Альгерон

Альгерон - препарат з імуностимулюючу, противірусну дію, застосовується при лікуванні первинного хронічного активного гепатиту С.

Форма випуску та склад

Альгерон випускають у формі розчину для підшкірного введення: прозорого, від світло-жовтого кольору до безбарвного (в стерильних трикомпонентних шприцах з нейтрального безбарвного скла по 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 або 1 мл, по 1 шприцу в контурних чарункових упаковках з полімерної плівки, по 1 або 4 упаковки в картонній пачке- в безбарвних скляних флаконах по 1 мл, по 1 або 4 флакона в контурних чарункових упаковках, по 1 упаковці в картонній пачці).

Склад 1 мл розчину:

• Діюча речовина: цепегінтерферон альфа-2b - 0,2 мг;
• Додаткові компоненти: дигідрат едетату динатрію - 0,056 мг, полісорбат 80 - 0,05 мг, тригідрат ацетату натрію - 2,617 мг, хлорид натрію - 8 мг, крижана оцтова кислота - до pH 5,0, вода для ін`єкцій - до 1 мл.

Показання до застосування

Альгерон призначають дорослим в поєднанні з рибавірином для лікування первинного хронічного активного гепатиту C з позитивною РНК HCV у випадках відсутності ознак декомпенсації хвороби печінки.

Протипоказання

абсолютні:

• Цироз печінки, що протікає з печінковою недостатністю при коінфекції ВІЛ / хронічному гепатиті C (при індексі Чайлд-П`ю gt; 6);
• Декомпенсований цироз печінки (за шкалою Чайлд-П`ю клас B і C або кровотеча з варикозних розширених вен);
• Аутоімунний гепатит або інші аутоімунні захворювання в анамнезі;
• Функціональні порушення щитовидної залози, які медикаментозно підтримувати на нормальному рівні не вдається;
• Функціональні порушення центральної нервової системи і / або епілепсія;
• Важкі психічні хвороби, зокрема, суїцидальні спроби або думки, депресії (у т.ч. в анамнезі);
• Злоякісні новоутворення;
• Проведення лікування у чоловіків, партнерки яких вагітні;
• Важкі хвороби серцево-судинної системи, включаючи неконтрольовані і нестабільні форми, що існували як мінімум протягом півроку, що передує терапії;
• Важкі хвороби нирок (включаючи ниркову недостатність, необхідність проведення гемодіалізу, кліренс креатиніну lt; 50 мл / хв);
• Виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (тромбоцити lt; 25 10⁹/ Л, нейтрофіли lt; 0,5 10⁹/ Л, гемоглобін lt; 85 г / л);
• Рідкісні спадкові хвороби, такі як непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция або дефіцит лактази;
• Гемоглобинопатии (наприклад, серповидно-клітинна анемія, таласемія);
• Вік до 18 років;
• Вагітність і період лактації;
• Гіперчутливість до компонентів препарату, а також до рибавірину.

Відносні (Альгерон призначають з обережністю при наявності таких захворювань / станів):

• Цукровий діабет при наявності тенденції до розвитку кетоацідотіческойкоми;
• Важкі хвороби легенів (наприклад, хронічні обструктивні захворювання легень);
• тромбоцити lt; 90 10⁹/ Л, нейтрофіли lt; 1,5 10⁹/ Л, гемоглобін lt; 100 г / л;
• Коінфекція ВІЛ / хронічний гепатит C з числом CD4 + лімфоцитів менше 200 клітин / мкл або менше 100 клітин / мкл при рівні РНК ВІЛ більше 5000 копій / мл;
• Пов`язані зі згортання крові порушення (наприклад, при перенесеної емболії легеневої артерії, тромбофлебіті);
• Одночасне застосування з мієлотоксичність лікарськими засобами.

Спосіб застосування та дозування

Альгерон вводять підшкірно, в область стегна або передньої черевної стінки. Внутрішньовенно вводити препарат не можна. Місця для ін`єкції рекомендується чергувати.

Призначати препарат і контролювати його подальше застосування повинен лікар з досвідом терапії хворих на гепатит С.

