Побічні дії лікарських засобів
Відео: Чим небезпечні синтетичні вітаміни з аптеки Лікар терапевт
| Зміст |
|---|
| Побічні дії лікарських засобів |
| сторінка 2 |
| алергічні реакції |
| Лікарська залежність і стійкість |
Деякі лікарських засобів можуть викликати синдром обкрадання, суть якого полягає в тому, що лікарських засобів, покращуючи (або посилюючи) функцію окремого органу або його ділянки, порушує тим самим функціонування сполучених відділів. Так, сильні вазодилататори збільшують об`ємний кровотік в ділянках, де добре дає собі раду судинна система, що призводить до відтоку крові від регіонів, де судини склерозіровани і не реагують на вазодилатацію, що клінічно проявляється ішемічним синдромом.
Розвиток небажаного фармакологічної дії лікарських засобів може бути обумовлено також абсолютним або відносним підвищенням концентрації лікарських засобів в плазмі крові, а також вродженим або придбаним зміною тканинної чутливості до нього.
Абсолютна підвищення концентрації лікарських засобів в плазмі крові може бути пов`язано з прийомом неадекватною дози або порушенням фармакокінетики лікарських засобів (уповільнення біотрансформації або зниження ниркової екскреції), наприклад, при порушенні функцій печінки і нирок або взаємодії з іншими лікарських засобів.
Відносне збільшення концентрації може відзначатися при підвищенні вмісту вільної фракції лікарських засобів на тлі незміненого загального рівня його в плазмі крові.
Підвищення чутливості до препарату - ідіосинкразія - Може бути вродженою (генетично детермінованої) або придбаної (наслідок перенесених чи наявних захворювань). Одна з основних причин ідіосинкразії - відсутність або зниження активності деяких ферментів в організмі хворого. Наприклад, гемоліз еритроцитів при прийомі деяких протималярійних препаратів, саліцилатів, сульфаніламідів і нитрофуранов найчастіше обумовлений дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Токсичні прояви часто розвиваються при призначенні лікарських засобів з малим терапевтичний діапазон, особливо при здатності до кумуляції і необхідності тривалого прийому (наприклад, протиаритмічних, протисудомних препаратів).
Токсичні ефекти лікарських засобів, що не метаболізуються в організмі і виводяться нирками в незміненому вигляді (наприклад, строфантину, коргликона), можуть розвинутися при захворюваннях нирок.
У тих випадках, коли призначаються лікарських засобів метаболізуються в печінці (наприклад, протиаритмічні засоби), їх концентрації в плазмі крові залежать від функціонального стану печінки.
Відео: Вебінар «Система фармаконагляду. Моніторинг безпеки ЛП »
Токсична дія тим виражено і триваліша, чим стабільніше зв`язок лікарських засобів з рецепторами. В цьому відношенні найбільш міцні ковалентная і іонна зв`язку, наявність яких нерідко обумовлює незворотність зв`язування.
Прояви токсичного ефекту лікарських засобів - нейро-, нефро-, гепато- і ототоксичність, пригнічення кровотворення і ін. Багато лікарських засобів мають специфічну токсичність. У зв`язку з цим виділяють лікарських засобів з переважною гепато-, гемато-, нефро-, нейротоксичностью і т.д. Так, наприклад, аміноглікозиди, дизопірамід, ртутні діуретики, метоксифлуран можуть викликати гостру ниркову недостатність (ОПН) - при надмірному утворенні окислених метаболітів новокаинамида і апрессина, наприклад, у осіб з повільним типом ацетилювання або при індукції мікросомального окислення можливий розвиток псевдоволчаночного нефріта-
при тривалому прийомі фенацетину, бутадиона, тіазиднихдіуретиків, фенилина в нирках виникає інтерстиціальний запальний процес.
