Алергічні реакції - побічні дії лікарських засобів
Відео: Набридло пити таблетки? Використовуй високі технології!
| Зміст |
|---|
| Побічні дії лікарських засобів |
| сторінка 2 |
| алергічні реакції |
| Лікарська залежність і стійкість |
Алергічні реакції. Для лікарської алергії не існує залежності між дозою і виразністю реакції. Малі дози лікарських засобів у одних пацієнтів можуть викликати важкі, що загрожують життю алергічні реакції, в той же час високі дози у інших - лише легкі прояви алергії. Виразність алергічних реакцій визначають властивості лікарських засобів, шляхи введення, індивідуальна реактивність хворого, наявність групової або специфічної чутливості до лікарських засобів.
В основі алергізуючої дії лікарських засобів лежить кілька чинників лікарських засобів з низькою молекулярною масою можуть утворювати з білками сироватки штучні кон`юговані антигени (Аг). Ці прості хімічні сполуки, які зв`язуються з протеїнами, відомі як гаптени. Імунологічна реактивність AT спрямована не тільки на спочатку діючий гаптен, але і на інші хімічно схожі з ним речовини, що пояснює часте розвиток полівалентної алергії. Ацетилювання білків при впливі лікарських засобів також надає їм властивості Аг.
Високою антигенною активністю володіють лікарських засобів, що містять NН2+групи і Cl-, пов`язані з бензольні кільцем (наприклад, новокаїн, ПАСК, стрептоцид, синтоміцин). При метаболізмі деяких лікарських засобів, що містять пиримидиновое ядро (наприклад, похідних фенотіазину, вітамінів групи В), також утворюються антигенні детермінанти.
Метаболіти лікарських засобів мають здатність ставати Аг після взаємодії з білками або іншими макромолекулярних структурами. Аг можуть утворюватися також в результаті трансформації лікарських засобів при зберіганні.
Розрізняють 4 типи алергічних реакцій (по Джем-Кумбсу).
Тип I (Реагиновий) виникає при повторному введенні в організм бензилпеніциліну, стрептоміцину, новокаїну, вітаміну В1, різних вакцин і сироваток і характеризується розвитком алергічної реакції негайного типу (анафілактичний шок, напад бронхіальної астми або кропив`янка). Незалежно від лікарських засобів цей тип реакції реалізується за участю IgE, фіксується на рецепторах огрядних клітин і базофілів і викликає їх дегрануляцію, що супроводжується вивільненням великої кількості медіаторів: гістаміну, брадикініну, серотоніну, повільно реагує субстанції анафілаксії і ін.
Тип II (цитотоксичний) характеризується тим, що деякі лікарських засобів (наприклад, хінідин, фенацетин, саліцилати, сульфаніламіди, пеніциліни, цефалоспорини) або їх метаболіти у комбінації з білками мембрани формених елементів крові утворюють антигенні комплекси. Останні стимулюють синтез AT, адсорбирующихся на поверхні клітин крові з подальшим розвитком цитотоксической імунної реакції. Слідство реакцій - розвиток анемії, якщо AT було пов`язано з мембраною еритроцита, тромбоцитопенії при Аффинитет до тромбоцитів і агранулоцитозу при реакції лікарських засобів з гранулоцитами.
Тип III (імунокомплексний) опосередковується через утворення токсичних імунних комплексів, що включають імуноглобуліни (IgM, IgG), що зв`язують комплемент. Найбільш часто їх виявляють в базальних мембранах судин і оточуючих тканинах. Активність імунних комплексів і фізіологічний стан тканин визначають характер запальної реакції. Освіта комплексу здатне викликати вивільнення гістаміну, активацію кінінової системи, вивільнення вазоактивних амінів і агрегаціютромбоцитів з утворенням микротромбов. Залежно від локалізації алергічного ураження можуть розвинутися васкуліти, дерматити, нефрити, альвеоліти. До лікарських засобів, що викликають цей тип реакції, відносять парацетамол, аймалин, ретинол, НПЗЗ, ізоніазид, метотрексат, інсулін, пеніциліни, сульфаніламіди, хінідин. При значній активації комплементу можливий розвиток навіть анафілактичного шоку. III тип алергічної реакції є провідним у розвитку сироваткової хвороби.
Тип IV (гіперчутливість уповільненого типу) характеризується залученням клітинної ланки імунної відповіді і проявляється алергічною реакцією, що розвивається через 24-48 год після чергового введення лікарських засобів (по типу туберкулінової реакції). Основні медіатори реакції цього типу - лімфокініни, що представляють собою макромолекулярні речовини поліпептидного, білкової або глікопротеідной природи, що утворюються при взаємодії сенсибілізованих Т-лімфоцитів з алергеном. Найбільш часто розвиток Т-клітинної реакції спостерігається при трансдермальном надходженні Аг. Цей тип алергічних реакцій спостерігають при контактному дерматиті, а також при відторгненні трансплантованою тканини.
Алергічні реакції на вводиться препарат по швидкості розвитку клінічних проявів можуть бути розділені на 3 типи.