Рекомендований режим дозування Альгерона (0,0015 мг / кг 1 раз на тиждень) в поєднанні з рибавірином (мінімальний обсяг шприца / вага / разова доза / обсяг розчину):

Шприц по 0,4 мл:

• 40 кг: 0,06 мг / 0,3 мл;
• 41-46 кг: 0,07 мг / 0,35 мл;
• 47-53 кг: 0,08 мг / 0,4 мл.

Шприц по 0,5 мл:

• 54-60 кг: 0,09 мг / 0,45 мл;
• 61-66 кг: 0,1 мг / 0,5 мл.

Відео: Гепатит С переможений !!! Новини науки на каналі Росія

Шприц по 0,6 мл:

• 67-73 кг: 0,11 мг / 0,55 мл;
• 74-80 кг: 0,12 мг / 0,6 мл.

Шприц по 0,8 мл:

• 81-86 кг: 0,13 мг / 0,65 мл;
• 87-93 кг: 0,14 мг / 0,7 мл;
• 94-100 кг: 0,15 мг / 0,75 мл;
• 101-106 кг: 0,16 мг / 0,8 мл.

Шприц по 1 мл:

• 107-113 кг: 0,17 мг / 0,85 мл;
• 114-120 кг: 0,18 мг / 0,9 мл;
• 121-126 кг: 0,19 мг / 0,95 мл;
• 127-133 кг: 0,2 мг / 1 мл.

Кожен флакон / шприц з розчином призначений тільки для одноразового застосування. Змішувати розчин, що міститься у флаконі / шприці, або вводити його паралельно з іншими лікарськими засобами не слід.

Введення розчину в хворобливі точки, області з вузликами і ущільненнями або почервонілі, знебарвлені ділянки шкіри не рекомендовано.

Відео: New year ingection 4

Застосовувати подвійну дозу Альгерона не можна.

Без консультації з лікарем скасовувати терапію не слід.

Рибавірин застосовують внутрішньо, одночасно з прийомом їжі, щодня. Добова доза визначається масою тіла (разова доза ранкова / вечірня):

• До 65 кг: 400 мг / 400 мг;
• 65-85 кг: 400 мг / 600 мг;
• 86-105 кг: 600 мг / 600 мг;
• Від 105 кг: 600 мг / 800 мг.

Тривалість терапевтичного курсу визначається генотипом вірусу:

• Генотип HCV 1: ранній вірусологічну відповідь (зникнення до 12 тижня лікування HCV РНК або зниження вірусного навантаження на 2 log₁₀ (В 100 разів) і більше) може прогнозувати досягнення стійкої відповіді. В цьому випадку рекомендується продовжувати лікування ще протягом 9 місяців (загальна тривалість курсу - 48 тижнів). Якщо ранній вірусологічну відповідь відсутня, досягнення ремісії малоймовірно;
• Генотип HCV 2 і 3: при ранньому вирусологическом відповіді до 12 тижня терапії її рекомендується проводити протягом ще 12 тижнів (загальна тривалість курсу - 24 тижні). Більш тривале лікування переваг не має;
• Генотип HCV 4: хворі з генотипом 4, в цілому, лікуванню піддаються важко. Як правило, дотримуються такої ж тактики лікування, що і при генотипі 1.

У випадках розвитку небажаних явищ або відхилень у лабораторних показниках середнього ступеня тяжкості потрібно знизити дози Альгерона або рибавірину або призупинити терапію. Питання про збільшення дози, аж до початкової, можна розглядати після нормалізації стану або лабораторних показників.

Корекція режиму дозування потрібна при розвитку гематологічних порушень.

Добову дозу рибавірину рекомендується знизити до 600 мг при зниженні гемоглобіну до рівня менше 100 г / л. При зниженні цього показника менше 85 г / л Альгерон і рибавірин скасовують. Особливої обережності вимагають пацієнти з хворобами серцево-судинної системи.

При збільшенні концентрації вільного білірубіну до 85,5 мкмоль / л добову дозу рибавірину рекомендується знизити до 600 мг.

