Аутосомно-домінантне успадкування

Аутосомними називають гени, що входять до складу 22 пар нестатевих хромосом. Аутосомно-домінантні захворювання - це захворювання, при яких для появи фенотипічних проявів досить одного мутантного гена (алелі) в гетерозиготному стані.

Для аутосомно-домінантного успадкування захворювань характерний ряд таких ознак, які виявляються в більшості випадків:

• захворювання передається вертикально по родоводу, і випадки захворювання діагностуються в кожному поколінні;
• ризик успадкування захворювання для будь-якого з дітей пацієнта становить 50%;
• фенотипически нормальні члени сім`ї не передають захворювання у спадок своєму потомству;
• особи обох статей уражаються з рівною частотою;
• значна частина випадків захворювання обумовлена нової мутацією.

При аутосомно-домінантному спадкуванні, на відміну від Х-зчепленого типу, можлива передача захворювання по чоловічій лінії. Оскільки чоловік передає своїм синам У-, а не Х-хромосому, у випадках, коли спадкове захворювання передається від батька до сина, Х-зчеплене успадкування виключено.

При аутосомно-домінантному спадкуванні спостерігається значна варіабельність клінічних проявів в межах родини. У більшості випадків це обумовлено вариабельной експресією мутантного гена. Точна причина такої варіабельності невідома, але найбільш імовірно, що вона обумовлена впливом генів-модифікаторів, факторів зовнішнього середовища на фенотип. У деяких сім`ях облігатні носії мутантного гена не мають фенотипічних проявів захворювання. Це явище аутосомно-домінантного успадкування називається неповною пенетрантностью, т. Е. Спадкування відбувається за принципом «все або нічого». У деяких випадках, коли складається враження про відсутність пенетрантности, у пацієнта може визначатися низький ступінь соматичного мозаицизма або мозаїцизм клітин зародкової лінії з даного гену. Соматичний мозаїцизм виникає на стадії ембріонального розвитку внаслідок мутації в соматичній клітині, що призводить до формування змішаних генотипів в клітинах плода, одні з яких містять мутацію, а в інших вона відсутня. У типових випадках у цих пацієнтів прояв ефектів мутантного гена менш виражено або відсутній. Мозаїцизм клітин зародкової лінії виникає в організмі ембріона після зачаття і обмежений клітинами, які є попередницями яйцеклітин або сперматозоїдів. Він часто спостерігається при таких станах, як недосконалий остеогенез і синдроми, асоційовані з краніостеноз (синдроми Аперта і Крузона).

Оскільки для фенотипічних проявів аутосомно-домінантного успадкування досить одного мутантного гена, ці стани у багатьох пацієнтів виникають внаслідок нової мутації. Чим важче захворювання, тим більше частота випадків, що виникають через мутацій генів de novo. При важких захворюваннях зниження репродуктивної функції обмежує передачу мутантного гена. У деяких випадках виникнення нової мутації відзначений похилий вік батьків (старше 40 років).