Пролотестон
Пролотестон. Prolotestonum.
склад: Розчин в маслі суміші 2-а-метілдігідротестостерона і його ефірів (пропіонового, капронової та енантового) в співвідношенні 1: 2: 4: 7.
Форма випуску препарату. Ампули по 1 мл 35% масляного розчину (0,35 г Пролотестон в 1 мл).
Спосіб застосування та дози. Внутрішньом`язово по 0,35-0,7 г (1-2 мл 35% розчину) 1 раз в 2 тижнів безперервно до отримання лікувального ефекту.
У пошуках активних стероїдних препаратів дня лікування раку молочної залози були проведені дослідження по синтезу похідних 2-метілдігідротестостерона. При естеріфікаціі стероїдних сполук різними кислотами були отримані високоактивні гормональні препарати тривалої дії.
Пролотестон складається з чотирьох похідних андростанового ряду. Це суміш 2-а-метілдігідротестостерона і його ефірів - пропіонового (медротестрона пропионата), капронової та енантового в співвідношенні 1: 2: 4: 7.
Для медичного застосування використовують масляний розчин препарату - це прозора масляниста рідина світло-жовтого кольору. За біологічними властивостями пролотестон близький до медротестрона пропіонату, але вигідно відрізняється від нього пролонговану дію.
Фармакологічні властивості і протипухлинну дію. Пролотестон відноситься до нетоксичним препаратів. При одноразовому внутрішньом`язовому введенні мишам в максимально можливої дозі (5000 Мг / кг) препарат не чинить токсичної дії. Після тривалого (протягом 3 міс.) Хронічного введення його щурам-самцям в дозі 100 мг / кг 1 раз на 2 тижні. (В режимі, наближеному до клінічних умов) істотних токсичних проявів не виявлено. Спостерігалося лише повнокров`я деяких органів (печінка, нирки, серце, надниркові залози), яке зафіксовано і у контрольних тварин, які отримували ін`єкції оливкової олії. У той же час після введення тваринам за такою ж схемою медротестрона пропионата в більшості паренхіматозних органів виникали значні патологічні зміни.
На відміну від інших стероїдних препаратів пролотестон при тривалому введенні в дозах 30-100 мг / кг не чинить шкідливої дії на мозковий шар надниркових залоз морських свинок, але при цьому істотно пригнічує їх глюкокортикоидную функцію. А зміст 17-ОКС в плазмі крові не змінюється.
Після успішно проведеного курсу хіміотерапії Пролотестон у тварин не виявлено порушень функціонального стану і структурних морфологічних змін печінки. Печінка часточкової будови, без ознак дискомплексація і вираженої дистрофії. Істотних змін у інших життєво важливих органах також не виявлено. Висловлюється думка, що під впливом препарату знижується пухлинна інтоксикація організму.
Щурам з індукованими 9,10-диметил 1,2-бензантраценом пухлинами молочних залоз пролотестон вводили 1 раз на 2 тижні. протягом 30 днів в дозі 14 мг. Після лікування повна регресія відзначена у 75% тварин. Важливою перевагою препарату є його властивість надавати пролонговану дію. Рідкісні ін`єкції (1 раз на 2 тижні.) Поряд з вираженим антибластичних ефектом вигідно відрізняють пролотестон від інших гормональних препаратів андростанового ряду.
При випробуванні на моделях перевівних злоякісних пухлин препарат не виявив антибластичних активності. При поєднанні з сарколізіном пролотестон має стимулюючий вплив на його антибластичних активність, аж до повного розсмоктування ряду перевівних пухлин, і помітно послаблює токсичний ефект сарколизина на органи травлення.
Механізм дії. У антибластичних активності Пролотестон важливу роль відіграють ендокринні механізми, зміна гормонального статусу в організмі - носії пухлини.
В експерименті показано, що пролотестон має порівняно слабким андрогенів та високим анаболічним дією. Анаболічний індекс (соотношенйе анаболической і андрогенної активності) препарату становить 2 од., Тобто майже в 4 рази вище, ніж цей індекс у медротестрона пропионата (0,57 од.). Виражене пригнічення глюкокортикоїдної функції надниркових залоз впливає на зміну ендокринного стану, і хоча зміст 17-ОКС в плазмі крові зберігається, воно може бути обумовлено уповільненням їх метаболічного кліренсу.
Не виключено, що запобігання підвищеного вироблення глюкокортикоїдів наднирковими під впливом Пролотестон може виявитися одним з позитивних факторів при хіміотерапії цим препаратом.
Показання до застосування препарату. Пролотестон - гормональний препарат, що володіє андрогенів і анаболічними властивостями з пролонгованим дією. Показання до лікування їм такі ж, як і для медротестрона пропионата.
Призначають його хворим з поширеними формами неоперабельного первинного раку молочної залози, а також при рецидивах і метастазах цієї пухлини після оперативного її видалення, особливо при метастазах в кістки.
Призначають препарат головним чином жінкам зі збереженим менструальним циклом або при менопаузі до 5 років. Пролотестон більш ефективний після двосторонньої оваріектомії або пригнічення функції яєчників опроміненням.
Побічна дія. В період лікування Пролотестон у жінок можуть з`являтися ознаки вірилізації: захриплість, затримка рідини в організмі і збільшення маси тіла, гірсутизм. При тривалому застосуванні препарату можуть спостерігатися гіперкальціємія і гіперкальціурія, порушення серцевої діяльності, у окремих хворих - токсичний гепатит з холестатичної жовтяницею. У цих випадках лікування необхідно тимчасово припинити.
Протипоказання. Препарат не слід застосовувати в термінальній стадії захворювання, при гострих захворюваннях печінки і нирок, порушення функції серцево-судинної системи і при гіперкальціємії.
Форма випуску і хропіння. Випускають пролотестон у вигляді масляного 35% розчину в ампулах по 1 мл (0,35 г препарату). Зберігають препарат в звичайних умовах за списком Б.
Препарат розроблений і виробляється в Україні.
