Реаферон-ес

Реаферон-ЄС - препарат, який надає противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - ліофілізат для приготування розчину для ін`єкцій та місцевого застосування: гігроскопічний порошок або пориста маса білого кольору, при розведенні утворює безбарвний прозорий або слабо опалесцентний розчин (в скляних ампулах, по 5 ампул у контурних чарункових упаковках, в картонній пачці 1 або 2 упаковки - в скляних флаконах, по 5 флаконів у чарункових упаковках, в картонній пачці 1 упаковка).

Активна речовина: інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний, в 1 ампулі / флаконі - 0,5 млн, 1 млн, 3 млн або 5 млн міжнародних одиниць (МО)

Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію дигідрофосфат дигідрат, натрію гідрофосфат додекагідрат, альбумін, розчин для інфузій 10%.

Показання до застосування

Комплексна терапія дорослих:

• Середньотяжкі і тяжкі форми гострого вірусного гепатиту B - на початку жовтяничного періоду до 5-ї доби жовтяниці (в більш пізні терміни препарат менш ефективний, взагалі не ефективний при холестатическом перебігу захворювання і розвивається печінковій комі);
• Гострий затяжний і хронічний активний гепатит B і C;
• Хронічний гепатит B, в тому числі без дельта-агента і з ним, без ознак цирозу печінки і з ними;
• Вірусні кон`юнктивіти, кератокон`юнктивіти, кератоувеїти, кератоірідоцікліта, кератити;
• Рак нирки IV стадії;
• Злоякісні лімфоми шкіри (первинний ретикульоз, грибоподібний мікоз, ретикулосаркоматоз);
• Саркома Капоші;
• Сублейкемічні миелоз;
• Хронічний мієлолейкоз;
• кератоакантома;
• Базальноклітинний і плоскоклітинний рак шкіри;
• Волосатоклітинний лейкоз;
• Гістіоцитоз з клітин Лангерганса;
• Есенціальна тромбоцитемія.

Комплексна терапія дітей від 1 року:

• Гострий лімфобластний лейкоз в періоді ремісії після закінчення індукційної хіміотерапії (на 4-5 місяці ремісії);
• Респіраторний папилломатоз гортані (починаючи з наступного дня після видалення папілом).

Протипоказання

абсолютні:

• Важкі форми алергічних захворювань;
• Аутоімунне захворювання в анамнезі;
• Важкі захворювання серцево-судинної системи (виражені порушення серцевого ритму, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, декомпенсована серцева недостатність);
• Епілепсія та інші порушення функції центральної нервової системи, психічні розлади і захворювання у дітей і підлітків;
• Захворювання щитовидної залози, які не вдається контролювати стандартними терапевтичними методами;
• Тяжка печінкова і / або ниркова недостатність, в т.ч. внаслідок метастазів;
• Аутоімунний гепатит, хронічний гепатит з декомпенсованим цирозом печінки;
• Кліренс креатиніну нижче 50 мл / хвилину (при необхідності застосування препарату в комбінації з рибавірином);
• Необхідність застосування імунодепресантів після трансплантації;
• Серйозні порушеннями психіки (в анамнезі в тому числі) у дітей і підлітків;
• Період вагітності і годування груддю;
• Підвищена чутливість до будь-якого компонента Реаферон-ЄС.

Препарат не застосовується у чоловіків, чиї партнерки вагітні.

З обережністю:

• Виражена мієлосупресія;
• Ниркова і / або печінкова недостатність;
• саркоїдоз;
• псоріаз;
• Психічні порушення, особливо що супроводжуються депресією, суїцидальними думками і спробами суїциду в анамнезі;
• Важкі хронічні захворювання (цукровий діабет зі схильністю до кетоацидозу, хронічні обструктивні захворювання легенів, порушення згортання крові).

Спосіб застосування та дозування

Реаферон-ЄС застосовують місцево, субкон`юнктівально, в осередок або під вогнище ураження, підшкірно і внутрішньом`язово.

Безпосередньо перед застосуванням вміст ампули / флакона розчиняють у воді для ін`єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду (в 1 мл - при введенні в осередок, внутрішньом`язовому та підшкірному введенні, в 5 мл - при місцевому і субкон`юнктивальному застосуванні). Готовий розчин повинен бути прозорим або зі слабкою опалесценцією, безбарвним, без осаду і сторонніх домішок. Час розчинення має становити близько 3 хвилин.

