Хвороба вільсона
Хвороба Вільсона - рідкісне метаболічне порушення, при якому відкладення міді призводить до дисфункції печінки, мозку і нирок. Вона успадковується по аутосомно-рецесивним принципом і вражає приблизно 1 з 30000 чоловік у більшості популяцій. Симптоми з`являються у віці 6-40 років. Дефектний ген і пов`язані мутації, картірованниє в хромосомі 13, пояснюють широку фенотипних мінливість, характерну для даного захворювання.
Відео: Хвороба Вільсона - Коновалова. "мідний бунт" організму
симптоми
Відео: Костянтин Стасюк. хвороба Вільсона
Загальна кількість міді в організмі при хворобі Вільсона підвищено. Скупчення міді в печінці призводить до ціррозу- в рогівці - до характерних кілець Кайзера-Фляйшера- в базальних гангліях - до лентикулярной дегенерації і порушення руху: в нирках - до пошкодження ниркових канальців. артропатія може розвинутися у 50% хворих дорослих, у дітей зустрічається рідко. У пацієнтів в дитинстві або юності зазвичай розвиваються печінкові або неврологічні симптоми. Захворювання печінки - найчастіший прояв хвороби Вільсона у віці 8-16 років з симптомами жовтяниці, нудоти, блювоти і нездужання. Гостра печінкова недостатність розвивається в рідкісних випадках. Неврологічні симптоми з`являються до 12 років нечасто. До найбільш частих скарг відносять дизартрію і знижену координацію довільних рухів. Інші симптоми дебюту включають гостру гемолітичну анемію, артралгії, ниркові камені і нирковий канальцевий ацидоз. Артропатія характеризується помірним раннім остеоартроз променезап`ясткових, плюснефалангових, колінних суглобів або хребта. Іноді може бути виявлена гипермобильность суглобів. Оссифицированная тіла в променезап`ясткових суглобах можуть асоціюватися з субхондральні кістами. Хондромаляція надколінка, розтинає остеохондрит або хондрокальциноз колінного суглоба можуть бути пов`язані з накопиченням в ньому помірного випоту. У пацієнтів, які отримали раннє лікування, артропатія в основному розвивається в помірній формі, але вона може бути більш важкою у пацієнтів з більш тривалої нелеченной хворобою. У деяких пацієнтів спостерігається гострий або підгострий поліартрит, який нагадує ревматоїдний і може бути асоційований з ревматоїдним фактором. Такі серопозитивні випадки бувають наслідком терапії пеніциліном.
Патогенез артропатии неясний, і його присутність не корелює з неврологічною, печінкової або ниркової патологією. Хоча хондрокальциноз спостерігався у пацієнтів з хворобою Вільсона, світлова та електронно-трансмісійна мікроскопія не виявили кристали кальцію в синовіальній рідині, хрящі і синовіальній оболонці. У деяких пацієнтів з хворобою Вільсона за допомогою елементного аналізу в суглобовому хрящі була виявлена мідь, яка теоретично могла викликати пошкодження тканини, опосередковане вільними радикалами кисню. Хоча артропатия в основному спостерігається в більш помірній формі, що зазначається при гемохроматозі, її причина може бути схожою (відкладення дигидрата пірофосфату кальцію і розвиток хронічного артриту).
Відео: Хвороба Вільсона-Коновалова (частина 12) .mp4
діагностика
До рентгенологічних ознаками хвороби Вільсона відносять субхондральні кісти, звуження суглобової щілини, склероз, виражене формування остеофитов і множинні кальцифіковані вільнітіла, особливо в лучезапястном суглобі. На відміну від гемохроматоза, ураження кульшових і пястнофалангових суглобів нехарактерно.
Описано періостит в області вертелів стегна та інших місцях прикріплення м`язів, периартикулярні кальцифікати і хондрокальциноз. Зміни в хребті відзначаються головним чином в проміжку між серединою грудного відділу і поперековим відділом і включають квадратізація тіл хребців, звуження щілин дугоотростчатих суглобів, остеофіти і остеохондрит.
До скелетних проявам хвороби Вільсона відноситься генералізований остеопороз, який зустрічається у 50% пацієнтів. Якщо не спостерігаються спонтанні переломи, остеопороз зазвичай не викликає ніяких симптомів. Описана остеомаляція, псевдопереломи Мілкмана і нирковий рахіт. Деякі з цих випадків спостерігались а районах, де аномалії скелета можуть бути пов`язані з поганим харчуванням.
Хоча кільця Кайзера-Фляйшер на рогівці є патогномонічним ознакою хвороби Вільсона, діагноз ставиться на підставі лабораторних досліджень. У більшості випадків спостерігаються низькі рівні міді і церулоплазміну в крові, а при наявності клінічної симптоматики виведення міді з сечею збільшено. Виведення міді з жовчю помітно знижений. Мікрохімічні ознаки відкладення міді можуть бути виявлені при пункційної біопсії печінки, але гістохімічні методи ненадійні. У сумнівних випадках необхідні спеціалізовані дослідження з радіоактивною міддю.
При морфологічному дослідженні синовіальної оболонки відзначається гіперплазія покривного шару з помірним запаленням. Стандартні методи не дозволяють виявити відкладення міді і пірофосфату кальцію. Є обмежені дані, що стосуються морфологічних змін суглобів. Повідомлялося про формування мікроворсинок, первинної клітинної гіперплазії, хронічних запальних інфільтратів і судинних змін в синовіальній оболонці. У суглобової рідини міститься невелика кількість лейкоцитів.
лікування
Відео: Хвороба Вільсона-Коновалова (частина 11-5) .wmv
Методом вибору при хворобі Вільсона є призначення пеницилламина, який з міддю утворює хелатні сполуки, і обмеження споживання міді з їжею. Неясно, чи може пеницилламин контролювати артропатию, але сучасні дослідження припускають, що артропатия протікає більш помірковано при ранній діагностиці з більш інтенсивної хелатной терапією. Побічні ефекти у пацієнтів з хворобою Вільсона, які беруть пеницилламин, рідко включають гострий поліартрит, поліміозит або синдром, що нагадує системний червоний вовчак. Тріентін або тетратіомолібдат - хелатирующие агенти, доступні для пацієнтів, що не переносять пеницилламин. Трансплантація печінки - єдиний шлях лікування хвороби Вільсона, доступний при гострій печінковій недостатності або тривало поточному цирозі печінки, при яких не показано призначення пеніцілламііа або тріентін. З іншого боку, для контролю симптомів артриту досить симптоматичного лікування.
