Візьми: Платифіліну бітартрата 0,06
Екстракту глоду рідкого 50,0
Змішай. Дай. Познач. За 20 крапель 3 рази на день
Екстракт глоду містить дубильні речовини, які утворюють з Платифіліну погано розчинні сполуки - танати платифиллина, що випадають в осад. Відпустити краплі не можна.
Візьми: Розчину ихтиола 5% -100,0 Води свинцевою 50,0 Змішай. Дай. Познач. примочка
Розчини ихтиола не можна поєднувати з солями міді, свинцю, а також з новокаїном. В результаті обмінної реакції утворюються важко розчинні солі сульфокислот сланцевого масла.
Візьми: Розчину етилморфіну гідрохлориду з 0,2-10,0 Натрію йодиду 0,5
Змішай. Дай. Познач. За 10 крапель 2 рази в день
Утворюється гідройодід етилморфіну, який через деякий час випадає в осад. Швидкість виділення осаду залежить від концентрації взятих інгредієнтів. Відпустити краплі не можна, так як осад отруйний.
Промедол, дибазол та інші солі азотовмісних підстав також можуть взаємодіяти з бромидами, йодидами, саліцилатами, бензоат, даючи в більшості випадків погано розчинні у воді сполуки.
Візьми: Розчину Люголя 20,0
Кокаїну гідрохлориду 0,15
Змішай. Дай. Познач. для змазування
Утворюються нерозчинні періодіди кокаїну. Осад отруйний, відпустити ліки не можна.
Візьми: Відвару листя мучниці 200,0 амідопірином 4,0
Змішай. Дай. Познач. Приймають по 1 столовій ложці 3 рази на день
При додаванні до відвару мучниці амидопирина випадає в осад Танат амидопирина. Поєднання лікарських речовин нераціонально, так як дія ліків змінюється.
Наведеними прикладами не обмежується все різноманіття несумісних поєднань.
