Хіміотерапія злоякісних пухлин

Найбільш поширеним способом лікарського лікування онкологічних хворих є хіміотерапія злоякісних пухлин.

Спробі впливати на ріст пухлин передували теоретичні уявлення про біохімічні процеси, що відбуваються в тканини, про фактори, що гальмують зростання клітини, і про ферментативних процесах, що обумовлюють процес розвитку новоутворень.

Відео: Лікування злоякісної пухлини головного мозку 6х7 см без операцій, опромінення, хіміотерапії

Оскільки злоякісна пухлина є хворобою всього організму, очікувати надійного лікування при застосуванні тільки локальних засобів впливу, наприклад, хірургічного або променевого, навряд чи можливо. Тому розробка методів загального лікарського впливу на організм хворого, особливо спрямованого на придушення або гальмування зростання пухлинної тканини, є цілком обґрунтованою і перспективною.

Гілмен і Філліпс в 1946 р і незабаром В. Г. Німець і JI. Ф. Ларіонов в 1947 р опублікували дані про виготовлення і успішне застосування азотистого аналога гірчичного газу для лікування гемобластозів і деяких форм раку.

За останні роки виготовлено і випробувано величезна кількість препаратів для хіміотерапії злоякісних пухлин з групи алкилірующих речовин, проте випробування часом витримало невелика їх кількість і притому ці речовини не мають специфічний і вибіркову дію.

Різноманіття властивостей різних пухлин є обґрунтуванням пошуків і випробування різних хіміотерапевтичних і лікарських засобів для окремих нозологічних форм злоякісних новоутворень.

Відео: клональності еволюція пухлини молочної залози в процесі неоад`ювантної хіміотерапії - обговорення

Успішна розробка методу хіміотерапії злоякісних пухлин можлива тільки при наявності достовірних відомостей про хімічну природу злоякісних клітин. Однак ці відомості ще дуже мізерні і створення нових хіміопрепаратів часто здійснюється емпіричним шляхом. Про механізм дії хіміопрепаратів єдиної думки ще немає.

алкілуючі препарати

Особливо сильною дією при хіміотерапії злоякісних пухлин мають алкилирующие речовини на проліферуючі тканини, в яких підвищено обмінні процеси. На цьому властивості грунтується застосування алкіламінів для лікування злоякісних новоутворень. Але внаслідок того, що обмінні процеси ракової тканини дуже незначно відрізняються від обмінних процесів здорових тканин, застосування алкилірующих речовин для лікування злоякісних новоутворень, поряд з пригніченням росту пухлин, тягне за собою пригнічення інших пролиферирующих тканин, зокрема, спостерігається значне пригнічення гемопоезу.

Побічна дія хіміотерапії злоякісних пухлин, який чиниться алкилирующими речовинами на організм, свідчить про те, що жоден з нині існуючих препаратів не є досконалим, таким, що відповідає вимогам клініки. До теперішнього часу ще не створено жодного хіміопрепарата, який вибірково діяв би гнітюче тільки на пухлинну тканину, не пошкоджуючи при цьому здорової тканини. Принцип вибірковості дії на той чи інший вид пухлини синтезованих препаратів з`явився б запорукою ефективності хіміотерапії. Отже, хіміотерапія злоякісних пухлин поки є паліативним заходом, однак все ж володіє деякими антибластичних дією на справжні пухлини.

Вивчення та управління цими антибластичних механізмами, безумовно, наблизить до вирішення проблему лікування злоякісних пухлин.

У клініці Київського онкологічного інституту проводилась порівняльна оцінка ефективності Ембіхін, новоембіхіна, допа, ембітола, етімідіна, сарколизина, препаратів ТЕТ, тіо-ТЕФ. Хлоретіламіни і етиленіміну є сильними отрутами і справляють пригнічуючий вплив на кровотворну систему і антитоксичну функцію печінки, пригнічують лімфоцитарну реакцію організму. Тому з метою зняття токсичних впливів хіміопрепаратів доцільно застосовувати ряд вітамінів групи В, що сприяє відновленню ряду ферментів.

Серед препаратів для хіміотерапії злоякісних пухлин з групи хлоретіламінов заслуговує на особливу увагу препарат сарколізін, синтезований в Інституті експериментальної і клінічної онкології, в створення якого була вкладена цікава ідея приєднання активної хлоретіламіновой групи до життєво важливої амінокислоті - фенілаланіну, зробивши останню провідником хлоретіламіновой групи до клітинних нуклеопротеида.

Препарат в експерименті показав широкий спектр дії і при клінічному випробуванні виявився ефективним при лікуванні семіноми і її метастазів, пухлини Юінга, ретікулосаркоми, а також первинних пухлин печінки.

