Доксициклін розчин для інфузій
Доксициклін розчин для інфузій (Solutio Doxycycline pro infusionibus)
міжнародна та хімічна назви: Doxycyclinе- моногідрохлорид (4S, 4aR, 5S, 5aR, 6R, 12aS) -4-диметиламин-3, 5, 10,12, 12а-пентагідроксі-6-метил-1, 11-диокси-1, 4, 4а, 5 , 5а, 6, 11, 12а-октагідронафтацен-2-карбоксіамідbу в суміші з етанолом (2: 1), полугідрат з22Н24N2Про8 x HCl x 1/2 C2Н5ВІН x 1/2 Н2Про;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин від жовтого до бурштинового кольору;
Склад. 1 мл розчину містить 20 мг доксицикліну (У вигляді доксицикліну гідрохлориду);
допоміжні речовини: полівінілпіролідон К17, магнію хлорид 6 - водний, етаноламін, натрію піросульфіт, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Тетрацикліни. Код АТС J 01 AA 02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Доксициклін є антибіотиком групи тетрациклінів. Володіє широкий спектр дії щодо грамнегативних і грампозітівнихі бактерій, а також найпростіших.
Бактеріостатичний механізм дії препарату полягає в гальмуванні синтезу білка на рибосомальному рівні.
Антибактеріальна активність.
Доксициклін in vitro має антибактеріальну дію щодо:
- грамнегативних бактерій
Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Pasteurella pestis, Pasteurella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella spp.- мінліву чутливість мають Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenez, Shigella spp., Mima spp., Herellea spp., Bacteroides spp .;
грампозитивних бактерій
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium, Staphylococcus aureus, a-гемолітичні стрептококи групи viridans;
інші мікроорганізми
Rickettsia, Chlamydia psittaci, Chlamydia trahomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforma, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Entamoeba spp., Balantidium coli, Plasmodium falciparum.
Стійкість до доксицикліну спостерігається серед багатьох штамів, особливо серед грампозитивних бактерій. Це явище характеризується неоднорідністю, оскільки часто спостерігається великий діапазон в стійкості бактерії в різних регіонах свиту. Механізм стійкості до доксицикліну пов`язаний зі зниженням здатності препарату проникати всередину бактеріальної клітини.
Штами Streptococcus pneumoniae, стійкі до доксицикліну, проявляють також стійкість до решти тетрацикліну, а також часто допеніцилінів і макролідів (перехресна стійкість). Спостерігається синергізм дії між доксицикліном і макролідами.
Фармакокінетика. Після введення препарату в дозі 100 мг або 200 мг шляхом внутрішньовенного вливання в концентрації 0, 4 мкг / мл протягом відповідно 1 або 2 годин максимальна концентрація доксицикліну становить 2, 5 мкг / мл або 3, 6 мкг / мл.
Приблизно 50% доксицикліну метаболізується в печінці. З білками сироватки зв`язується на 80 - 90%.
Біологічний період напіврозпаду препарату становить від 18 до 22 годин і продовжується приблизно до 25 годин у хворих на печінкову недостатність. Завдяки тривалому періоду напіврозпаду препарат можливо вводити раз на добу.
Доксициклін добре розчиняється в жирах. Легко проникає в біологічні рідини і тканини організму. Препарат досягає високих концентрацій у водянистій волозі ока, в передміхуровій залозі, яєчниках, матці, сечовому міхурі, жовчі, печінці, м`язах, тканинах зубів і кістках, в бронхиальному дереві, легких, лімфатичних вузлах, навколоносових пазухах, піднебінних мигдалинах і проходить через плаценту. Проникає в материнське молоко.
У пацієнтів з нормальною функцією нирок приблизно 40% препарату виводиться в незмінному стані з сечею, інша частина препарату видаляється з калом, переважно у вигляді метаболітів.
Доксициклін не піддається значному кумулюванню у пацієнтів з нирковою недостатністю. Біологічний період напіврозпаду і величина AUC доксицикліну не змінюються. У пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібно змінювати дозування.