Гострі (найгостріші) реакції - Реакції, що виникають гостро, іноді миттєво або протягом години після введення лікарських засобів в організм, наприклад гостра кропив`янка, напад бронхоспазму, гемоліз, анафілактичний шок.
Підгострі і уповільнені алергічні реакції, що розвиваються через кілька годин або днів після застосування лікарських засобів, можуть проявлятися ураженням слизових оболонок і шкірних покривів (кропив`янка, дерматит, ексфоліативний дерматит, некротичний епідермоліз, кон`юнктивіт), коллагенозами [периартериит, системний червоний вовчак (ВКВ), артралгії], ураженнями крові ( гранулоцитопенія, апластична анемія, тромбоцит-топенія), лихоманкою, симптомами залучення дихальної системи (риніт, бронхіальна астма), порушеннями функцій нирок, печінки і серцево-судинної системи.
Важко класифікувати, до якої групи алергічних реакцій (ранній або пізній) належить синдром сироваткової хвороби. Цей синдром може розвинутися при введенні в організм чужорідних білків або лікарських засобів і характеризується лихоманкою, лімфаденопатією і артралгиями, іноді супроводжуються кропив`янкою. Проявами синдрому можуть бути дифузні ураження сполучної тканини.
Відео: Перуанська маку для чоловіків. Відгуки
Одне і те ж лікарських засобів може викликати різні алергічні реакції, в той же час один і той же синдром може бути викликаний різними лікарських засобів. І все ж для більшості лікарських засобів характерні певні клінічні прояви алергічних реакцій.
Нерідко причина побічної дії лікарських засобів (наприклад, міорелаксантів, йодовмісних контрастних засобів) - включення псевдоаллергических механізмів, де провідна роль належить лібераторному типу вивільнення медіаторів алергічних реакцій. Викликаючи пряме вивільнення гістаміну або включаючи альтернативний шлях активації комплементу, вони здатні викликати різке зниження артеріального тиску, підвищення проникності судинної стінки, стаз крові. Велику роль у розвитку псевдоаллергических реакцій грає дефіцит компонента комплементу С1. Також комплемент активується по так званому альтернативному типу.
У клініці до найбільш частим алергічних реакцій відносяться кропив`янка і ангіоневротичний набряк.
Шкірні алергічні реакції - досить часте прояв побічних дій лікарських засобів (табл. 4-1). Лікарська висип варіює від слабких висипань до епідермального некроліза- прояви можуть бути локальними і генералізованими і імітувати будь-який дерматоз.
Пеніциліни, сульфаніламіди, анальгін, ацетилсаліцилова кислота часто викликають крапівніцу- сульфаніламіди, протидіабетичні препарати, барбітурати - плямисто-папульозні висипання.
Шкірно-слизові висипання найчастіше спостерігають при застосуванні препаратів пеніциліну, барбітуратів, сульфаніламідів, цефалоспоринів, макролідів.
Вугреподібні висипання (відрізняються від вугрової висипки відсутністю комедонов і раптовим розвитком) можуть бути викликані застосуванням йодидов, бромідів, рідше глюкокортикоїдів і гідантоїнів.
Токсичний епідермал`ний некроліз може бути викликаний барбітуратами, антидепресантами, сульфаніламідами, пенициллинами і клінічно характеризується великими ділянками легко відшаровується епідермісу. Прогноз залежить від площі ураження.
Ексфоліативнийдерматит характеризується гіперемією шкірних покривів з формуванням тріщин і фликтен, швидко змінюваних крупнопластінчатим лущенням. При великих ураженнях можливий смертельний результат.
Висипання, пов`язані з фотосенсибілізацією, спостерігають при прийомі похіднихфенотіазину, тетрацикліну, сульфаніламідів.
Фіксовану лікарську висип найбільш часто викликають тетрациклін, сульфаніламіди, фенолфталеїн. Вона характеризується відмежовані темно-червоними або фіолетовими висипаннями, що з`являються в одному і тому ж місці після прийому препарату.
Ліхеноідние висипання можуть бути викликані протималярійними препаратами, хлорпромазином, тіазиднимидіуретиками і характеризуються полігональних папулами, що зливаються в лущаться бляшки.
Відео: Г. Шелех - Лікар-паразитолог про паразитів
Пурпурозние висипання спостерігають при застосуванні хлортіазід, мепробамат, непрямих антикоагулянтів і характеризуються появою частіше на нижніх кінцівках не зникають при натисканні лілових або червонуватих плям різної величини.
Вузлувату еритему можуть викликати апрессин, оральні контрацептиви, йодиди, броміди, сульфаніламіди. Вона характеризується появою болючих червоних вузлів частіше на передніх поверхнях гомілок, болями в суглобах, підвищенням температури тіла.
По клінічній картині не завжди можна розмежувати токсичні, алергічні або псевдоалергічні побічні дії, наприклад холестатичнажовтуха при лікуванні аміназином, апластична анемія при лікуванні левоміцетином.
