Нізорал
Нізорал. Nizoral.
Міжнародна назва: кетоконазол;
Основні фізико-хімічні властивості: Білі, круглі, плоскі таблетки з надпісьюК / 200 з одного боку та Janssen з іншого;
Склад. 1 таблетка містить 200 мг кетоконазолу;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, полівінілпіролідон К 90, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного іспользованія.Код АТС J02А В02.
дія ліків.
Фармакодинаміка.Кетоконазол - синтетичне похідне імідазолдіоксолану, що має фунгіцидну іфунгістатіческое дію проти дерматофітів, дріжджів (Candida, Pityrosporum, Тorulopsis, Cryptococcus), диморфних і вищих грибів (еуміцетов). Менш чутливі: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, деякі Dermatiaceae, Mucor spp.і другіефікоміцети, за винятком Entomophthorales.
Кетоконазол гальмує біосинтез ергостеролу грибів і призводить до сменесостава інших ліпідних компонентів у їх мембранах. Попадання кетоконазолу в центральну нервову сістемунезначітельное, і з цієї причини грибковий менінгіт не слід лікувати пероральнимкетоконазолом.
Фармакокінетіка.После одноразового перорального застосування в дозі 200 мг при прийомі їжі средняяпіковая концентрація 3,5 мг / мл в плазмі досягається через 1-2 години. Виділення з плазми - двофазне, з періодом напіврозпаду, який дорівнює 2 години на пределахпервих 10 годин після прийому і з періодом напіврозпаду, що дорівнює 8 годин надалі. Після абсорбції в шлунково-кишковому тракті кетоконазолметаболізіруется в незначна кількість неактивних метаболітів.
Головними шляхами метаболізму є окислення та розщеплення імідазолового і гіперазинового кілець, окисне 0-деалкілованія і ароматичне гідроксілірованія.Около 13% дози виводиться з сечею, виведення вихідної лікарственного веществаколебается між 2% і 4%. Препарат виводиться переважно з жовчю. Связиваніеin vitro кетоконазолу білками плазми здійснюється переважно фракцією альбумінів і становить 99%. Тільки незначна частина потрапляє в спинномозкову рідину. Кетоконазолявляется слабким двохосновним речовиною, яке потребує кислого середовища длярастворенія і абсорбції.
Показання до застосування. Інфекції шкіри, волосся і нігтів, спричинені дерматофітами та / ілідрожжамі (дерматофітози, оніхомікози, пароніхія, спричинена кандидою, висівковий лишай, лупа, фолікуліт, спричинений Pityrosporum), хроніческійкандідоз слизових оболонок і шкіри, у тих випадках, коли ці інфекції нельзялечіть засобами для місцевого використання, а також за відсутності ефекту отпроведенного раніше місцевого лікування;
інфекції шлунково-кишкового тракту, спричинені дріжджами;
хронічний вагінальний кандидоз, який має рецидиви, якщо местноелеченіе не дало результатів;
системні грибкові інфекції, наприклад системний кандидоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз;
профілактичне лікування хворих зі зниженими захисними функціями (успадкованими, спричиненими хворобою чи ліками), які призводять до увеліченіюріска грибкових інфекцій.
Спосіб використання і дози
Нізорал слід приймати під час їжі для максимальної абсорбції (всмоктування).
терапевтичне використання
Дорослі.
Інфекції шкіри, шлунково-кишкові та системні інфекції:
1 таблетка (200 мг) 1 раз на добу разом з їжею. Якщо прийом призначеної
дози не приводить до поліпшення стану, її слід збільшити до 2 таблеток
(400 мг).
Вагінальний кандидоз: 2 таблетки (400 мг) один раз на день в періодеди.
Діти.
Діти з масою тіла від 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз одягни
при прийомі їжі.
Діти з масою тіла понад 30 кг: такі ж самі дози, що і для дорослих.
Зазначена схема дозування препарату повинна застосовуватися без перериваеще не менше 1 тижня після зникнення всіх симптомів захворювання, поки всемікробіологіческіе дослідження не дадуть негативних результатів.