Альгерон і рибавірин скасовують при прогресуючому підвищенні активності аланінамінотрансферази або аспартатамінотрансферази більш ніж в 2 рази від початкового значення або більше, ніж в 10 разів від верхньої межі норми.

У випадках виникнення депресії середньої тяжкості дозу Альгерона знижують. Терапію відміняють при розвитку важкої депресії, а також появі суїцидальних думок.

При легкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну gt; 50 мл / хв) при проведенні комбінованої терапії щодо розвитку анемії потрібно дотримуватися обережності.

Побічна дія

Побічні дії при проведенні поєднаної терапії 0,0015 мг / кг в тиждень Альгерона зрибавірином в більшості випадків носили легкий або помірно виражений характер і припинення лікування не вимагали.

Можливі побічні реакції (дуже часто ( 1 / 10), часто ( 1 / 100 lt; 1/10), нечасто ( 1 / 1000- lt; 1/100), рідко ( 1 / 10 000- lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000)):

• Травна система: дуже часто - діарея, тошнота- часто - печія, зниження апетиту, сухість у роті, болі в животі;
• Центральна і периферична нервова система: дуже часто - головний біль, депресія, дратівливість, емоційна лабільность- часто - запаморочення;
• Серцево-судинна система: часто - артеріальна гіпотензія, тахікардія;
• Лімфатична і кровотворна система: дуже часто - лейкопенія, анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія. Найчастіше зменшення гематологічних показників відзначається в перший місяць терапії, після корекції дози в межах 1-2 місяців вони поліпшуються;
• Дихальна система: дуже часто - сухий кашель;
• Скелетно-м`язова система: дуже часто - м`язові і суглобові болі;
• Слизові оболонки: часто - стоматит, кон`юнктивіт, гінгівіт, блефарит;
• Шкіра та підшкірно-жирова клітковина: дуже часто - свербіж шкіри, лущення і сухість шкіри, сипь- часто - алопеція;
• Лабораторні показники: дуже часто - гіпертригліцеридемія, гіпоглікемія- часто - зміни рівнів гормонів щитовидної залози (підвищення концентрації ТТГ), гіперглікемія;
• Реакції в місці введення Дуже часто - запалення в місці введенія- часто - інфільтрат, біль, свербіння в місці введення;
• Загальні симптоми: дуже часто - лихоманка, астенія, грипоподібний синдром, підвищена стомлюваність, зменшення ваги.

При застосуванні Альгерона в дозі 0,002 мг / кг в тиждень крім описаних вище порушень також були зафіксовані такі побічні дії: болі в області серця, менорагія, порушення в місцях введення у вигляді ціанозу, точковогокрововиливи, фурункула.

Порушення, що спостерігалися при комбінованої терапії аналогічних препаратів пегінтерферона альфа -2b зрибавірином:

• Травна система: дуже часто - нудота, біль у животі, діарея, зменшення аппетіта- часто - нестійкі випорожнення, диспепсія, запори, блювання, сухість у роті, здуття живота, виразковий стоматит, кровоточивість ясен, стоматит, глоссіт- рідко - панкреатіт- дуже рідко - виразковий і ішемічний коліт- з невстановленої частотою - порушення зубів і періодонта;
• Центральна і периферична нервова система: дуже часто - безсоння, депресія, головний біль, запаморочення, дратівливість, порушення концентрації уваги, почуття тревогі- часто - гіпестезія, порушення смакових відчуттів, парестезія, атаксія, емоційна лабільність, сплутаність свідомості, зниження лібідо, тремор, агресивна поведінка, сонливість, гіперестезія, збудливість, апатія, обморок- рідко - суїцидальні спроби і думки, психоз (включаючи галюцинації, агресивна поведінка, іноді спрямоване на оточуючих), периферична нейропатія, судомні пріпадкі- дуже рідко - цереброваскулярна ішемія, крововилив в мозок, полінейропатія, енцефалопатія- з невстановленої частотою - параліч лицьового нерва, нейропатії (включаючи мононейропатій);
• Дихальна система: дуже часто - кашель, задишка, фарінгіт- часто - ринорея, риніт, бронхіт, синусит, респіраторні порушення, закладеність носа, непродуктивний кашель- дуже рідко - пневмоніт, легеневі інфільтрати, інтерстиціальний пневмоніт;
• Скелетно-м`язова система: дуже часто - кістково-м`язові і суглобові болю-часто - артрит;
• Лімфатична і кровотворна система: дуже часто - анемія, нейтропенія- часто - тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфаденопатія- дуже рідко - панцитопенія, апластична анемія, тромботична та ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура;
• Серцево-судинна система: часто - тахікардія, серцебиття, артеріальна гіпертензія / гіпотензія, пріліви- рідко - кардіоміопатія, аритмія;
• Ендокринна система: часто - гіпертиреоз, гіпотиреоз;
• Підшкірно-жирова клітковина і шкіра: дуже часто - алопеція, сухість шкіри, свербіж, сипь- часто - екзема, псоріаз, погіршення перебігу вже існуючого псоріазу, реакціїфотосенсибілізації, еритематозний та макулопапульозний висип, дерматит, підвищена пітливість, акне, порушення шкіри, нігтів і структури волосся, фурункульоз, гематома- рідко - міозит, рабдоміоліз- дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема;
• Гепатобіліарна система: часто - жовтяниця, гепатомегалія;
• Імунна система: дуже рідко - саркоїдоз (розвиток або загострення) - з невстановленої частотою - синдром Фогта-Коянагі-Харади, васкуліт, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит (розвиток або загострення), реакції гострої гіперчутливості, включаючи кропив`янку, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, анафілаксію;
• Сечовидільна система і нирки: часто - прискорене сечовипускання, поліурія- рідко - ниркова недостатність, порушена функція нирок-дуже рідко - нефротичний синдром;
• Репродуктивна система: часто - гиперменорея, аменорея, дисменорея, дисфункція яєчників, біль у молочних залозах, порушення піхви (у жінок) - простатит, імпотенція, порушення статевої функції (у чоловіків);
• Органи слуху: часто - шум у вухах, втрата / порушення слуху, середній отит;
• Органи зору: часто - кон`юнктивіт, біль в оці, затуманення зору, ураження слізної залози-рідко - ретинопатія, крововилив у сітківку ока, закупорка вен або артерій сітківки, вогнищеві зміни сітківки, неврит зорового нерва, обмеження полів зору або зниження гостроти зору, набряк диска зорового нерва;
• Лабораторні показники: часто - гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, гіперурикемія, зміни рівнів гормонів щитовидної залози (гіпер- і гіпотиреоз), гіпер- і гіпоглікемія, гіпокальціемія- дуже рідко - гіперлактацидемія, гіпертригліцеридемія, лактатацидоз;
• CD4 + лімфоцити: часто - оборотне зниження абсолютної кількості CD4 + лімфоцитів без зміни їхнього процентного вмісту. Ці зміни носять повністю оборотний характер-негативний вплив на рівень вірусного навантаження ВІЛ у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ / хронічним гепатитом С під час і після закінчення терапії не відзначалося;
• Реакції в місці введення Дуже часто - запалення і біль у місці введення;
• Загальні порушення: дуже часто - грипоподібний синдром, лихоманка, астенія, підвищена втомлюваність, озноб, зниження веса- часто - нездужання, болю в правому підребер`ї і грудній клітці, спрага;
• Інші: часто - грибкові / вірусні інфекції.

особливі вказівки

Профіль безпеки Альгерона (монотерапія або в поєднанні з рибавірином) для хворих молодше 18 років, а також пацієнтів після трансплантації печінки або інших органів не вивчений.

Призначення Альгерона пацієнтам з важкими психічними порушеннями (включаючи хворих, що мають вказівки на такі порушення в анамнезі) можливе тільки після проведення ретельного індивідуального обстеження і відповідного лікування психічного розладу.

За станом пацієнтів з депресією в анамнезі потрібно спостерігати на предмет появи ознак депресії під час терапії і протягом півроку після її закінчення. При наростанні або симптоми, особливо депресії, агресивної поведінки або суїцидальних намірів, необхідно скасувати Альгерон і забезпечити своєчасний огляд психіатром.

