Хвороба вільсона-коновалова

Відео: Хвороба Вільсона Коновалова частина 8 1

Гепатолептікулярной дегенерація (гепатоцеребральная дистрофія, або хвороба Вільсона-Коновалова) - Спадкове захворювання, пов`язане з порушенням метаболізму міді і проявляється ураженням печінки і головного мозку.

Етіологія і патогенез

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом (батько й мати практично здорові, але мають в своєму геномі по одному мутантному гену). Мутація в гені, розташованому в 13-й хромосомі, призводить до порушення синтезу печінкового ферменту, що здійснює екскрецію міді в жовч і її з`єднання зі своїм переносником - церулоплазміном. Мідь, яка накопичується в організмі, відкладається в печінці, головному мозку, рогівці, нирках. Неврологічні симптоми пов`язані з токсичною дією міді на нейрони базальних гангліїв і печінковою недостатністю.

клінічна картина

Початок може бути поступовим або гострим. У більш молодих хворих (до 20 років) хвороба чаші починається з симптомів ураження печінки, рідше з внутрішньосудинного гемолізу і ураження нирок (нефротичний синдром), підшлункової залози або серця. У подальшому приєднуються неврологічні симптоми. За відсутності лікування летальний результат розвивається протягом декількох років.
У віці 20-40 років хвороба частіше починається з неврологічних або психічних розладів: дизартрії, тремору, хореї, дистонії, атаксії, акинезії, когнітивних розладів (ослаблення уваги, пам`яті, зниження інтелекту аж до деменції) або емоційно-особистісних порушень (запальність, імпульсивність , маніакальний стан або, навпаки, депресія і апатія) і протікає повільніше. Тремор спочатку може нагадувати есенціальний або паркінсоніческій, але пізніше стає все більш грубим і нерідко перетворюється в тремор «б`ються крил». У клінічній картині в одних випадках переважають акінезія і ригідність, в інших - тремор і атаксія, по-третє - гіперкінези і зміни особистості. При огляді виявляються також збільшення і болючість печінки, симптоми печінкової недостатності.

діагностика

Ключовий діагностична ознака гепатолептікулярной дегенерації - зеленувато-коричневе рогівкові кільце Кайзера-Флейшера, що виникає внаслідок відкладення міді. Воно виявляється у 95% хворих з неврологічними проявами і лише у третини хворих з ізольованим ураженням печінки. Іноді кільце можна побачити неозброєним оком, але частіше воно виявляється за допомогою щілинної лампи. Діагноз підтверджують також зниження вмісту в крові церулоплазміну, збільшення екскреції міді з сечею, зниження загального вмісту міді в крові, збільшення концентрації в крові «вільної» (не пов`язаної з церулоплазміном) міді. У сумнівних випадках для підтвердження діагнозу вдаються до біопсії печінки, щоб виявити збільшений вміст міді.

лікування

Лікування спрямоване на виведення міді з клітин і зниження всмоктування міді в кишечнику. Зменшення внутрішньоклітинних запасів міді забезпечують препарати, що утворюють з міддю хелатні сполуки. Найчастіше застосовують D-пеніциламін (купреніл), який хворі змушені приймати протягом всього життя. При непереносимості пеницилламина використовують також препарати цинку, що порушує всмоктування міді в кишечнику. Одночасно обмежують вживання продуктів, багатих міддю (гриби, печінку, шоколад, горіхи та ін.). На тлі лікування тільки приблизно в 20% випадків розвивається повна ремісія, а у більшості хворих відбувається значне зменшення симптомів. Але у невеликої частини хворих захворювання прогресує після початку лікування. Зазвичай погіршення проявляється в перші 2- 4 нед, іноді буває необоротним і, можливо, пов`язано з вивільненням з печінки великої кількості міді.