Сарколізин має виражений терапевтичний ефект при семіномах яєчка, тимчасовий і нетривалий ефект - при ретікулосаркоми і певний ефект ми спостерігали при метастазах раку молочної залози в печінку, що полягав у зменшенні обсягу ураженого органу, зменшенні болю, зниження інтоксикації, зменшення асциту. З огляду на побічної токсичної дії препарату на шлунково-кишковий тракт і пригнічувала впливу на гемопоез, застосовувати препарат потрібно з обережністю. Нестримна блювота після прийому сарколизина є протипоказанням до подальшого його застосування.

В даний час в Інституті експериментальної і клінічної онкології отримані нові препарати для хіміотерапії злоякісних пухлин, похідні сарколизина, названі сарколізін-пептидами, що мають великий діапазон дії і володіють меншою токсичністю.

Не менш цікаві за своїм терапевтичному дії препарати для хіміотерапії злоякісних пухлин, що відносяться до групи етиленіміну, до яких відносяться препарати ТЕТ, ТЕФ, тіо-ТЕФ.

З перерахованих препаратів заслуговують найбільшої уваги ТЕФ і тіо-ТЕФ, бензотеф, що виявили в експерименті значну протипухлинну активність. Дуже важливим є той факт, що ці препарати виявилися ефективними не тільки при гематобластозах, але і при деяких формах справжніх пухлин (рак яєчників, шийки і тіла матки, метастази раку молочної залози). Певний ефект спостерігається також при лікуванні злоякісної меланоми і нейробластоми.

При хронічних лейкозах лікування слід закінчувати при кількості лейкоцитів в периферичної крові до 30-40 тис. В 1 мл, так як досвід показав, що після закінчення лікування кількість лейкоцитів у лейкеміков ще деякий час (до 3 тижнів) продовжує знижуватися.

На підставі аналізу спостережень зроблені наступні висновки.

1. Етімідін не діє на пухлини шлунково-кишкового тракту, тому застосування його в цих випадках недоцільно.
2. Деякий лікувальний ефект спостерігається при раку легенів і метастазах раку молочної залози в легені, що виражається в поліпшенні самопочуття хворих, зменшення основних симптомів захворювання, нормалізації температури, в поодиноких випадках спостерігалось незначне зменшення розміру пухлини.
3. Етімідін володіє певним протизапальною дією, що позначається в зменшенні перифокальною реакції.
4. У терапевтичних дозах етімідін не володіє токсичними властивостями, і, як правило, його добре переносять хворі.

Деякі з препаратів групи етиленіміну представляють для клініцистів певний інтерес, зокрема, препарат А-4. В результаті аналізу отриманих даних встановлено, що найбільш виражений ефект отриманий при хронічних лейкозах, головним чином, мієлолейкоз, яка полягала в поліпшенні загального стану хворих, зменшення загальної кількості лейкоцитів, зменшенні лімфовузлів і селезінки, нормалізації лейкоцитарної формули. У хворих, які страждають мієлоз, підвищувалася кількість еритроцитів і процентний вміст гемоглобіну за рахунок, по-видимому, зникнення явищ геморагічного діатезу, нерідко супутнього лейкозу. При цьому спостерігалися досить тривалі ремісії (від 14 до 22 місяців).

За терапевтичній дії під час хіміотерапії злоякісних пухлин цей препарат анітрохи не поступається англійському препарату мілерану (синоніми: миелосан, сульфабутін, запропонований Хеддоу з співробітниками для лікування мієлоїдної лейкемії).

У зарубіжній літературі велика увага приділяється нітроміну, мітомену, препарату Байєр Е-39 і останнім часом - ендоксану. Всі ці препарати, за даними авторів, мають значну антибластичних активністю при хіміотерапії злоякісних пухлин. Нітромін, синтезований і вивчений в Японії Ішідате і Іошіда, призводить до загибелі багато експериментальні пухлини як епітеліального, так і мезенхимального характеру. Клінічні спостереження вказують на ефективність нітроміна при лікуванні гематобластозов, хоріонепітеліому.

Останнім часом з`явилися повідомлення про ефективність нового протипухлинного препарату - ендоксану, запропонованого Г. Арнольдом і Н. Броком для лікування гематобластозов, істинних пухлин (рак легені, рак яєчників і злоякісна меланома).