При хворобах серця перед початком і під час лікування рекомендовано проведення ЕКГ. Викликана прийомом рибавірину анемія може погіршити перебіг серцево-судинних захворювань. При погіршенні стану терапію відміняють.

У разі виникнення бронхоспазму, кропив`янки, анафілактоїдних реакцій, ангіоневротичного набряку потрібно негайно скасувати Альгерон і негайно призначити відповідне лікування. При скороминущої висипу скасування терапії не потрібно.

При зниженій функції нирок, а також пацієнтам, вік яких від 50 років при застосуванні Альгерона зрибавірином необхідно ретельно відстежувати стан щодо можливого розвитку анемії.

До початку терапії всім пацієнтам рекомендовано проведення дослідження функції нирок. Комбіновану терапію при кліренсі креатиніну менше 50 мл / хв не призначають.

У разі розвитку печінкової недостатності лікування відміняють.

Також під час терапії необхідно враховувати розвиток таких порушень / станів:

• Лихоманка: при стійкій лихоманці потрібно виключити наявність інших причин;
• Гідратація: рекомендовано забезпечувати адекватну гідратацію (щоб уникнути розвитку артеріальної гіпотензії, пов`язаної зі зменшенням об`єму рідини в організмі);
• Хвороби легень: при розвитку респіраторних симптомів, в т.ч. кашлю, лихоманки і задишки, необхідно провести рентгенографію грудної клітини;
• Аутоімунні порушення: в окремих випадках можуть з`являтися аутоантитіла (в більшості випадків при наявності схильності до розвитку аутоімунних порушень). При псоріазі і саркоїдозі Альгерон призначають з обережністю, при загостренні можлива відміна терапії;
• Інфекції (вірусні / бактеріальні / грибкові): у випадках розвитку тяжких ускладнень Альгерон скасовують;
• Зміни з боку органу зору: у випадках появи скарг потрібно провести офтальмологічне обстеження;
• Зміни з боку періодонта і зубів: рекомендовано проведення регулярних оглядів у стоматолога (через високу ймовірність розвитку патологічних змін з боку навколозубних тканин і зубів);
• Стан щитовидної залози: можливий розвиток гіпотиреозу або гіпертиреозу. У випадках, якщо активність тиреотропного гормону не вдається підтримувати на нормальному рівні, Альгерон скасовують;
• Панкреатит: при появі симптомів панкреатиту терапію відміняють;
• Лабораторні дослідження: стандартні клінічні та біохімічні аналізи крові необхідно проводити до призначення курсу, а також під час терапії.

Застосування Альгерона може супроводжуватися розвитком виразкового і геморагічного і / або ішемічного коліту протягом 12 тижнів з моменту початку лікування. Типові ознаки маніфестації коліту: наявність крові в калі, біль у животі, лихоманка. При появі подібних скарг Альгерон відразу відміняють.

Якщо під час проведення терапії спостерігається запаморочення, слабкість, сплутаність свідомості, сонливість, від управління автотранспортом і робіт з механізмами і машинами потрібно відмовитися.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Альгерона з деякими речовинами / лікарськими засобами можливий розвиток наступних ефектів:

• Лікарські засоби, в метаболізмі яких беруть участь ізоферменти CYP2D6 або CYP2C8 / C9: відзначається збільшення активності цих ізоферментів (комбінація вимагає обережності);
• Теофілін: інгібування активності ізоферменту 1А2 цитохрому Р₄₅₀ і збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) теофіліну (необхідно проводити контроль його концентрації і коригувати дозу);
• Метадон: збільшення середніх рівнів його метаболітів (потрібен контроль симптомів інтоксикації);
• Високоактивна антиретровірусна терапія (ВААРТ) у хворих на ВІЛ: підвищення ризику розвитку молочнокислого ацидозу (комбінація вимагає обережності).

Комбінація рибавірину з диданозином не рекомендована (можливий розвиток периферичної нейропатії, фатальної печінкової недостатності, симптоматичного лактатацидоза і панкреатиту).

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 2-8 ° C Не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.