Ороназол
ороназол. Oronazol.
Загальна характеристика:
міжнародна назва: Ketoconasole;
Основні фізико-хімічні властивості: Круглі таблетки зі скошеним краєм інасечкой на одній стороні, колір може змінюватися від білого до світло-сірого;
Склад. 1 таблетка містить 200 мг кетоконазолу;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магніястеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Засоби для системного застосування. Проізводниеімідазола.
Код АТС J02A B02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Кетоконазол синтетичний протигрибковий препарат широкого спектра дії, що уповільнює біосінтезергостеріна в грибах і змінює склад інших ліпідних компонентів мембрани клеток.Проявляет фунгіцидну і фунгістатичну дію відносно дерматофітів (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), дріжджів (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) еуміцетов і інших грибів. Менш чутливі такі мікроорганізми: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, деякі види Dermatiaceae, Mucor spp. идругие Фікоміцети, кроме Entomophthorales. Кетоконазол ефективний в лікуванні какместних, так і системних грибкових інфекцій.
Фармакокінетика. Після перорального употребленіякетоконазол добре всмоктується: його біодоступність досягає 75%, аконцентраціі в сироватці значно перевищують мінімальну концентрацію подавленіябольшінства грибкових інфекцій. Вплив кетоконазолу пропорційна його дозі. Посколькуон є слабким двоосновним засобом, він вимагає наявності кислого средидля розчинення і всмоктування. Максимальні рівні в плазмі (в среднемпріблізітельно 3,5 мкг / мл) досягаються протягом однієї-двох годин після пероральногопріема разової дози 200 мг кетоконазолу разом з їжею.
Кетоконазол широко розподіляється в організмі-егонаібольшіе концентрації визначаються у печінці, легенях, нирках, кістковому мозку міокарді. Тільки незначна кількість кетоконазолу потрапляє в цереброспінальнуюжідкость. Кетоконазол приблизно на 99% зв`язується з білками плазми (в основному з альбуміном) in vitro. Виведення з плазми відбувається у дві стадії з временемполувиведенія 2 години протягом перших десяти годин і часом напіввиведення 8Часов - надалі. Після всмоктування в шлунково-кишковому трактекетоконазол перетворюється в декілька неактивних метаболітів. Приблизно 13% (зкоторих 2 - 4% - в незмінному стані) прийнятої дози виводяться із сечею. Основнойпуть виведення - з жовчю, яка потрапляє в кишковий тракт.
Показання для використання.
Поверхнева і глибока грибкова інфекція шкіри, волосся і нігтів, спричинена дерматофітами і / або дріжджами (дерматомікоз, оніхомікоз, висівкоподібний лишай, суха лупа, фолікуліт, спричинений Pityrosporum, хронічний шкірно-слизовий кандидоз);
дріжджова інфекція шлунково-кишкового тракту, включаючи рот;
хронічний і рецидивний вагінальний кандидоз;
системні грибкові інфекції (системний кандидоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз);
продовження парентерального лікування міконазолом;
профілактичне лікування пацієнтів зі зниженими механізмами захисту (успадкованими або спричиненими захворюванням або ліками), які мають ріскпораженія грибковими інфекціями.
Оскільки кетоконазол не проникає через ГЕБ, препарат не пріменяетсядля лікування менінгіту грибкової етіології.
Спосіб використання і дози.
Дорослим і дітям з масою тіла понад 30 кг
Для лікування системних інфекцій шкіри та шлунково-кишкового тракту дорослі і діти з масою тіла понад 30 кг повинні приймати 1 таблетку ороназол (200 мг) щоденно разом із їжею. Якщо ця доза не викликає адекватну реакцію, дозу можноувелічіть до 2 таблеток (400 мг) 1 раз на добу. Діти з масою тіла до 30 кгдолжни приймати від 50 до 100 мг кетоконазолу 1 раз на день в залежності від масситела (приблизно 3-5 мг / кг маси тіла на добу).
Цієї схеми дозування слід дотримуватись протягом не менше одного неделіпосле зникнення всіх симптомів або до тих пір, поки результати висівання культур нестанут негативними. Для лікування вагінального кандидозу дозування 2 таблетки добу протягом 5 днів.
Середня тривалість лікування така:
вагінальний кандидоз - 5 днів,
мікоз шкіри, спричинений дерматофітами, - від 2 до 6 тижнів,
висівковий лишай - 10 днів,
мікоз рота та шкіри, спричинений кандидами, - від 2 до 3 тижнів,
інфекції волосся - від 1 до 2 місяців,
інфекції нігтів - від 6 до 12 місяців (в залежності від швидкості ростаногтей- необхідне повне виростання нового нігтя на місці ураженого),
системний мікоз - від 1 до 2 місяців,
кокцидиоидомикоз, паракокцидіоїдомікоз або гістоплазмоз - від 3 до 6 місяців.
Для профілактичного лікування дорослих з імунодефіцитом рекомендуетсяпрінімать по 2 таблетки (400 мг) а день, а дітям - по 4-8 мг / кг маси тіла, в цю пору понад 400 мг за добу.
Не має потреби в спеціальному зменшенні дози для пацієнтів, коториестрадают на захворювання нирок або перебувають на діалізі.
Побічна дія.
Побічні ефекти кетоконазолу звичайно биваютслабимі і тимчасовими.
Найчастіше повідомлялося про шлунково-кишкові небажані реакції, такі какдіспепсія, нудота, блювота, біль у животі та діарея. Не так частонаблюдаются головний біль, оборотне підвищення активності ферментовпечені, порушення менструального циклу, запаморочення, фотофобія, парестезіяі алергічні реакції. Одиничними небажаними реакціями є тромбоцитопенія, алопеція, імпотенція та оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (набряки запалення диска зорового нерва, опукле тім`я у маленьких дітей).