Профілактичне лікування пацієнтів з імунним дефіцитом:
Дорослі: 2 таблетки на день (400 мг).
Діти: 4-8 мг / кг маси тіла на день.
Середня тривалість лікування:
вагінальний кандидоз - 5 днів підряд;
мікози шкіри, спричинені дерматофітами - приблизно 4 тижні;
висівковий лишай - 10 днів;
кандидоз ротової порожнини та шкіри - 2-3 тижні;
інфекції волосистої частини голови - 1-2 місяці;
інфекції нігтів - 6-12 місяців-термін лікування залежить також отскорості відростання уражених нігтів;
системні кандидози - 1-2 місяці;
паракокцидіомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз: оптімальнаядлітельность
лікування - від 3 до 6 місяців.
Побічна дія. Найбільш поширені побічні реакції пріпрімененіі Нізоралу - шлунково-кишкового походження, такі як диспепсія, нудота, абдомінальний біль і діарея.
Менш поширеними побічними реакціями є головний біль, обратімоеповишеніе печінкових ензимів, менструальні порушення, запаморочення, фотофобія, парестезія, алергічні прояви. Дуже рідко відмічались тромбоцитопенія, алопеція, імпотенція та оборотне збільшення внутрішньочерепного тиску (наприклад, набряк диска зорового нерва, випуклість тімені у немовлят).
При застосуванні доз, що перевищують рекомендовані (200 або 400 мг насуткі), іноді спостерігається оборотна гінекомастія і олігоспермія.
При терапевтичних дозах на рівні 200 мг один раз на день можетнаблюдаться транзиторне зниження рівня тестостерону в плазмі. Уровеньтестостерона нормалізується через 24 години після припинення лікування препаратомНізорал. При тривалому лікуванні такими дозами Нізоралу рівень тестостерону, какправіло, істотно не відрізняється від контрольної групи.
Під час лікування Нізоралом в деяких випадках спостерігається гепатит (імовірніше за все ідіосинкразія до кетоконазолу) .Як правило, це швидко минає при своєчасній припинення лікування.
Протипоказання.
Нізорал не слід призначати пацієнтам з гострими і хроніческімізаболеваніямі печінки або встановленою підвищеною чутливістю до препарату Ілик його компонентів.
При прийомі Нізоралу протипоказано одновременноеіспользованія терфенадина, астемізолу, цизаприду, мідазоламу, пероральномідозолама, гуанидина, пімозиду, інгібіторів ГМГ КоА-редуктази, котораяметаболізіруются ферментом родини цитохрому CYP3A4 (цитохром Р450), таким каксімвастатін і ловастатин.
Передозування.
У разі передозування необхідне лікування полягає в прімененііподдержівающіх заходів. Протягом першої години після прийому може бути сделанопромиваніе шлунка. При необхідності може бути застосоване активоване вугілля.
Особливості використання.
Знижена шлункова кислотність: при зниженій шлункової кіслотностіабсорбція зменшується. Пацієнти, які одночасно з Нізоралом приймають препарати, які нейтралізують кислотність (гідроксид амонію), повинні застосовувати їх нераньше, ніж за 2 години після прийому Нізоралу. Пацієнтам з ахлоргідрією, коториебольни СНІДом, пацієнтам зі зниженою секрецією в зв`язку з прімененіемН2-антагоністів та інгібіторів протонної помпи рекомендованопрінімать Нізорал з колою.
Іноді спостерігається асимптоматичне підвищення трансаміназ або щелочнойфосфатази. Ця асимптоматична реакція безпечна і не вимагає пріостановкілеченія, але такі пацієнти повинні знаходитися під наглядом лікаря.
При лікуванні препаратом Нізорал більше двох тижнів необходімоконтроліровать функцію печінки: перед початком лікування, після 2 тижнів леченіяі далі щомісяця).