У пацієнтів з нирковою недостатністю підвищується концентрація доксицикліну в жовчі, в результаті чого підвищується виділення цього антибіотика з калом.
Гемодіаліз не впливає на зміну біологічного періоду напіврозпаду препарату в сироватці.
Показання до застосування.
Доксициклін застосовують в наступних випадках:
- інфекції дихальних шляхів - бронхіти, запалення легенів, викликані нетиповими мікроорганізмами: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. При інфекціях дихальних шляхів етіології Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae, доксициклін застосовується як альтернативний препарат у пацієнтів з гіперчутливістю до пеніциліну.
інфекції сечових шляхів - неспецифічні уретрити, запалення сечового міхура, запальні процеси в області малого тазу, викликані переважно Chlamydia trahomatis, Ureaplasma urealyticum;
Відео: Тіаціклін - антибактеріальний лікувально-профілактичний препарат на основі доксицикліну і тіамуліна
- інфекції жовчних шляхів, викликані Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp .;
- інфекції травного тракту, спричинені, в тому числі, штамами Escherichia coli, Entamoeba histolityca, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium spp .;
- важкі інфекції шкіри і м`яких тканин, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами (Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus).
Увага! Перед тим, як починати лікування доксицикліном, необхідно провести дослідження на чутливість до нього виділеного збудника. Лікування може бути розпочато до виникнення результатів чутливості мікроорганізму.
Спосіб використання і дози.
Препарат вводиться виключно внутрішньовенно.
дорослі
У перший день лікування вводять 200 мг доксицикліну (2 флакони) одномоментно або в 2 введення - 100 мг кожні 12 годин, а потім переходять до підтримуючої дози - 100 мг / добу. При важких інфекціях протягом всього періоду лікування вводять 200 мг / добу.
Діти віком від 8 років
Дітям з масою тіла до 50 кг у перший день лікування призначають 4 мг / кг маси тіла / добу в 2 введення, а потім 2 мг / кг маси тіла / добу одномоментно або в два введення.
Дітям з вагою тіла понад 50 кг доксициклін призначають як дорослим.
Доксициклін можливо призначати внутрішньовенно тільки у випадках, коли застосування препарату всередині не ефективне.
Після поліпшення стану здоров`я пацієнта лікування рекомендується продовжувати препаратом у формі для прийому всередину.
Доксициклін необхідно вводити ще протягом 24 - 48 годин після зникнення симптомів.
При інфекціях, викликаних b-гемолітичним стрептококи, препарат необхідно застосовувати як мінімум 10 днів.
Доксициклін вводять повільно виключно у вигляді внутрішньовенного вливання. Тривалість вливання повинна складати від 1 до 4 годин (не повинна бути менше 1 години і не перевищувати 12 годин).
Спосіб приготування розчину для інфузій
- Основний розчин - вміст флакона розвести водою для ін`єкцій до 10 мл.
- Розчин для внутрішньовенного вливання - 10 мл основного розчину розвести в 100 - 1000 мл 0, 9% розчину натрію хлориду або 5% розчині глюкози.
- Отриманий розчин, який включає від 1 мг до 0,1 мг доксицикліну в 1 мл, слід приготувати безпосередньо перед застосуванням.
Розчин необхідно захищати від світла.
Не слід зберігати розведений розчин доксицикліну.
Побічна дія. - Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту - втрата апетиту, нудота, блювота, пронос, глосит, утруднене ковтання, ентероколіт, запальні зміни в області відхіднікового отвори;
- гепатотоксичность - спостерігається рідко;
- шкірні симптоми - папульозно-плямиста висипання, рідко - десквамозний епідерміт, фотосенсибілізація;
- алергічні реакції у вигляді висипу, дерматитів, кропив`янка, рідко - еозинофілія, анафілаксія, ангіоневротичний набряк, системний червоний вовчак, перикардит;
- підвищення внутрішньочерепного тиску;
- збільшення концентрації небілкового азоту в сироватці крові;
-гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія спостерігаються рідко;
- біль, роздратування, печія в місці введення, рідко - тромбофлебіт.
