Кармустин

кармустин (Carmusttnum).
Синоніми: BCNU, B1CNU, Bischlorethyl nitrosourea, Carmubris, Nitnmxm.
Препарат відноситься до групи Нітрозометілмочевіна і є прозводное нітрозометілмочевіни. За хімічною структурою це 1,3-біс (2 хлоретил) -1 -нітроеомочевіна. Інтерес до групи Нітрозометілмочевіна викликаний тим, що кармустин, як і інші препарати цієї групи, ефективний при лікуванні пухлин головного мозку.
Крім того, що ці препарати активні при ряді солідних пухлин, вони мають перехресної резистентністю до класичних алкілат. На відміну від алкілат похідні нітрозосечовини володіють не тільки алкилирующими властивостями (за рахунок хлоретільних груп), але також і карбомоілірующім дією, що розширює їх можливості. Антібпастіческая активність доведена як в експерименті, так і в клініці на широкому спектрі пухлин різного морфологічного будови і лейкозах.
Тропність препарату до внутрішньомозковим пухлин пояснюється тим, що він добре розчиняється в ліпідах, а це забезпечує швидкий транспорт через клітинні мембрани, в тому числі і пухлинних тканин, і що особливо цінно - проникнення через гематоенцефалічний бар`єр.
Відмінною особливістю препарату є його ефективність при різних шляхах введення (в експерименті).
Механізм дії. Основним у реалізації протипухлинної активності кармустина є його дія на синтез, структуру і функції нуклеїнових кислот, що призводить до змін у генетичному апараті клітини і порушення клітинної проліферації.
Утворені при розщепленні молекули препарату метілкарбоніевие іони Алкілуючі нуклеофільниє центри ДНК, РНК і білків і призводять до розривів і зшивання молекули ДНК, а метаболіти ізоцианати карбомоіліруют ферменти, білки і ліпіди, гальмуючи тим самим відновлення ДНК. Поєднання алкилірующих і карбамоілірующіх властивостей і визначає високу антибластичних активність препарату.
Кармустин нецікло- і нефазоспеціфічен. Володіє вираженими мутагенними властивостями - виявляють значну кількість аберантних метафаз в клітинах пухлини, тоді як в клітинах нормальних тканин ці зміни виражені незначно. Причому в пухлинних клітинах хромосомні аберації з`являються пізніше і зберігаються довше, ніж, наприклад, в кістковому мозку.
Фармакокінетика і метаболізм. При внутрішньовенному введенні кармустин дуже швидко всмоктується з крові і радіоактивні продукти частіше у вигляді метаболітів розподіляються в органах і тканинах.
Висока реакційна здатність препарату і продуктів біотрансформації призводять до швидкого його розпаду. Після внутрішньочеревно введення здоровим тваринам вже через 1-5 хв в крові виявляються лише його сліди. Кармустин проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Найвищі концентрації препарату виявляються в головному мозку і печінки, менші концентрації - у м`язах, а найнижчий рівень - у кістковому мозку, нирках і жировій тканині. У спинномозковій рідині препарат накопичується поступово, і через 1,5-2 год його рівень майже в 2 рази вище, ніж в плазмі крові.