Важливо ознайомити хворих, які тривалий час лікуються препаратомНізорал, що стосуються симптомів захворювання печінки, таких як підвищена стомлюваність, пропасниця, забарвлення сечі в темний колір і знебарвлення калу, жовтуха. Ріскзаболеванія гепатитом підвищується у таких випадках: жінки старше 50 років, захворювання печінки в анамнезі, відомі алергічні реакції на лікарські засоби, довготривале лікування Нізоралом з одночасним застосуванням гепатотоксіческіхлекарственних засобів.
При наявності симптомів гепатиту чи при підтвердженні хвороби печеніпрі проведенні відповідних аналізів необхідно терміново припинити лікування.
Коли життєво важливі показники не вимагають тривалого леченіяболезні, перед початком лікування кетоконазолом слід проводити оценкусравненія можливого ризику і переваг лікування.
У добровольців при добовій дозі 400 мг і більше Нізорал повлексніженіе "кортизолової відкликання" при стимуляції за допомогою АКТГ. За етойпрічіне у пацієнтів з недостатністю функції надниркових залоз чи при іхфункціонірованіі за межами норми, а також у пацієнтів, які відчувають длітельниестрессовие впливу (значні хірургічні втручання, інтенсивне лікування тощо.), Необхідно контролювати функціонування надниркових залоз.
Вагітність і лактація.
Нізорал виробляє синдактилії у самок щурів при дозі 80 мг / кг масситела. Використання препарату для лікування вагітних жінок не вивчалось. За етойпрічіне Нізорал не слід призначати в період вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги лікування можуть виправдати можливий ріскдля ембріона. Оскільки Нізорал може потрапляти у грудне молоко, застосування препаратав період годування груддю не рекомендується.
Вплив на здатність керувати автомобілем і користуватися технікою.
Прийом препарату не впливає на здатність керувати автомобілем іпользовать технікою.
Не рекомендується призначати дітям з масою тіла до 15 кг.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Лікарські засоби, які впливають на метаболізм кетоконазолу
Ензіміндуктірующіе лікарські засоби, такі як рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, ізоніазид і фенітоїн значітельноуменьшают біодоступність кетоконазолу.
Лікарські засоби, чтовоздействуют на шлункову кислотність: дивись "Особливості застосування".
Ритонавір повишаетбіодоступность кетоконазолу. Таким чином, при їх спільному застосуванні следуетрешіть питання стосується зниження дози кетоконазолу.
2. Вплив кетоконазолу на метаболізм інших ліків
Кетоконазол може бути інгібітором метаболізму лікарських засобів, коториенепосредственно метаболізуються печінковими ферментами, особливо семействацітохромов Р 450 (CYP 3A4). Результатом цього може бути посилення і / іліудліненіе їх впливу, включаючи побічну дію.
Прикладом можуть бути лікарські засоби, які не должнипріменяться під час лікування кетоконазолом: терфенадин, астемізид, інгібітори ГМГ КоА-редуктази, що метаболізуються ферментом родини цітохромовCYP3A4, такі як симвастатин і ловастатин.
Лікарські засоби, вміст яких в плазмі, дія чи побічна дія должниконтроліроваться
Дозу таких ліків при спільному призначенні з кетоконазолом слід, за необхідності, зменшити.
Пероральніантикоагулянти:
інгібітори ВІЛ-протеази, такі як індинавір, саквінавір;
деякі протипухлинні речовини, такі як препарати на основі алкалоідовкрасітеля (Vinca), бусульфан і доцетаксел;
блокатори кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP 3A4 (цітохромР450), такі як дигідропіридини і, можливо, верапаміл;
деякі імунодепресанти: циклоспрорин, такролімус;
інші: дігоксин, карбамазепін, буспірон, альфентанілу, силденафіл, алпразолам, мідазолам IV, рифабутин, метилпреднізолон і триметрексат.
Серед вкрай рідкісних випадків, про які повідомлялося, встречалісьдісульфірам-подібна реакція на алкоголь, що характеризується почервонінням, висипами, периферичним набряком, нудотою та головним болем. Все сімптомиполностью зникають через кілька годин.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі від 15 до 30 ° С в сухому, недоступному длядітей місці. Термін придатності - 5 років.
