Піримідинів - протигрибкові засоби

Покажчик лікарських засобів
Флуцітозін ** Ціклопірокс Батрафен. .

До похідних піримідину відносяться системний антимикотик флуцітозін (фторовані з`єднання - 5-флюороцітозін, або 5-фторурацил) і препарат для місцевого застосування циклопірокс.

Відео: Протигрибкові засоби для деревини

Механізм дії і фармакологічні ефекти пиримидинов

Піримідинів є антимикотиками широкого спектру дії. До циклопірокс чутливі Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. violaceum, T. quinckeanum, T. equinum, T. concentricum, T. epilans, T. ferrugineum, T. gallinae, T . soudanense, T. terrestre), Microsporum spp. (M. canis, M. versicolor, M. gypseum, M. audoinii, M. langeroni, M. nanum), Epidermophyton floccosum, Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, С. krusei, C. torulopsis, C. lipolytica, C. parapsilosis, С. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. guilliermondii, C. brumpti, C. utis, C. viswanthii), Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. niger), Penicillium (P. chrysogenum, P. notatum), Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioty, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allesheria boydii, Malassezia furfur, Cladosporium (Cladophialophora) carrionii, Cladosporium trichoides, Philophora spp. (Ph. Jeanselmei, Ph. Pedrosoi, Ph. Gougeroti, Ph. Verrucosa), Hormodendrum dermatitidis, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalis, Fonsecaea spp., Sporotrix schensckii, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces cerevisiae. Він діє також на деякі грампозитивні та грамнегативні бактерії, мікоплазми та Trichomonas vaginalis. МПК для дерматофітів, кандид і цвілевих грибків - 0,98-3,9 мкг / мл, для мікоплазм і трихомонад - 7,8-31,3 мкг / мл. Флуцітозін пригнічує ріст Candida spp., Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans і багатьох інших грибів. До нього може розвиватися стійкість у кандид і криптококків.
Механізм дії пиримидинов полягає в проникненні антимикотика всередину грибкової клітини і заміщення урацила при синтезі РНК, що призводить до порушення синтезу білків і ДНК.

Фармакокінетика пиримидинов

Ціклопірокс при зовнішньому застосуванні швидко проникає через роговий шар у шкіру і її придатки, створюючи високі локальні концентрації, в 20-30 разів перевищують МПК для основних збудників мікозів. При нанесенні на великі ділянки він може незначно всмоктуватися (в крові виявляється 1,3- 1,5% дози). Флуцітозін швидко і повністю абсорбується при прийомі всередину. Біодоступність понад 80%, при нирковій недостатності вона знижується. Максимальна концентрація після прийому 1,5- 2 г флуцитозину становить 45 мкг / мл і досягається через 2 год. При парентеральному введенні концентрації подібні.
З білками плазми флуцітозін зв`язується на 4-12%, циклопірокс - на 94-97%. Обсяг розподілу флуцитозину 0,6-0,9 л. Стаціонарна концентрація встановлюється до 4-го дня. Проникає в перитонеальну і синовіальну рідини, передню камеру очі, сполучну тканину, бронхи. Через гематоенцефалічний бар`єр флюцітозін проникає в концентрації, що становить 75% від рівня в плазмі крові.
Т1 / 2 циклопірокс - 1,7 ч, флуцитозину - 2,5-5 ч і безпосередньо залежить від функції нирок. Cl флуцитозину становить 1,5-2 мл / кг / хв. За добу 75 95% його дози виводиться із сечею в незміненому вигляді. При нирковій недостатності Т1 / 2 флуцитозину можна визначити за формулою: Т1 / 2 (ч) = 0,55 х маса тіла (кг). Cl креатиніну (мл / хв).

Відео: Причина зайвої ваги може бути грибок. Натуральні протигрибкові засоби з сайту IHERB

Місце в терапії

Ціклопірокс застосовується для профілактики і лікування дерматомікозів і оніхомікозів, викликаних дерматофітами, дріжджовими або пліснявими грибами при ураженні не більше 2/3 нігтьової пластинки, а також при кандидозної вульвовагініті.
При кандидозі шкіри його ефективність 90%.
Флуцітозін показаний при системних мікозах, в т.ч. при криптококовому менінгіті і грибковому сепсисі. Як засіб монотерапії використовується рідко. Зазвичай застосовується в комбінації з амфотерицином В. Призначається всередину і тільки при неможливості прийому всередину вводиться внутрішньовенно.

Переносимість, побічні ефекти пиримидинов

Ціклопірокс зазвичай добре переноситься. У деяких випадках можливе печіння, свербіж, гіперемія, подразнення і лущення шкіри.
Флуцітозін може викликати такі побічні ефекти.
· З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, в 10% випадків - порушення функції печінки (потрібен контроль активності "печінкових" ферментів).
· З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (в окремих випадках - фатальна), лейкопенія.
· Інші ефекти: висипання на шкірі, риніт, порушення функції нирок.
Протипоказання
Піримідинів протипоказані при гіперчутливості до них, вагітності і годуванні грудьми. Флуцітозін протипоказаний також при тяжкій нирковій недостатності, вираженої тромбоцитопенії, анемії і нейтропенії.

Відео: Грибкова інвазія. Кандида. протигрибкові програми

застереження

Ціклопірокс не рекомендується призначати дітям до 6 років, так як адекватних досліджень безпеки не проводилося.
Під час лікування оніхомікозу не рекомендується користуватися косметичним лаком для нігтів. Слід уникати потрапляння препарату в очі.
Флуцітозін при необхідності призначається дітям будь-якого віку. Під час лікування флуцитозином необхідно регулярне дослідження концентрації препарату в крові і визначення кліренсу ендогенного креатиніну 2 р / тиждень. При нирковій недостатності потрібне зниження добової дози флуцитозину за рахунок збільшення інтервалів між прийомами разових доз: при кліренсі креатиніну gt; 40 мл / хв - до 6 год, 40-20 мл / хв - до 12 год, 10-20 мл / хв - до 24 год.

взаємодії

Системні антімікотікі підсилюють протигрибкову дію циклопірокс.
Антациди, адсорбенти, неоміцин зменшують всмоктування флуцитозину. При поєднанні з амфотерицином В потенцируется протигрибкова дія, але знижується кліренс флуцитозину і посилюється нефротоксичність. Мієлотоксичну препарати підвищують ризик пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Відео: Грибок на нігтях рук і ніг протигрибкові засоби, рекомендації