У разі появи серйозних небажаних симптомів застосування препарату необхідно негайно припинити.
Протипоказання. - Підвищена чутливість до доксицикліну або інших тетрациклінів або до будь-якої речовини, що входить до складу препарату;
- дитячий вік до 8 років.
Не можна використовувати вагітним жінкам, особливо в другій половині вагітності, а також в період годування груддю.
Передозування.
Симптоми передозування доксицикліну - лихоманка, почервоніння обличчя, запаморочення, іноді може розвинутися колапс. У разі появи вищевказаних симптомів препарат необхідно відразу ж відмінити. Слід проводити моніторинг основних життєвих функцій (пульс, дихання) і в разі необхідності використовувати симптоматичне лікування.
Використання гемодіалізу для виведення препарату з крові не є ефективним.
особливості використання.
Під час лікування доксицикліном може наступити надмірно розвиток нечутливих мікроорганізмів, наприклад, Candida. Якщо виникне зараження нечутливими мікроорганізмами, досіціклін слід скасувати і починати відповідне лікування.
Під час лікування необхідно уникати перебування на сонці або впливу УФ-випромінювання (солярії) через можливе виникнення фотодерматозу.
Обережно застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю або пацієнтам, які приймають інші гепатотоксичні препарати.
Використання при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату під час вагітності можливе лише за абсолютними показаннями, коли застосування в матері більш безпечного альтернативного препарату неможливо або протипоказано.
Дослідження на тваринах свідчать, що тетрацикліни проникають через плаценту і накопичуються в тканинах плода. Констатовано також, що доксициклін в порівнянні з іншими тетрациклінами має меншу спорідненість до ембріональних тканин, але це не виключає можливість його токсичного впливу на плід, що розвивається. Крім того, доксициклін, які приймають в період розвитку зубів (останній триместр вагітності, передродовий період, раннє дитинство) може привести до забарвлення і пошкодження зубів.
Доксициклін проникає в молоко матері, тому не слід його приймати жінкам, які годують груддю.
Вплив на можливість керувати автотранспортом і обслуговувати механічні пристрої.
Дані про вплив препарату на можливість керувати автотранспортом і обслуговувати механічні пристрої відсутні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Підсилює дію антикоагулянтів - похідних кумарину і сульфонілмочевіни- в період використання доксицикліну може бути необхідним зниження дози цих препаратів.
Збільшує нефротоксичність метоксифлурану і інших потенційно нефротоксичних препаратів. Підсилює токсичну дію метотрексату іциклоспорину А.
Знижує антибактеріальну дію пеніцилінів та інших антибіотиків бактерицидної дії.
Знижує ефективність пероральних контрацептивів. Під час лікування доксицикліном рекомендується застосовувати додаткові ефективні методи контрацепції.
Препарати, що індукують мікросомальні ензими (барбітурати, карбамазепін, дифенілгідантоїн), а також алкоголь прискорюють метаболізм доксицикліну, в результаті чого може скоротитися його біологічний період напіврозпаду і зменшитися терапевтичну дію. У пацієнтів, які приймають вищевідзначені препарати, можливо збільшити добову дозу доксицикліну.
При одночасному застосуванні доксицикліну та теофіліну частіше виникають побічні явища з боку травної системи.
Доксициклін впливає на результати з`ясований глюкози, уделаліногену, білка і катехоламінів в сечі.
Розчин доксицикліну для внутрішньовенного вливання має кислу реакцію, тому має фізико-хімічну несумісність з лужними препаратами, а також препаратами, нестійкими в середовищі з низьким рН (з розчинами амінофіліну, гідрокортизону, еритроміцину, вітамінів групи В, варфарину, деяких сульфаніламідів).
Умови та термін зберігання.
Препарат зберігати при температурі від 2 ° С до 8 ° С, у недоступному для дітей місці, захищати від світла.
Термін придатності - 2 роки.
