Мета-аналіз: c-реактивний білок, іл-6 і ризик розвитку раку легенів
За даними Міжнародного агентства з вивчення раку від 2008 року рак легені був виявлений у 1,6 млн. осіб, з них померли 1,4 млн., що підтверджує його провідну роль в причинах смерті чоловіків. У США загальна п`ятирічна виживаність хворих на рак легені становить 16%, а при локалізованих формах процесу - 53%. Таким чином, рання діагностика залишається ключовим фактором поліпшення прогнозу.
Хоча куріння є основною причиною раку легенів, у 80% курців ніколи не розвивається злоякісна пухлина, передбачається, що для ініціації потрібні додаткові ко-фактори. З`являється все більше доказів того, що хронічне запалення легенів грає важливу роль в розвитку раку. Крім того, такі запальні захворювання, як хронічна обструктивна хвороба легень, хронічні дифузні інфільтративні захворювання легенів і поліморфізм в генах, що відповідають за запалення, пов`язані з підвищеним ризиком розвитку раку легкого.
С-реактивний білок (СРБ) є системним маркером хронічного запалення, білком гострої фази запалення, рівень його збільшується при пошкодженні, в тому числі при інфекції, травми, інфаркті міокарда, операції і онкологічної патології. Деякі дослідження показали, що сироватковий рівень СРБ позитивно пов`язаний з ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. В останні роки відзначають, що підвищений рівень СРБ може говорити про наявність раку товстої кишки.
Інтерлейкін-6 (ІЛ-6) - основний прозапальний цитокин проводиться в різних тканинах, в тому числі в активованих лейкоцитах, адипоцитах і ендотеліальних клітинах. Передбачається, що циркулює в крові ІЛ-6 може бути пов`язаний з раком легені, оскільки він експресується на передракових епітеліальних клітинах, а сама експресія пов`язана з несприятливим прогнозом.
Протягом останнього десятиліття кілька епідеміологічних досліджень оцінювали зв`язок CРБ, ІЛ-6 з ризиком раку легкого. Опублікований в 2009 році мета-аналіз виявив, що збільшення рівня СРБ на одиницю натурального логарифма був пов`язаний з 1,32-кратним збільшенням ризику розвитку раку легенів (95% довірчий інтервал [ДІ] 1.08-1.61). Ця оцінка була заснована на 551 випадку раку. Розрахована лише на 131 випадок об`єднана оцінка вказала на відсутність впливу ІЛ-6 на ризик раку легкого (відносний ризик [ВР] 1,05, 95% ДІ 0.72-1.52). Згодом були проведені кілька епідеміологічних досліджень з великим розміром вибірки щодо СРБ, ІЛ-6 і ризику розвитку раку легенів. Справжній мета-аналіз провели для подальшого уточнення взаємозв`язків.
МЕТОДИ: У MEDLINE і EMBASE був проведений систематичний пошук літератури, опублікованої до жовтня 2011 року.
Для участі в аналізі дослідження повинні були відповідати 4 критеріям включення: 1) типом - проспективне або випадок-контроль-2) наявністю звіту про рівні СРБ або ІЛ-6 3) визначенням зв`язку із захворюваністю на рак легкого- 4) наявністю оцінки відносини ризиків ЗР , в дослідженнях випадок-контроль - відношенням шансів ЗОШ або відношенням ризиків (ВР) з відповідним 95% довірчим інтервалом ДІ.
Дослідження були об`єднані за допомогою моделі випадкових ефектів DerSimonian і Laird, що розглядає зміни як всередині, так і між дослідженнями. Первинний аналіз поєднує логарифм ln ОР, пов`язаний з однією одиницею зміни в ln СРБ (мг / л) або ln ІЛ-6 (пг / мл). Для кількох досліджень, які не мають такої оцінки ризику на одиницю зміни в ln СРБ або ln ІЛ-6, автори використовували метод, запропонований Лонгнекер і Орсіні і ін. Для оцінки ln ЗР за одну одиницю збільшення ln CRP або ln ІЛ-6.
РЕЗУЛЬТАТИ: У мета-аналіз було включено 10 досліджень, опублікованих в період між 2005 і 2011рр: 7 когортних і 3 випадок-контроль, визначили рівень CРБ в цілому у 1 918 хворих на рак легені. Сім досліджень були проведені в Європі, 2 в Сполучених Штатах і одне в Японії.
Всі дослідження визначають циркулюючі концентрації СРБ до виявлення раку. Об`єднане ЗР раку легкого на одну одиницю зміни натурального логарифма (LN) СРБ склало 1,28 (95% ДІ 1.17-1.41). Між дослідженнями не було виявлено жодної статистично значущої гетерогенності (P = 0,116- я2 = 36,6%). Автори також виявили, що рівень СРБ значно пов`язаний з підвищеним ризиком розвитку раку легенів у чоловіків (ОР 1,18, 95% ДІ 1.09-1.28), але не у жінок.
У 5 дослідженнях вивчення ІЛ-6: 3 когортних і 2 випадок-контроль, брало участь в цілому 924 хворих на рак легені. Об`єднане ЗР раку легкого на одну одиницю зміни ln ІЛ-6 склав 1,28 (95% ДІ 0.92-1.79), однак, при цьому була виявлена статистично значуща гетерогенність. Таким чином, не було виявлено як зворотного, так і позитивної кореляції ІЛ-6 з ризиком розвитку раку легкого.
ВИСНОВКИ: За даними мета-аналізу СРБ пов`язаний з підвищеним ризиком розвитку раку легенів у чоловіків. А між ІЛ-6 і ризиком раку легкого не було виявлено жодної значущої зв`язку.
