Небідо

Небідо. Nebido. Тестостерону ундеканоат. Testosteronum.

Форма випуску. Розчин тестостерону ундеканоата в бензил бензоат і олії касторовому рафінованому для ін`єкцій 250 мг / мл ампула 4 мл, 1 ампула.

Показання до застосування. Лікування тестостероном первинного і вторинного гіпогонадизму у чоловіків.

дія ліків. Тестостерону ундеканоат - складний ефір природного андрогену, тестостерону. Активна форма, тестостерон, утворюється в результаті відщеплення бічного ланцюга.

Тестостерон є найважливішим андрогеном в чоловічому організмі і синтезується головним чином в яєчках і в меншій кількості в корі надниркових залоз.

Тестостерон відповідає за формування чоловічих статевих ознак під час внутрішньоутробного розвитку, в ранньому дитинстві, а також в період статевого дозрівання, а з часом - за підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозалежні функції (наприклад, сперматогенез, статеві залози), також виконує деякі функції, наприклад, в шкірі, м`язах, кістках скелета, нирках, печінці, кістковому мозку і центральній нервовій системі.

Недостатня секреція тестостерону спричинює розвиток гіпогонадизму у чоловіків, що характеризується низькими концентраціями тестостерону в сироватці крові. До симптомів, пов`язаних з гіпогонадизмом у хворих, крім того, відносяться імпотенція, зниження статевого потягу, стомлюваність, депресивні стани, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, а також підвищений ризик остеопорозу. Екзогенні андрогени призначаються з метою підвищення недостатнього рівня ендогенного тестостерону, а також для ліквідації відповідних симптомів гіпогонадизму.

Залежно від цільового органу діапазон дії тестостерону є головним чином, андрогенів (наприклад, передміхурова залоза, насінні бульбашки, придаток яєчка) або протеїно-анаболічним (м`язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінку).

Дія тестостерону в деяких органах виявляється після перетворення в периферичних тканинах тестостерону в естрадіол, який в подальшому зв`язується з рецепторами естрогенів у ядрах клітин-мішеней (наприклад, гіпофіза, жирової тканини, мозку, кісток і тестикулярних клітин Лейдига).

У чоловіків з гіпогонадизмом використання андрогенів зменшує жирову масу тіла, збільшує безжирову масу тіла, м`язову силу, а також запобігає втраті кісткової тканини. Андрогени можуть поліпшити статеву функцію, а також надавати позитивний психотропний вплив шляхом поліпшення настрою.

Небідо являє собою препарат-депо, який вводиться внутрішньом`язово і містить тестостерону ундеканоат, і внаслідок цього ефект першого проходження через печінку відсутня. Після внутрішньом`язово ін`єкції тестостерону ундеканоата у вигляді масляного розчину, дане з`єднання поступово вивільняється з депо і майже повністю розщеплюється сироватковими естеразами на тестостерон і Ундеканоїнова кислоту. Зростання концентрації тестостерону в сироватці крові щодо базальних показників може визначатися вже на наступний день після ін`єкції.

Під час двох окремих досліджень середні максимальні концентрації тестостерону, що становлять 24 і 45 нмоль / л, визначалися через 14 і 7 днів відповідно після одноразової внутрішньом`язової ін`єкції 1000 мг тестостерону ундеканоата пацієнтам з гіпогонадизмом. Постмаксимальні рівні тестостерону знижувалися з періодом напіввиведення, що становить приблизно 53 дня.

У сироватці крові чоловіків близько 98% циркулюючого тестостерону зв`язується з глобуліном, що зв`язує статеві стероїди (ГЗСС - глобулін, що зв`язує тестостерон) і альбуміном. Біологічно активною вважається тільки вільна фракція тестостерону. Після внутрішньовенної інфузії тестостерону літнім пацієнтам уявний об`єм розподілу визначали на рівні близько 1 л / кг.

Тестостерон, що утворюється внаслідок розщеплення складного ефіру тестостерону ундеканоата, метаболізується і виводиться з організму тими ж шляхами, що й ендогенний тестостерон. Ундеканоїнова кислота метаболізується за допомогою бетаокісленія так само, як і інші аліфатичні карбонові кислоти.

Тестостерон піддається значному метаболізму в печінці і за її межами. Після введення міченого тестостерону близько 90% радіоактивності виводилося з сечею у вигляді глюкоронідних і сульфатних кислотних кон`югатів, а 6% (після проходження внутрішньопечінкової циркуляції) в калі. Продукти, що виводяться із сечею, включають андростерон і етіохоланолон.

Після повторних внутрішньом`язово ін`єкцій 1000 мг тестостерону ундеканоата пацієнтам з гіпогонадизмом при 10-тижневому інтервалі між ін`єкціями рівноважна концентрація досягалася між 3-й і 5-й ін`єкціями. Середня максимальна і середня мінімальна концентрація тестостерону в стані рівноваги становила приблизно 42 і 17 нмоль / л відповідно. Постмаксимальні рівень тестостерону в сироватці крові знижувався з періодом напіввиведення, що дорівнює приблизно 90 дням, який відповідає швидкості вивільнення речовини з депо.

Спосіб застосування та дози. Ін`єкція Небідо (1 ампула містить 1000 мг тестостерону ундеканоата) проводиться один раз в 10-14 тижнів. При такій частоті ін`єкцій забезпечується підтримка достатнього рівня тестостерону і не відбувається кумуляції речовини.

Ін`єкції слід проводити дуже повільно. Препарат призначений тільки для внутрішньом`язово ін`єкцій. Необхідно ретельно стежити за тим, щоб речовина, яка вводиться, не потрапила в судину.

Перед початком лікування слід визначити рівень вмісту тестостерону в сироватці крові. Перший інтервал між ін`єкціями може бути скорочений, але він повинен становити не менше 6 тижнів. Рівноважна концентрація при такій ударній дозі досягається швидко.

В інтервалах між ін`єкціями рекомендується час від часу вимірювати рівень вмісту тестостерону в сироватці крові. Якщо цей рівень нижче нормальних показників, даний факт може свідчити про необхідність скорочення інтервалу між ін`єкціями. При високих концентраціях слід розглянути питання про доцільність подовження даного інтервалу. Інтервал між ін`єкціями повинен залишатися в межах рекомендованого діапазону, який становить 10-14 тижнів.

Протипоказання. Небідо не можна використовувати при наявності андрогензалежних карциноми простати або молочної залози у чоловіків- гіперкальціємії, супроводжує злоякісні пухлини-при пухлинах печінки в даний час або в анамнезе- а також при підвищеній чутливості до діючої речовини або до будь-якої допоміжної компоненту препарату.

Небідо протипоказаний жінкам.

Можливі побічні явища. В ході клінічних випробувань реєструвалися такі побічні ефекти, ймовірно, пов`язані з використанням Небідо (частіше одного випадку зі ста):