Внутрішньом`язове і підшкірне введення:

• Злоякісні лімфоми, саркома Капоші: по 3 млн МО протягом 10 днів в комбінації з цитостатиками (циклофосфамідом, проспідія хлоридом) і глюкокортикостероїдами. При ретикулосаркоматоз, первинному ретікулези і пухлинної стадії грибоподібної мікозу доцільно чергувати внутрішньом`язове введення препарату (по 3 млн ME) і внутріочаговое (по 2 млн ME) курсом 10 днів;
• Гострий вірусний гепатит B: по 1 млн МО 2 рази на добу протягом 5-6 днів, після чого дозу знижують до 1 млн 1 раз на добу ще протягом 5 днів. При необхідності (за результатами контрольних біохімічних досліджень крові) лікування продовжують по 1 млн МО 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів. Загальна курсова доза варіюється в межах від 15 до 21 млн МО;
• Гострий затяжний і хронічний вірусний гепатит B без дельта-агента і ознак цирозу печінки: по 1 млн МО 2 рази на тиждень протягом 1-2 місяців. У разі відсутності ефекту терапію продовжують до 3-6 місяців або проводять 2-3 повторних курсу з інтервалами 1-6 місяців;
• Хронічний вірусний гепатит B з дельта-агентом і без ознак цирозу печінки: по 0,5-1 млн МО 2 рази на тиждень протягом 1 місяця, через 1-6 місяців курс повторюють;
• Хронічний вірусний гепатит B з дельта-агентом і ознаками цирозу печінки: по 0,25-0,5 млн МО 2 рази на тиждень протягом 1 місяця. У разі появи ознак декомпенсації призначають повторні курси з мінімальними інтервалами 2 місяці;
• Гострий затяжний і хронічний активний гепатит C без ознак цирозу печінки: по 3 млн МО 3 рази на тиждень 6-8-місячним курсом. При відсутності ефекту терапію продовжують до 12 місяців. При необхідності через 3-6 місяців проводять повторний курс;
• Сублейкемічні миелоз і есенціальна тромбоцитемія для корекції гіпертромбоцитоз: по 1 млн ME щодня або через день протягом 20 днів;
• Рак нирки: по 3 млн МО 1 раз на добу протягом 10 днів. Повторні курси (від 3 до 9 і більше) проводять з інтервалами 3 тижні. Загальна курсова доза може становити 120-300 млн МО і більше;
• Волосатоклітинний лейкоз: по 3-6 млн МО протягом 2 місяців. Далі (за умови нормалізації клінічного аналізу крові) дозу знижують до 1-2 млн МО на добу. Підтримуюча доза - по 3 млн МО 2 рази на тиждень протягом 6-7 тижнів. Загальна курсова доза може становити від 420 млн до 600 млн МО і більше;
• Хронічний мієлолейкоз: по 3 млн ME щодня або по 6 млн ME через день, курсом від 10 тижнів до 6 місяців;
• Гострий лімфобластний лейкоз у дітей в період ремісії (на 4-5 місяць) після закінчення індукційної хіміотерапії: по 1 млн МО 1 раз на тиждень протягом 6 місяців, далі - 1 раз на 2 тижні протягом 24 місяців. Одночасно проводять підтримуючу хіміотерапію;
• Гістіоцитоз з клітин Лангерганса: по 3 млн ME щодня протягом 1 місяця, при необхідності протягом 1-3 років з 1-2-місячними інтервалами проводять повторні курси;
• Респіраторний папилломатоз гортані: по 0,1-0,15 млн ME на кожен кілограм маси тіла щодня протягом 45-50 днів, далі - в тій же дозі 3 рази на тиждень протягом 1 місяця. Потім з інтервалами 2-6 місяців проводять 2 і 3 курси. Пацієнтам з високою пирогенной реакцією на введення препарату (температура тіла 39 ° С і вище) рекомендується одночасно призначати парацетамол або індометацин.

Пацієнтам з ерітродерміческой стадією грибоподібної мікозу в разі загострення процесу або при підвищенні температури тіла понад 39 ° С Реаферон-ЄС слід скасувати, при недостатньому терапевтичному ефекті - через 10-14 днів провести повторний курс. Підтримуюча терапія після досягнення клінічного ефекту - по 3 млн МО 1 раз на тиждень протягом 6-7 тижнів.

