Ітрал
Ітрал (Itral)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: itraconazole, 4- [4- [4- [4 - [[цис-2- (2, 4-дихлорфеніл) -2- (1Н-1, 2, 4-триазол-1-ілметил) -1, 3-діоксолан -4-іл] метокси] феніл] піперазин-1-іл] феніл] -2 - [(1RS) -1-метилпропіл] -2, 4-дигідро-3Н-1, 2, 4тріазол-3-он;
Основні фізико-хімічні характеристикиКапсули оранжевого кольору, вміст капсул - пелети білого або сірого кольору;
склад одна капсула містить ітраконазолу 100 мг;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль, полівінілпіролідон K-30, мікрокристали целюлози фосфат, гідроксипропілметилцелюлоза.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02A C02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Похідний триазолу, синтетичний протигрибковий препарат, активний відносно широкого спектра збудників. Механізм дії Ітрала обумовлений інгібуванням синтезу ергостеролу - важливого компонента клітинної мембрани грибів. До препарату чутливі: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (Включаючи C. albicans), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis і деякі інші мікроорганізми. Клінічний ефект препарату повним мірою проявляється через 2-4 тижні після закінчення терапії хворих на мікози шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування хворих на оніхомікози (по мірі зміни нігтів).
Фармакокінетика. всмоктування: максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі препарату відразу після їди. Після одноразового прийому препарату максимальна концентрація препарату в плазмі крові спостерігається через 3-4 години. При тривалому застосуванні стабільна концентрація ітраконазолу в плазмі крові досягається через 1-2 тижні і через 3-4 години після прийому останнього дози препарату становить: 0, 4 мкг / мл - при прийомі 0, 1 г препарату 1 раз в добу-1, 1 мкг / мл - при прийомі 0, 2 г препарату 1 раз на добу, 2 мкг / мл при прийомі 0, 2 г препарату 2 рази на добу.
розподіл: 99, 8% діючої речовини зв`язується з білками плазми крові. Ітраконазол розподіляється в різних тканинах організму, причому концентрація в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м`язах у 2-3 рази перевищує концентрацію ітраконазолу в плазмі крові. Концентрація ітраконазолу в тканинах, які вміщують кератин, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після закінчення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація ітраконазолу в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається не менше ніж 6 місяців після завершення 3-місячного курсу лікування. Ітраконазол проникає також у сальні та потові (меншою мірою) залози шкіри.
метаболізм: ітраконазол метаболізується в печінці з утворенням великої кількості похідних, одне з яких - гідроксиітраконазол - має порівняну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro.
виведення: виведення ітраконазолу із плазми крові двофазне, з кінцевим періодом напіввиведення 1-1, 5 діб. Приблизно 35% прийнятої дози препарату виводиться з сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тижня, з яких в незмінному вигляді виводиться менше 0, 03%. З калом у незмінному вигляді виводиться близько 3-18% прийнятої дози препарату.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках: у хворих з нирковою та печінковою недостатністю, а також у деяких хворих з імуносупресією (наприклад, при СНІДі, нейтропенії, після трансплантації органів) біодоступність ітраконазолу може знижуватися.
Показання до застосування. Мікози, які викликані чутливими до препарату збудниками, у тому числі вульвовагінальний кандидомікоз, хронічний рецидивний грибковий вульвовагініт, мікози шкіри, ротової порожнини, очей, оніхомікоз, викликаний дріжджовими грибами, дерматофітами та пліснявими грібамі- системні мікози, у тому числі системний аспергільоз, кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіомікоз, бластомекоз і інші системні і топічні мікози.
Спосіб використання і дози. Внутрішньо, одразу після їжі, капсули ковтають, не розжовуючи.
при вульвовагинальном кандидозі препарат призначають в дозі 0, 2 г, 2 рази на добу, протягом 1 дня або в дозі 0, 2 г, 1 раз на добу, протягом 3 днів.
При хронічному рецидивуючому грибковому вульвовагініті - по 0, 1 г, 2 рази на добу, протягом 6-7 днів, потім протягом 3-6 менструальних циклів по 1 капсулі в перший день циклу.
При лишаї - 0, 2 г, 1 раз на добу, протягом 7 днів.
При дерматомікозах 0, 1 г 1 раз на добу протягом 15 днів. У разі поразки висококератінізованних ділянок, таких як шкіра кистей і ступень, проводять додатковий курс лікування в тій же самій дозі протягом 15 днів.
При кандидозі ротової порожнини - 0, 1 г, 1 раз на добу, протягом 15 днів.
При грибковому кератити - 0, 2 г, 1 раз на добу, протягом 21 днів.
При оніхомікозі - 0, 2 г на добу, протягом 3 місяців або проводять повторні курси лікування методом пульс-терапії, призначаючи препарат у дозі 0, 2 г, 2 рази на добу, протягом 1 тижня з перервами за схемами: при ураженні нігтів на ногах (незалежно від того, чи вражені нігті на руках) проводять 3 курси лікування (1 тиждень прийом препарату, потім 3 тижні - перерва). При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування (1 тиждень прийом препарату, 3 тижні - перерва).
