Ген гемофілії

Успадкування гемофілії рецесивний і зчеплене з Х-хромосомою, тому все гемофіліки - особи чоловічої статі, а поява хворої дитини можливо при шлюбі чоловіка з жінкою-носієм патологічного гена гемофілії.

Відео: The Intentional Vlog Ep 21 - Hemophilia and Advocacy

Тому, якщо жінка є носієм гемофілії, завжди існує рівна ймовірність того, що її сини успадкують ген гемофілії або її дочки стануть такими ж носіями патологічного гена, однак якщо батько дитини страждає на гемофілію, а його мати здорова, то син не буде хворий, а дочка набуде статусу носія. При шлюбі жінки-носія гемофілії зі здоровим чоловіком може народитися дочка-носій гемофілії, здорова дівчинка, гемофилик, а також здоровий хлопчик.

Ген, що кодує синтез F VIII C

Роботи з клонування гена, що кодує F VIII C, були завершені в 1984 році. У цій публікації було показано, що ген F8 розташований в дистальному ділянці довгого плеча Х-хромосоми і містить 26 екзонів і 25 нітронів. Він контролює синтез великого поліпептиду, що складається з 2351 амінокислот, який включає пропептид (19 амінокислот) і зрілий глікопротеїн (2332 амінокислот). Орієнтовна швидкість зчитування під час транскрипції гена дорівнює 10 нуклеотидів в секунду, а продуктом транскрипції є 9 kb матричної РНК. Найбільший інтрон, що з`єднує 22 і 23 екзонів, містить додаткові (гніздові) гени F8A і F8B. Інформаційна ємність без Інтрони гена F8A становить 2 kb. Додатковий ген F8b містить екзон, що кодує пептид з 8 амінокислот. Функція додаткових генів в даний час остаточно не уточнена і залишається предметом дискусій.

Відео: Topics in Med Gen

Зараз відомо багато генетичних порушень, що обумовлюють аномалії фактора VIII. Існують численні варіанти мутацій в F8. Слід зазначити, що не всі генетичні дефекти ведуть до формування фенотипу.

Відео: Persilangan Terpaut Kromosom Seks X (Buta Warna dan Hemofilia)

Аномалії в гені F8 ведуть до недостатньої продукції F VIII C або синтезу аномальної молекули цього прокоагулянти, тому у частини хворих (приблизно 5%) виявляється нормальна концентрація функціонально неповноцінного F VIII C (раніше таке порушення широко позначали як CRM positive).

У патогенезі генетичних порушень при гемофілії А вельми висока роль 22 інтрони, так як приблизно в половині випадків важкої форми цього захворювання виявляється інверсія цієї ділянки. Дефекти інтрони 1 також викликають важку форму гемофілії, але набагато рідше (2% випадків). Половина хворих з важкою формою мають в гені гемофілії нонсенс-мутації і міссенс-мутації, делеції, інверсії, вставки та інші варіанти генних порушень. Форми легкої, середньої тяжкості частіше є наслідком міссенс-мутацій. З числа міссенс-мутацій досить часто зустрічаються аномалії в кодоні 2307, які обумовлює заміщення Arg на Gin або Leu.