Перифокальне введення (під вогнище запалення) препарату показано при кератоакантоме, плоскоклеточном і базальноклітинний раку. Рекомендована доза - по 1 млн МО 1 раз на добу протягом 10 днів. Пацієнтам, у яких з`являються виражені місцеві запальні реакції, ін`єкції роблять через 1-2 дня. При необхідності після закінчення курсу лікування проводять кріодеструкцію.

Субкон`юнктивально введення препарату показано при стромальних кератитах і кератоірідоцікліта в дозі 60 тис. МО (в обсязі 0,5 мл) щодня або через день. Ін`єкції роблять під місцевою анестезією 0,5% розчином дикаїну. Курс терапії складається з 15-25 ін`єкцій.

При необхідності місцевого застосування Реаферон-ЄС розчиняють в 5 мл 0,9% розчину натрію хлориду. При поверхневих кератитах і кон`юнктивіті препарат наносять на кон`юнктиву ураженого ока по 2 краплі 6-8 разів на добу. У міру стихання запального процесу число інстиляцій знижують до 3-4. Тривалість терапії - 2 тижні.

При необхідності зберігання розведеного розчину для місцевого застосування слід перенести вміст ампули в стерильний флакон, дотримуючись правил антисептики і асептики, і зберігати розчин при температурі 4-10 С (в холодильнику) не більше 12 годин.

Побічна дія

• З боку серцево-судинної системи: рідко (gt; 1/10000, lt; 1/1000) - аритмія, минуща оборотна кардіоміопатія- дуже рідко (lt; 1/10000) - артеріальна гіпотензія, інфаркт міокарда;
• З боку центральної нервової системи: рідко - неспокій, безсоння, порушення здатності до концентрації уваги, нервозність, астенія, дратівливість, агресивність, депресія, суїцидальні думки-дуже рідко - психоз, нейропатії;
• З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - діарея, диспепсія, болі в животі, сухість у роті, порушення апетиту, нудота, блювота, зниження маси тіла-дуже рідко - панкреатит, гепатотоксичність;
• З боку дихальної системи: рідко - кашель, фарингіт, пневмонія, диспное;
• З боку ендокринної системи: при тривалому застосуванні - зміни з боку щитовидної залози-дуже рідко - цукровий діабет;
• З боку сечовидільної системи: дуже рідко - ниркова недостатність;
• З боку кістково-м`язової системи: рідко - біль в спині, судоми в ногах, міалгії, міозит, рабдоміоліз;
• З боку шкірних покривів: рідко - випадання волосся, підвищене потовиділення, шкірні висипання і зуд- при введенні в осередок або під вогнище ураження - місцева запальна реакція;
• З боку імунної системи: рідко - аутоімунна патологія (вовчакоподібний синдром, ревматоїдний артрит, васкуліт) - дуже рідко - набряк обличчя, анафілаксія, ангіоневротичний алергічний набряк, саркоїдоз;
• З боку органу слуху: рідко - порушення слуху;
• З боку органу зору: при місцевому застосуванні на слизовій оболонці ока - поодинокі фолікули, гіперемія, набряк кон`юнктиви нижнього свода- рідко - набряк диска зорового нерва, зниження гостроти зору, вогнищеві зміни очного дна, крововиливи в сітківку, неврит зорового нерва, тромбоз артерій і вен сітківки;
• З боку лабораторних показників: лімфопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, сечовини і концентрації креатиніну;
• Інші: часто (gt; 1/100, lt; 1/10) при парентеральному введенні - грипоподібний синдром (підвищення температури, стомлюваність, головний біль, озноб, втома, астенія, артралгії, міалгії), частково купирующимися парацетамолом і індометацином.

особливі вказівки

Під час лікування необхідно періодично проводити аналізи крові (загальні - кожні 2 тижні, біохімічні - кожні 4 тижні), щоб своєчасно виявити відхилення лабораторних показників від норми.

У разі зниження абсолютної кількості нейтрофілів менше 0,75-10% і числа тромбоцитів менше 50-10⁹/ Л рекомендується тимчасово зменшити дозу інтерферону в 2 рази і через 1-2 тижні провести повторний аналіз. Якщо зміни зберігаються, Реаферон-ЄС необхідно скасувати.

У разі зниження абсолютної кількості нейтрофілів менше 0,5-10% і числа тромбоцитів менше 25-10⁹/ Л терапію слід припинити.