Відзначаючи загальні принципи токсичної дії, необхідно вказати на певну специфіку їх розвитку при ураженні життєво важливих органів. Так, при пошкодженні мембран гепатоцитів утворюється надмірна кількість вільних радикалів, що володіють високою реакційною здатністю і ініціюють ланцюгову реакцію з утворенням перекисів і гідроперекисів. Взаємодіючи з рецепторами мембран, лікарських засобів здатні змінити структуру мембран, що може привести до порушення цілісності клітини. Важливе патогенетичне значення мають накопичення в організмі піровиноградної, молочної, низькомолекулярних жирних кислот, що розвивається дефіцит коферменту А (КоА), порушення електролітного та кислотно-лужного стану (КЛС), зниження активності Na +, К + -АТФази, підвищення трансмембранної проникності.
Ураження органів травлення, наприклад гастрити, ентерити, виразкові ураження слизової оболонки, є одним з чільних місць серед побічних ефектів лікарських засобів. Велике поширення мають контактні поразки, що спостерігаються при проходженні лікарських засобів по травному тракту, а також в процесі їх біотрансформації в печінці і слизовій оболонці кишечника. Відомо, що лікарських засобів викликають 2 основних типи уражень печінки: некроз або запальну реакцію паренхіматозних клітин обструктивную жовтяницю, що супроводжується запаленням жовчних канальців. Ізоніазид, наприклад, викликає ушкодження паренхіми печінки, а похідні фенотіазину - холестатична жовтяниця. Однак нерідко ці зміни можуть бути стадією одного процесу.
Сечова система у зв`язку з великою роллю в виведенні лікарських засобів з організму також часто схильна до їх побічних дій. В інтерстиції і лімфатичних просторах нирок концентрація багатьох лікарських засобів перевищує їх вміст у плазмі крові. Інтенсивне кровообіг і участь нирок у біотрансформації лікарських засобів також створюють умови для тривалого контакту лікарських засобів або його метаболітів з тканинами нирок. Нерідко причиною поразки нефрона буває порушений імунну відповідь (уповільнений тип), що призводить до денатурації білкових структур нефрона, головним чином базальної мембрани.
Ряд лікарських засобів (аміноглікозиди, цефалоспорини, цитостатики) - активні інгібітори складних ферментних систем в нирках, здатні привести до важких необоротних розладів їх функцій. У деяких випадках має значення відкладення лікарських засобів і їх метаболітів в структурах нефрона (найчастіше в базальноїмембрані), мезангії і інтерстиції, навколо судин. Відкладення лікарських засобів в мисках можуть привести до лікарської нефропатії, наприклад "сульфаніламідної" нирці. Лікарські нефропатії найбільш часто спостерігають при використанні препаратів ртуті, золота, сульфаніламідів, антибіотиків, НПЗЗ. Клінічні прояви більшості лікарських нефропатії аналогічні таким при деяких захворюваннях нирок. Найбільш часто нефропатії класифікують за їх переважної локалізації в клубочках, канальцеву-інтерстиціальних структурах.
Лікарські ураження серця і судин найбільш часто виявляються флебосклеро-зами, флебіти, васкулитами (наслідок гиперреактивности сполучної тканини на вводяться лікарських засобів). Нерідко сульфаніламіди, дикумарин, резерпін призводять до розвитку лікарського міокардиту, перикардиту. При прийомі ізоніазиду, резохин, парааміносаліцилової кислоти (ПАСК) можливий розвиток коронаритом, коронароспазма.
Вважають, що дихальна система більш стійка до лікарських поразок. При інгаляціях лікарських засобів можуть відзначатися риніти, набряк гортані, трахеобронхіти.
Багато лікарських засобів можуть підвищувати або знижувати концентрацію глюкози в плазмі крові, викликати розвиток метаболічного ацидозу, збільшувати кількість ліпідів в крові, пригнічувати синтез білка, служити фактором, що запускає патологічний процес при наявності схильності.
Лікарські ураження кровотворних органів і периферичної крові [дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВС), панцитопенія, агранулоцитоз] Спостерігаються в результаті застосування одночасно великої кількості лікарських засобів. В їх основі лежать механізми конкурентного синтезу, генетичні ферментні дефекти, імунні реакції.
Лікарські засоби, наприклад цитостатики, протигрибкові засоби, можуть згубно впливати на формування статевих клітин, викликаючи хромосомніаберації або мутації.
Лікарські засоби здатні надавати токсичний вплив на плід (ембріотоксичну, тератогенну і фетотоксіческое дію).
