Гіпофосфатемічний рахіт
Гіпофосфатемічний рахіт може виникати внаслідок втрати фосфатів нирками при відсутності дефіциту вітаміну D. Гіпофосфатемічний рахіт в більшості випадків викликаний вродженими дефектами ключових генів, що детермінують метаболізм фосфатів, але вони також можуть розвиватися і у пацієнтів, у яких реєструються пухлини, які продукують фосфатуріческіе речовини.
патогенез
У здорових людей вміст фосфатів в крові регулюється перш за все за рахунок модулювання розробці фосфатів в канальцях нирок. Одним з найбільш важливих регуляторів є циркулює фосфатуріческій гормон, фактор росту фібробластів 23 (РСР23), зміст якого регулюється ферментом РНЕХ (фосфат регулюючим гомологом ендопептідази), який руйнує фактор росту фібробластів. Більшість вроджених випадків гіпофосфатемічному рахіту обумовлені мутаціями генів фактора росту фібробластів і ферменту РНЕХ. Зчеплені з Х-хромосомою гіпофосфатемічному рахіти викликаються інактивує мутаціями в гені РНЕХ, що перешкоджає участі РНЕХ в руйнуванні фактора росту фібробластів. Аутосомно-домінантні гіпофосфатемічному рахіти викликаються міссенс-мутаціями в гені фактора росту фібробластів, що обумовлює резистентність гормону фактора росту фібробластів 23 до РНЕХ-опосередкованої інактивації і в результаті до підвищення показників биоактивного фактора росту фібробластів в циркулюючої крові. Більшість випадків остеомаляції, індукованих пухлинним процесом, мабуть, є наслідком «ектопічної» продукції фактора росту фібробластів мезенхімальними пухлинами, іноді в комбінації з іншими фосфатуріческімі факторами.
Дослідження і діагностика
Діагноз зчеплених з Х-хромосомою гіпофосфатемічному рахітів і аутосомно-домінантних гіпофосфатемічному рахітів часто ставиться на основі сімейного анамнезу. При зчеплених з X- хромосомою гіпофосфатемічному рахітах жінки-носії патологічних генів клінічно безсимптомно, але передають ген 50% свого мужскою потомства. Передача генів по чоловічій лінії виключена. При аутосомно-домінантних гіпофосфатемічному рахітах успадкування патологічного гена здійснюється по аутосомно-домінантним типом, і пацієнти передають патологію 50% свого потомства. Обидва стани характеризуються вираженою гіпофосфатемією, фосфатурії, підвищенням лужноїфосфатази, нормальними або прикордонно-низькими показниками кальцію крові, нормальними значеннями метаболітів вітаміну D. У пацієнтів з гумор-індукованої остеомаляцією захворювання маніфестує подібною біохімічної картиною, але з більш пізнім початком і відсутністю сімейного анамнезу захворювання . У більшості випадків первинна пухлина клінічно латентна і може знадобитися проведення МРТ або КТ всього тіла для виявлення її локалізації.
лікування
Лікування гіпофосфатемічному рахітів проводиться добавками з фосфатами в комбінації з метаболітами вітаміну D для стимуляції абсорбції кальцію і фосфатів. Мета полягає в поліпшенні симптомів, відновленні нормального росту, підтримці показників фосфатів крові в нормі, нормалізації лужноїфосфатази. У процесі лікування необхідно контролювати показники кальцію, фосфатів, лужноїфосфатази і функції нирок.