При вживанні доз, вищих за рекомендовані, в редкіхслучаях може спостерігатися гінекомастія та олігоспермія.
Дуже рідко може розвинутися гепатит, наіболеевероятно, ідіосинкратичний (у 1 з 12000 пацієнтів), але він є оборотним прінемедленной скасування цих ліків.
Протипоказання. Препарат протипоказаний пацієнтам з відомою реакціейгіперчувствітельності до кетоконазолу, інших імідазольних антимикотических коштів Ілик будь-яким інгредієнтів препарату і пацієнтам, які страждають на гостре іліхроніческіе захворювання печінки.
Передозування.
Найчастіше ознаками передозування є нудота, блювота, запаморочення і головний біль. Іноді достатньо зменшити дозу, а у важких випадках, пов`язаних із відчуттям поколювання і судомами, необхідно негайно прекратітьпріем ороназол. При вживанні надмірної кількості таблеток необхідно визватьрвоту і зробити промивання шлунка, а також прийняти активоване уголь.Требуется постійний нагляд та симптоматичне лікування. Специфічного антидоту кетім ліків немає.
Особливості використання.
Ороназол слід приймати під час прийому їжі для забезпечення егомаксімального всмоктування. Всмоктування знижується при зниженні кіслотностіжелудочного соку. Пацієнти, які приймають ліки, які знижують кіслотностьжелудочного соку (антациди, антагоністи Н2, інгібітори "протонногонасоса"), повинні вживати ці препарати не раніше, ніж через два години послепріема ороназол.
При захворюванні печінки або появі симптомів захворювання печінки, таких як надмірна стомлюваність з лихоманкою, темна сеча, блідий кал, свербіж або жовтяниця, необхідно припинити прийом ліків і звернутися до врачу.Фактори, які підвищують ризик гепатиту: жінки віком понад 50 років, заболеваніяпечені в анамнезі, відома непереносимість ліків, тривале лікування з одночасним використанням ліків, які порушують функцію печінки. Якщо леченіепродолжается довше двох тижнів, необхідно проводити аналізи функції печінки (передлеченіем, через 2 тижні і потім - щомісяця). Незначне тимчасове повишеніетрансаміназ печінки або лужної фосфатази, яке не супроводжується симптомами, не вредно і звичайно не вимагає припинення лікування. Однак за такіміпаціентамі слід спостерігати. Якщо рівні ферментів печінки підвищаться більш чемвтрое в порівнянні з нормальними, терапію слід припинити.
Кетоконазол зменшує реакцію кортизолу на стімуляціюадренокортікотропного гормону (АКТГ). Тому необхідно контролювати функціюнадпочечной залози у пацієнтів, які страждають недостатністю цієї залози або у яких функція надниркової залози знаходиться на межі нормальної, а також, у пацієнтів, які тривалий час знаходяться в умовах стресу (важкі операції, інтенсивна терапія і т. Д.).
Лікування кетоконазолом слід уникати пацієнтам, які страждають напорфірію.
Вагітність і лактація
Безпека використання кетоконазолу в період вагітності невстановлені.
Кетоконазол не можна призначати в період вагітності, тільки в случаекрайней необхідності, якщо очікувана користь більше можливого ризику дляплода.
Кетоконазол виділяється у грудне молоко, тому годування груддю необходімопрекратіть в період лікування препаратом.
Вплив на здатність керувати автомобілем і використовувати технічні пристосування.
Як правило, кетоконазол не впливає на способностьуправлять автомобілем і використовувати інші технічні засоби, але ву деяких паціентовон може спричинити запаморочення. Тому пацієнти, які відчувають головокруженіепосле прийому цих ліків, не повинні керувати автомобілем і займатися другойнебезопасной діяльністю.
Взаємодія з лікарськими засобами.
Паралельний прийом ізоніазиду або індукторів ферментів печінки, такіхкак рифампіцин, знижує рівень кетоконазолу в крові. Такі ліки не слід прініматьв період лікування ороназол.
Оскільки кетоконазол пригнічує дію деяких ферментів Р450 печінки, особливо ферментів групи CYP 3А, він може зменшити виведення параллельноназначенних ліків, метаболізм яких залежить від таких ферментів. Повишенниеуровні таких ліків можуть бути пов`язані з посиленням і / або подовженням іхтерапевтіческого дії, включаючи можливість розвитку побічних ефектів.
Відомі такі приклади потенційно серйозної взаємодії:
Терфенадин, астемізол, цисаприд, оральний мідазолам і триазолам, підвищений рівень терфенадину, астемізолу або цисаприду можуть продлітьінтервал QT в ЕКГ. Можлива шлуночкова тахікардія типу "тріпотіння та мерехтіння" Таке взаємодія може також спостерігатися з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, такими як ловастатин. Ці ліки не можна приймати разом з кетоконазолом. Еслімідазолам призначений внутрішньовенно, необхідні спеціальні застережні заходи, оскільки його седативна дія може тривати.
Циклоспорин, антикоагулянти, метилпреднізолон і, можливо, бусульфан і такроліма. Дози цих ліків повинні бути знижені обов`язково.
Були повідомлення про виняткові випадки реакції на алкоголь, подібної нареакцію на дисульфірам (почервоніння, висип, периферичний набряк, нудота і головний біль), яка повністю проходила протягом кількох годин.
Умови та термін зберігання.
Зберігайте при температурі не вище 25 ° С, в захищеному від вологи та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років.
