Ацикловір
Ацикловір. Aciclovir. Зовіракс. Zovirax. Віролекс. Virolex. Ацик. Acic.
(2-аміно-9 - [(2гідроксіетоксі) метил] -1,9-дигідро-6H-пуринів-6-ОН)
Форма випуску. Мазь для зовнішнього застосування 5%. Таблетки 200, 400, 800 мг в 1 таб.
Ацикловір має високу активність відносно вірусу простого герпесу типів 1 і 2, Varicella zoster, вірусу Епстайна-Барр (Види вірусів вказані в порядку збільшення величини мінімальної противірусної концентрації препарату).
всередину і в / в ацикловір застосовують:
1) для лікування первинної інфекції, викликаної вірусом простого герпесу (типи 1 і 2), в тому числі первинного генітального герпесу у жінок, уражень шкіри і слизових оболочек-
2) для профілактики рецидивів простого герпесу у хворих з іммунодефіцітом-
3) для лікування вітряної віспи та оперізувального лишаю.
Ацикловір при місцевому застосуванні може обмежувати поширення уражень шкіри і слизових оболонок при інфекції, зумовленої Herpes simplex, у пацієнтів з імунодефіцитом. Препарат застосовують у вигляді крему, а також очної мазі (при герпетичної кератиті).
Механізм дії. Ацикловір - синтетичний аналог нуклеозиду тимідину, що представляє собою пролекарство. В інфікованих клітинах, що містять вірусну тимідинкіназу, відбувається фосфорилювання препарату і перетворення в активну сполуку - аціклогуанозінтріфосфат, інгібує ДНК-полімеразу вірусів. Висока вибірковість дії ацикловіру зумовлена відсутністю в неінфікованих клітинах вірусної тимідинкінази. Специфічність і вельми висока селективність дії ацикловіру також обумовлені переважним його накопиченням в клітках, уражених вірусом герпесу.
Активність ацикловіру відносно вірусу простого герпесу (тип 1) перевищує в 2 рази активність цитарабіну, в 10 разів - Ідоксурідін і в 160 разів - відарабін.
Фармакокінетика. При прийомі ацикловіру в дозі 200 мг всередину всмоктується лише 20%, однак при цьому створюються достатні концентрації (дозозалежні) для ефективного лікування захворювань, викликаних обома підтипами вірусу простого герпесу і Varicella zoster. При пероральному прийомі в дозі 200 або 400 мг кожні 6 год рівноважна концентрація в крові становить 0,5 мкг / мл (при прийомі 200 мг) і 1,2 мкг / мл (при прийомі 400 мг). На 90% ізолятів вірусу простого герпесу типу 1 ацикловір діє в концентрації в крові 0,9 мкг / мл, а типу 2 - 2,2 мкг / мл, на 50% всіх ізолятів типу 1 і 2 - відповідно 0,2 і 0, 7 мкг / мл.
Препарат добре проникає в органи і тканини, в спинномозковій рідині його концентрація становить 50% від його вмісту в плазмі крові. Незначно (на 9-33%) препарат зв`язується з білками плазми крові. Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить близько 3 год у дорослих і близько 4 год у дітей до 1 року.
Ацикловір мало метаболізується в печінці і в основному (на 85-90%) виводиться нирками (в тому числі близько 15% в незміненому вигляді) шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Дозу ацикловіру необхідно коригувати при зниженні клубочкової фільтрації нижче 10 мл / хв (таблиця). Період напіввиведення і загальний кліренс препарату збільшуються в міру погіршення клубочковоїфільтрації. Одночасний прийом лікарських засобів, що блокують канальцеву секрецію, уповільнює виведення ацикловіру, наприклад пробеніцид подовжує Т1/2 на 18%. При важкій ХНН період напіввиведення ацикловіру збільшується до 20 год. При інтоксикації препаратом ефективний гемодіаліз.
Необхідно враховувати, що при прийомі ацикловіру по 200 мг 5 разів на добу всередину жінкою, яка годує груддю, в організм немовляти протягом доби надходить доза Препарату до 0,3 мг / кг.
Побічна дія. Завдяки високій специфічності і вибірковості дії побічні ефекти ацикловіру проявляються дуже рідко. Так, відомий випадок помилкового внутрішньовенного введення ацикловіру в дозі 80 мг / кг без розвитку побічної дії. Зрідка (не частіше, ніж на тлі плацебо) спостерігаються алергічні реакції (кропив`янку), диспепсичні розлади (нудоту, блювоту, болі в животі, діарею). Також може виникнути незначне короткочасне, що проходить після завершення лікування підвищення вмісту в крові білірубіну, лужної фосфатази, сечовини і креатиніну (особливо у зневоднених хворих), зниження кількості еритроцитів і лейкоцитів.
При внутрішньовенному введенні ацикловіру необхідно враховувати, що рН його розчину дорівнює 11,0, в зв`язку з чим швидке введення в вени дрібного калібру може супроводжуватися Флебіти. Також при швидкому внутрішньовенному вливанні може відзначатися кристалурія, для профілактики якої препарат вводять крапельно протягом години. При використанні ацикловіру у важких хворих з генералізованою герпетичної інфекцією можливий розвиток оборотних неврологічних порушень (сплутаність свідомості, галюцинації, підвищена збудливість або сонливість, судоми).
При місцевому застосуванні можливо почуття легкого печіння (особливо при попаданні на слизові оболонки), приблизно в 20% випадках виникає невиражена поверхнева кератопатія, яка зникає після припинення застосування очної мазі.
Ацикловір в дозах, що використовуються в клінічній практиці, не робить мутагенного, канцерогенного та тератогенного дії, проте у зв`язку з тим, що в даний час немає достатніх клінічних даних про застосування ацикловіру при вагітності, він може бути рекомендований до використання у даної категорії хворих лише по життєвими показаннями.
лікарська взаємодія. Фармацевтична взаємодія - при змішуванні розчинів необхідно враховувати лужну реакцію розчину ацикловіру для введення в / в (РН 11,0). Фармакокінетична взаємодія - лікарських засобів, секретуються в ниркових канальцях, наприклад пробенецид, спіронолактон, дігоксин, уповільнюють виведення ацикловіру. Клінічно значущої взаємодії на рівні зв`язування з білком і метаболізму в печінці не відзначають.
Фармакодинамічна взаємодія - ефект посилюється при одночасному призначенні препаратів, що підвищують імунітет.