Хворим із захворюваннями щитовидної залози перед призначенням Реаферон-ЄС і періодично під час лікування (не рідше 1 разу на півроку) необхідно контролювати концентрацію тиреотропного гормону. Якщо протягом наявного захворювання погіршується або виникають порушення функції щитовидної залози, що не піддаються адекватної медикаментозної корекції, інтерферон скасовують.

При розвитку реакції гіперчутливості негайного типу (анафілаксії, бронхоспазму, кропив`янки, ангіоневротичного набряку) скасовують препарат і терміново проводять відповідну медикаментозну терапію. При скороминущої шкірної висипки скасовувати інтерферон немає необхідності.

При застосуванні високих доз інтерферону можливі порушення свідомості, енцефалопатія, судоми і кома. При розвитку порушень і неефективності зниженої дози лікування припиняють.

Ретельний нагляд потрібно пацієнтам, у яких з`являються ознаки порушення функції печінки. Якщо симптоми прогресують, лікування припиняють.

У разі розвитку пневмонії або пневмоніту, скасовують інтерферон і призначають глюкокортикостероїдної терапії.

При появі змін з боку психіки або центральної нервової системи (включаючи депресію) пацієнт повинен перебувати під наглядом психіатра весь період лікування і протягом 6 місяців після його закінчення. Якщо симптоми розладу не регресують або погіршуються, з`являється агресивна поведінка, спрямоване на інших людей, або виникають суїцидальні думки, слід скасувати Реаферон-ЄС і призначити консультацію психіатра.

Суїцидальні думки і спроби частіше виникають у дітей і підлітків, тому при наявності серйозних порушень психіки (в анамнезі в тому числі) застосування інтерферону протипоказано. Дорослим з такими порушеннями препарат призначають тільки за умови проведення відповідного індивідуального скринінгу і терапії психічного порушення.

При тривалому лікуванні можливі порушення з боку органу зору, тому до початку застосування реаферон-ЄС необхідно офтальмологічне обстеження. Якщо під час лікування виникають будь-які скарги на порушення зору, слід негайно проконсультуватися з окулістом. При наявності захворювань, які можуть сприяти змінам в сітківці (наприклад, артеріальної гіпертензії або цукрового діабету), офтальмологічний огляд потрібно проводити як мінімум 1 раз в півроку. Якщо розлади зору з`являються або посилюються, препарат відміняють.

При тривалому лікуванні у окремих пацієнтів можлива поява антитіл до інтерферону. У більшості випадків титри антитіл невисокі і вони не впливають на ефективність терапії.

Під пильним наглядом під час лікування повинні перебувати пацієнти з прогресуючими онкологічними хворобами і / або захворюваннями серцево-судинної системи. При розвитку артеріальної гіпертензії показано проведення відповідної терапії і забезпечення адекватної гідратації.

Під час лікування можлива поява сонливості, втоми і дезорієнтації. В цьому випадку слід утриматися від керування автомобілем та виконання потенційно небезпечних видів робіт.

Інтерферон надає стимулюючу дію на імунну систему, тому медикаментозна імуносупресія може виявитися менш ефективною у пацієнтів після трансплантації (наприклад, кісткового мозку або нирки).

При появі симптомів аутоімунного захворювання необхідно провести ретельне обстеження пацієнта і оцінити можливість подальшого лікування інтерфероном.

лікарська взаємодія

Знижуючи активність ізоферментів цитохрому Р-450, інтерферон альфа-2b може впливати на метаболізм теофіліну, варфарину, курантила, діазепаму, фенітоїну, пропранололу, циметидину, деяких цитостатиків.

Як і всі інтерферони, Реаферон-ЄС може впливати на окислювальні метаболічні процеси, що потрібно враховувати при одночасному призначенні препаратів, які метаболізуються шляхом окислення, в тому числі теофілін і амінофілін. При призначенні теофіліну необхідно контролювати його концентрацію в сироватці крові і при необхідності коректувати дозу.

Під час лікування заборонено вживати алкоголь.

Інтерферон альфа-2b може посилювати кардиотоксическое, нейротоксическое і мієлотоксичну дію препаратів, які застосовуються одночасно з ним або призначалися раніше. Слід уникати спільного застосування лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему, і імуносупресивних препаратів (включаючи парентеральні і пероральні форми глюкокортикостероїдів).

При одночасному застосуванні гідроксімочевіни підвищується частота розвитку шкірного васкуліту.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі до 8 ° С.

Термін придатності - 3 роки.