Гангліозідози м, хвороба вільсона-коновалова, муковісцидоз - вторинні, вроджені захворювання печінки

Представником групи хвороб накопичення є гангліозідози М. Генералізований гангліозідози (GM1, гангліозідози 1 типу) є розладом, обумовленим накопиченням гангліозиду GM1 в гістіоцитах і нейронах паралельно з накопиченням кератінсульфата і сіаломукополісахарідов. Вперше в 1969 році O&rsquo-Brien повідомив про 18 хворих з даним розладом. З цього часу число нових випадків збільшилася, дозволивши виділити два типи даного захворювання. Воно вважається спадковим, передається по аутосомно-рецесивним типом, що не зчеплене з підлогою і етнічною приналежністю. Розвивається захворювання завдяки дефіциту бета-галактозидази, ензиму, який каталізує гангліозид GM1 і бере участь в катаболизме мукополісахаридів. Цей дефіцит обумовлює акумуляцію гангліозиду і мукополісахаридів, подібного кератінсульфату. Мукополісахарид концентрується головним чином в гістіоцитах внутрішніх органів, а гангліозид - в нервовій тканині, ниркових клубочках, селезінці, печінці. Клінічні прояви характеризуються відставанням у психомоторному розвитку з моменту народження, симптомами загальної гіпотонії, малорухомістю дітей, відставанням в масі. У частини хворих спостерігаються периферичні набряки, стигми дізембріогенеза. З шестимісячного віку розвивається гепатоспленомегалія, прогресуюче погіршення фізичного і неврологічного стану. Для Гангліозідози даного типу властиво також виявлення рентгенологічних змін в хребті і трубчастих кістках верхніх кінцівок (розширені в середній частині і звужені на кінцях), поява на шкірі макулезная вишнево-червоної висипки. Лімфоцити периферичної крові вакуолізований, в кістковому мозку, селезінці, печінкових лімфатичних вузлах і сечовому осаді відзначаються «пінисті» мононуклеарние клітини. У сечі та шкірі знижена бетагалактозідазная активність. Ефективна терапія захворювання не розроблена. Діти вмирають протягом перших двох років життя частіше в зв`язку з приєднанням пневмонії.

До групи хвороб накопичення відноситься і хвороба Вільсона-Коновалова. Це спадковий варіант патології, тип спадкування - аутосомно-рецесивний. Сутність захворювання полягає в порушенні екскреції міді з жовчю, вона (мідь) накопичується в тканинах печінки, мозку, нирок, райдужної оболонки очей. Гомеостаз міді контролюється церулоплазміном і металлотіонеіном. Однією з гіпотез розвитку захворювання є уявлення про існування спадкового дефектного гена-регулятора, відповідального за дозрівання гомеостатических систем міді. Перші прояви захворювання спостерігаються частіше у віці від 6 до 20 років і можуть набувати форму гострого гепатиту, хронічного активного гепатиту з швидким розвитком цирозу і печінкової недостатності, гемолітичної анемії. Спостерігається і неврологічна симптоматика: незграбність, порушення почерку, тремор, дизартрія, амимия, ригідність, атетозоподобние руху, старанність поведінки. Ниркові порушення характеризуються розвитком тубулярного ацидозу, зниженням швидкості гломерулярної фільтрації, збільшенням кліренсу уратів, аміноацидурією, глюкозурією, протеїнурією, гіперфосфатуріі. Виявляється остепороз, остеоартрити.
Діагностичний комплекс включає в себе: виявлення в сімейному анамнезі випадків психічних, нервових хвороб, смерті в дитячому возрасте- неврологічне та загальне фізикальне дослідження- виявлення за допомогою щілинної лампи кільцевої пігментації роговий оболочки- дослідження крові на гемоглобін, ретикулоцити, залізо, гаптоглобін, церулоплазмін- функціональні печінкові тести, оцінка рівня міді в жовчі, в сечо 24-годинний моніторинг вмісту в сечі білка, амінокислот, цукру, сечової кислоти, міді.

Препаратом вибору при лікуванні хвороби Вільсона-Коновалова є Д-пеніциламін гідрохлорид перед їжею в дозі 1,2 г. Якщо поліпшення відсутня, доза може бути збільшена до 2 г на добу. Побічні ефекти пеницилламина: шкірні висипи, лейкопенія, апластична анемія, нефротичний синдром, люпоідоподобний синдром, гемолітична анемія. При організації харчування цих хворих з метою обмеження харчової міді рекомендують виключати м`ясні страви, бобові, злакові, шоколад.

Муковісцидоз або кистофиброз відомий в першу чергу як хронічне прогресуюче захворювання бронхо-легеневого апарату. Практичний інтерес представляють дані про залучення в патологічний процес при даній екзокрінопатіі печінки. Її порушення характеризуються головним чином розвитком стеатозу і біліарного цирозу. При цьому морфологічно виявляють помірний перипортальній фіброз, проліферацію жовчних проток і запальні зміни. Локальний біліарний цироз виявляють іноді вже на 3-й день життя. При тривалому перебігу захворювання виявляється закупорка жовчних проток агглютініровалісь еозинофільним матеріалом, билиарная проліферація, виражене розростання фіброзної тканини. У 20-30% хворих виявляється гіпоплазія жовчного міхура, у частині з них - холелітіаз. Ознаки запалення слизової оболонки жовчного міхура при цьому відсутні. Жовч має білий колір, віскозообразна. Клінічно муковісцидоз проявляється нестійкої жовтяницею, яка може бути обумовлена посиленням ентерогепатичній циркуляції білірубіну, лікарської гіперчутливістю, вторинним запаленням проток в зв`язку зі згущенням жовчі. Ураження печінки при муковісцидозі спостерігається в 10-30% випадків, що вимагає своєчасної діагностики даного стану. Найбільш чутливим індикатором останнього є сироваткова глутамінтранспептідаза, але нормальні її значення можуть зустрічатися навіть при значних структурних порушеннях печінки. У цих випадках для уточнення діагнозу може стати необхідною печінкова біопсія. Відхилення з боку функції печінки спостерігаються лише в стадії цирозу. У зв`язку з розвитком холестазу, викликаного секрецією густої жовчі, показано призначення холеретиков, фенобарбіталу, який стимулює відтік незв`язаних жовчних кислот. Що стосується прогнозу, то він завжди пов`язаний з глибиною ураження системи дихання. У той же час, можливий розвиток серйозних кровотеч з варикозно розширених вен стравоходу.
Вторинні, вроджені захворювання печінки нерідко є наслідком і одним з проявів різних по етіології внутрішньоутробних інфекцій. У табл. 4, схемою. 3 представлені клініко-лабораторні критерії діагностики захворювань печінки і жовтяниці при різних внутрішньоутробних інфекціях. Лікування цих форм патології характеризується комплексністю, призначенням, етіотропних препаратів, засобів, спрямованих на підвищення специфічної та неспецифічної реактивності, патогенетичної, симптоматичної терапії.