антиметаболіти

Крім описаних вище препаратів для хіміотерапії злоякісних пухлин, що відносяться до групи алкилірующих речовин, увагу дослідників привернули так звані антиметаболіти (речовини, що порушують нормальні обмінні процеси в клітині). Дія антіметаболітов фолієвої кислоти полягає в тому, що ці речовини, вступаючи в біохімічні процеси, блокують ферменти, до складу яких входить фолінова кислота (проізводнае фолієвої), тим самим порушуючи процеси синтезу нуклеопротеїдів. З групи антиметаболітів фолієвої кислоти найбільш відомі аміноптерин, а-метаптерін і аміноанфоль. Експериментальні дослідження цих речовин показали, що вони можуть бути використані для лікування лейкозів.

Клінічне випробування антіметаболітов фолієвої кислоти показало, що найбільш ефективним є аміноптерин. Однак цей препарат має значно вираженими токсичними властивостями, що проявляються в різкому пригніченні кістковомозкового кровотворення, порушення функції кишечника, втрати апетиту і ваги, іноді в появі важких виразкових стоматитів.

Аміноптерин і аміноанфоль менш токсичні, але і менш активні, тому застосування їх не знайшло широкого поширення.

З антіметаболітов слід загострити увагу на речовинах з групи антагоністів нуклеїнової кислоти. Цікавим є препарат 6-меркаптопурин, який в експерименті виявився досить ефективним при лейкемії.

Токсітерапія злоякісних пухлин

В останні роки в літературі все частіше зустрічаються повідомлення про угнетающем дії на ріст пухлин продуктів життєдіяльності різних мікробів. За аналогією з інфекційними захворюваннями почали проводити роботи з вивчення дії різних антибіотиків на пухлини. Особливу увагу дослідників привертають актиноміцети, з яких були виділені речовини, які гальмують зростання асцитної раку Ерліха. Більшість антибіотиків мало малої антибластичних активністю або ж виявлялося високотоксичними речовинами, непридатними для випробування в клініці. Тому з великої кількості антибіотиків, що володіють антибластичних властивостями в експерименті, лише деякі були передані на випробування в клініку. До них відносяться: азасерін, актінін, актиноміцин С і Д, ауроміцін, карцінофілін, плюраміцін, саркоміцін. Однак дані літератури про терапевтичному ефекті перерахованих антібіотіков- вельми суперечливі і малопереконливі.

Основоположником методу токсікотерапіі онкологічних хворих є наш співвітчизник М. Ф. Гамалія, який в 1887 р вперше застосував для цієї мети токсини «чудовою палички» (Вас. Prodigiosus).

З бактеріальних протипухлинних препаратів слід відзначити також застосовувався Широм з співробітниками фільтрат культур Вас. Prodigiosus, що викликає крововиливи і некрози в пухлинах. Однак внаслідок значної токсичності і малої ефективності цей препарат для хіміотерапії злоякісних пухлин широко не застосовується.

До цієї категорії препаратів відноситься так звана вакцина Колія (В. L. Coley), що складається з суміші токсинів рожистого стрептокока і Вас. Prodigiosus в гліцерині. В останні роки знову з`явилися роботи, присвячені антагоністичному дії бактерій або їх токсину на злоякісні пухлини, переважно саркоми, останніми роками знову проявляється інтерес до препарату, отриманого з трипаносом (Schizotrypanum cruzi), і не отримав свого часу поширення через малу ефективність і значною токсичності. В даний час французької фармакологічної фірмою випущений препарат Tripanosa, рекомендований для лікування раку молочної залози і раку шлунково-кишкового тракту. Поряд з цим проходить клінічне випробування препарат круцина. Лікуванню круцина піддалося 28 хворих з пухлинами різних локалізацій в запущених стадіях. Недостатня кількість спостережень ще не дає підстави для висновків. Однак попередні дані показують, що препарат круцина не володіє антибластичних властивостями і навряд чи знайде застосування в онкологічній практиці.

Хіміотерапія злоякісних пухлин рослинними препаратами

З протипухлинних препаратів рослинного походження необхідно відзначити препарати, що виділяються з осіннього безвременника: колхіцин, демоколцін і, нарешті, колхамин, інакше званий омаіном.

Колхицин виявився ефективним, але вельми токсичним препаратом, у якого терапевтична доза близька до летальної, тому він не знайшов широкого поширення.

Аналогічним по терапевтичній дії, але значно менш токсичним є омаін. Цей препарат набув широкого поширення для лікування хворих раком шкіри у вигляді мазі (0,5-1%). Результати лікування раку шкіри I і II стадії омаіном не поступаються в цих випадках близькофокусною рентгенотерапії.

Чистотіл здавна широко використовували в народній медицині. Екстракти чистотілу, як доведено експериментальними дослідженнями, мають антибластичних властивостями.

Настоянка екстракту березового гриба (чага) не володіє антибластичних властивостями, але зменшує інтоксикацію і, можливо, як біостимулятор піднімає імунобіологічні сили організму. Тому даний препарат набув широкого поширення.