При системному аспергільоз препарат призначають в дозі 0, 2 г, 1 раз на добу, протягом 2-5 місяців-за необхідності дозу препарату підвищують до 0, 2 г, 2 рази на добу.
При системному кандидомікозі - 0, 1-0, 2 г, 1 раз на добу, протягом 3 тижнів-7 місяців, при необхідності дозу препарату підвищують до 0, 2 г, 2 рази на добу.
При системному криптококозі (без ознак менінгіту) - 0, 2 г, 1 раз в добу-для підтримуючої терапії препарат призначають в дозі 0, 2 г, 1 раз на добу, протягом від 2 місяців до 1 року. При криптококовому менінгіти - по 0, 2 г, 2 рази на добу.
При гистоплазмозе - від 0, 2 г, 1 раз на добу до 0, 2 г, 2 рази на добу, протягом 8 місяців.
При споротрихозі - 0, 1 г, 1 раз на добу, протягом 3 місяців.
При паракокцидіомікозі (паракокцидіоїдомікозі) - в дозі 0, 1 г, 1 раз на добу, протягом 6 місяців.
При хромомікозі - 0, 1-0, 2 г, 1 раз на добу, протягом 6 місяців.
При бластомекозе - від 0, 1 г, 1 раз на добу до 0, 2 г, 2 рази на добу, протягом 6 місяців.
У деяких хворих з порушеннями імунітету (наприклад, при СНІДі, після трансплантації органів або нейтропенії) може виникнути потреба в підвищенні дози препарату.
Побічна дія. Диспепсія, нудота, біль в шлунку, запор, транзиторне підвищення активності трансаміназ у крові, в деяких випадках при тривалому лікуванні - гепатит головний біль, запаморочення, периферична нейропатія- алергічні реакції (свербіж шкіри, кропив`янка, ангіоневротичнийнабряк, синдром Стівенса-Джонсона) - дисменорея, в деяких випадках при тривалому лікуванні можливі алопеція, гіпокаліємія, набряки, холестатичнажовтуха, застійна серцева недостатність і набряк легенів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Не рекомендується призначати Ітрал для лікування оніхомікозу хворим з ознаками порушень функції серця (хронічна серцева недостатність, хронічна серцева недостатність в анамнезі), порушення функції печінки, включаючи недостатність печінки, дітям віком молодше 16 років.
Передозування. Інформація про випадки передозування відсутні.
лікування: Симптоматичне. Специфічного антидоту ітраконазолу немає. Активні речовини не видаляється при гемодіалізі.
Особливості використання. У період вагітності препарат призначають тільки при системних мікозах, коли очікуваний ефект для майбутньої матері перевищує ризик дії на плід. Жінкам дітородного віку в період лікування препаратом рекомендується застосовувати ефективні контрацептивні засоби. У період годування груддю Ітрал призначають тільки в тих випадках, коли очікуваний ефект лікування перевищує ризик можливого небажаного впливу на дитину.
Хворим з підвищеним рівнем трансаміназ у крові препарат призначають тільки у випадках, коли очікуваний ефект терапії перевищує можливий ризик гепатотоксичної дії-застосування препарату допускається, якщо показники АлАТ і АсАТ перевищують верхню межу норми не більше ніж у 2 рази. При цирозі печінки і / або при порушенні функції нирок препарат застосовують під контролем рівня інтраконазолу в плазмі крові і при необхідності корегують дози.
Необхідно контролювати функціональний стан печінки при тривалій терапії, а також якщо у хворого, який приймає препарат, з`являються анорексія, нудота, блювання, підвищена стомлюваність, болі в животі або забарвлення сечі в темний колір. При виявлені порушень функції печінки препарат відміняють. При периферичноїнейропатії, яка викликана прийомом препарату, Ітрал також слід скасувати.
Не можна призначати препарат для лікування оніхомікозу без попереднього підтвердження діагнозу лабораторними тестами. При виникненні ознак хронічної серцевої недостатності (набряки кінцівок та живота, збільшення ваги, незвична стомлюваність, кашель, тахікардія) прийом препарату необхідно припинити.
Не рекомендується керувати транспортними засобами та виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. В період лікування ітраконазолом протипоказане приймання всередину терфенадину, астемізолу, цизаприду, мідазоламу, триазолама. Необхідно бути обережним при одночасному призначенні непрямих антикоагулянтів, циклоспорину А, дигоксину, блокаторів кальцієвих каналів групи дігідропіредіна, а також хінідину і вінкристину, метаболізм яких відбувається за участю ензимів типу цитохрому 3А, так як можливе посилення ефектів та / або збільшення часу дії цих лікарських засобів.
Одночасний прийом препаратів, які індукують ферментні системи печінки (рифампіцин, фенітоїн та ін.), Істотно знижує біодоступність ітраконазолу.
Антацидні препарати приймають не раніше ніж через 2 години. після прийому Ітрала.
При одночасному прийомі ітраконазолу з зидовудином, етинілестрадіолом або норетистерон виразних взаємодій не виявлено.
Протипоказань одночасний прийом з Ітралом мізоластин, дофетиліду, хінідину, пімозиду, сімвластіна, ловастітіна.
Терміни та умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці, при температурі від 8 ° С до 25 ° С.
Термін придатності -2 роки.
