Стравохід баррета може виникати з ембріональних клітин

Відео: Жити Здорово! Рак стравоходу

Дослідники виявили новий механізм виникнення стравоходу Барретта з кишкової метаплазії. Цей стан виникає при хронічному рефлюксі, і часто прогресує до раку стравоходу. Проводячи досліди на мишах, дослідники виявили, що стравохід Барретта виникає не з метаплазірованном клітин стравоходу, а з невеликої групи присутніх у всіх дорослих особин і що раніше не виявлених клітин, які можуть при пошкодженні стравоходу кислотою швидко перетворюватися в попередники раку.

Це дослідження було опубліковано в журналі Cell.

Десятирічні дослідження виявили, що більшість з поширених видів раку починаються з генетичних змін, і цей процес займає 15 - 20 років. Проте, ця модель не підходить для безлічі видів новоутворень, розвиток яких, очевидно, пов`язано з хронічним запаленням.

Стравохід Барретта, який був вперше описаний в 1950 році австралійським хірургом Норманом Барреттом (Norman Barrett), зустрічається у 4 мільйонів американців. При цьому стані в стравоході утворюється нехарактерний циліндричний епітелій, який типовий для слизової кишечника. В результаті, ризик розвитку аденокарциноми у людини зростає від 50 до 150 разів, тому важливо зрозуміти, як рефлюкс впливає на розвиток пухлин.

Дослідження, проведене в лабораторії клітинної біології Гарвардської медичної школи професором Франком Маккеон (Frank McKeon) разом з науковим співробітником Інституту медичної біології Сінгапуру Brigham Ва Сіань (Wa Xian), показало: стравохід Барретта розвивається з невеликого клону неспецифічних клітин, що залишилися з періоду ембріонального розвитку.

Останні десять років, під керівництвом Маккеон на мишах вивчалася роль гена p63, який бере участь в самооновлення і підтримці популяції епітеліальних стовбурових клітин, в тому числі і що знаходяться в стравоході. Два роки тому МакКеон для вирішення спірного питання про походження стравоходу Барретта, об`єднав свої зусилля з Ва Сіань - експертом сигнальної трансдукції в ракових клітинах.

Відео: Жити Здорово! Печія і рак стравоходу

У той час вчені вважали, що розвиток стравоходу Барретта пов`язано з ініціацією патологічної диференціювання стовбурових клітин стравоходу в клітини кишечника під дією кислотного рефлюксу. Проте, МакКеон і Сіань були впевнені в цій гіпотезі. Вони вирішили провести досліди зі спеціально виведеними мишами (з відсутнім геном p63), викликаючи у них печію. В результаті, весь стравохід мишей покрився епітелієм, характерним для стравоходу Барретта. Цей епітелій на рівні експресії генів був аналогічний людському. Дуже здивувала і швидкість розвитку стравоходу Барретта у мишей.

Відео: Олена Малишева. Яка їжа викликає відрижку?

"Звернувши увагу тільки на швидкість, ми зрозуміли, що маємо справу з чимось іншим" - сказав Ван Ся (Xia Wang), автор роботи і співробітник Гарвардської медичної школи.

Науковий співробітник інституту Сінгапуру і співавтор Юсуке Ямамото (Yusuke Yamamoto) додав: «Використовуючи наші маркери, ми відстежили походження клітин Барретта, починаючи з ембріогенезу».

Під час дослідження, у людей вчені виявили групу ембріональних клітин, що локалізуються в місці переходу стравоходу в шлунок. По суті, дослідники спостерігали зростання групи залишилися ембріональних клітин, «затиснутих» в переході з стравоходу в шлунок, там, на думку ендоскопістів, і починається стравохід Барретта.

"Стравохід Барретта виникає з цієї дискретної групи вже існуючих, залишкових ембріональних клітин, присутніх у всіх дорослих" - сказав МакКеон. Сіань додав: "Ми знаємо, що ці ембріональні клітини мають різні моделі експресії генів у всіх тканинах, і ми хочемо використовувати їх для лікування та знищення клітин, характерних для стравоходу Барретта, перш ніж виникне рак".

"Ми зможемо направити моноклональні антитіла до поверхневих маркерів клітин-попередників. Можливо, так ми зможемо втрутитися і запобігти розвитку стравоходу Барретта у пацієнтів груп ризику "- сказав Ва Сіань.

Робота виконана за підтримки Національного інституту охорони здоров`я.