Доксазозин
доксазозин (Doxazosin)
міжнародна та хімічна назви: doxazosin- [1- (4-аміно-6, 7-диметокси-2-хіназолін) -4- (1, 4-бензодіоксан-2-ілкарбоніл) піперазин монометасульфонат];
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого кольору з двоопуклою поверхнею;
Склад. 1 таблетка містить доксазозину мезилату (у перерахунку на доксазозин) 0, 001 г, або 0, 002 г, або 0, 004 г;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза фармацевтична, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат або кальцію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гіпотензивні засоби. Антіадренергіческіе кошти з периферичних механізмом дії. Блокатори альфа-адренорецепторів. Код АТС С02С А04.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Використання доксазозину для лікування хворих на артеріальну гіпертензію приводити до клінічно значимого зниження артеріального тиску внаслідок зниження периферичного опору судин. Цей ефект пов`язують із селективною блокадою a1-блокатори судин. При застосуванні препарату один раз на добу клінічно значиме антигіпертензивний ефект триватиме протягом 24 год. Артеріальний тиск знижується поступово: максимальна дія спостерігається, як правило, через 2 - 6 год після прийому препарату. У хворих на артеріальну гіпертензію артеріальний тиск під час лікування доксазозином був однаковий в положенні лежачи і стоячи. На відміну від неселективних a1-адреноблокаторів при тривалому лікуванні доксазозином толерантність до препарату не розвивається. Під час терапії в одиничних випадках спостерігалися підвищення активності реніну плазми і тахікардія.
Доксазозин сприятливо впливає на ліпідний профіль крові, знижує індекс атерогенності, вміст тригліцеридів і загального холестерину.
Тривале лікування доксазозином призводить до регресу гіпертрофії лівого шлуночка, дещо пригнічує агрегацію тромбоцитів. Крім того, доксазозин підвищує чутливість периферичних тканин до інсуліну в тих хворих, у яких вона порушена.
Призначення доксазозину хворим з симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) приводило до значного поліпшення уродинаміки і зниження проявів і симптомів захворювання. Таку дію препарату пов`язують із селективною блокадою a1-блокатори, які містяться в стромі і капсулі передміхурової залози та в шийці сечового міхура.
Фармакокінетика. Після прийому всередину в терапевтичних дозах доксазозин добре всасивается- біодоступність становить 62 - 69%, спостерігається ефект першого проходження через печінка максимальна концентрація його в крові реєструється приблизно через 2 години після прийому всередину.
Приблизно 98% доксазозину зв`язується з білками плазми крові.
Виведення з плазми є двофазним, з періодом напіввиведення 22 год, що дає можливість призначати препарат один раз на добу. Доксазозин піддається активній біотрансформації шляхом диметилування або гідроксілірованія- включається в ентерогепатичну ціркуляцію- велика частина (63%) виводиться через кишечник з фекаліями, в тому числі 5 - 15% - в незміненому вигляді-тільки менше 5% дози виводиться з сечею в незмінному вигляді.
У хворих з нирковою недостатністю фармакокінетика препарату істотно не відрізняється від такої у хворих з нормальною функцією нирок.
Показання до застосування. Артеріальна гіпертензія- доброякісна гіперплазія передміхурової залози.
Спосіб використання і дози. Доксазозин приймають 1 раз на день, вранці або ввечері.
Перший прийом препарату рекомендується здійснити перед сном з метою запобігання можливому розвитку ортостатичної гіпотензії.
Артеріальна гіпертензія. Дози Доксазозину коливатися від 1 до 16 мг / добу. Лікування рекомендується починати з 1 мг 1 раз на добу протягом 1 або 2 тижнів. У наступні 1 або 2 тижні дозу можна збільшити до 2 мг 1 раз на добу. При необхідності добову дозу слід збільшувати поступово, дотримуючись рівномірних інтервалів, до 4 мг, 8 мг та 16 мг, залежно від вираженості гіпотензивної дії. Як правило, звичайна доза становить 2 - 4 мг один раз на добу.
Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ). Початкова доза Доксазозину становить 1 мг 1 раз на добу. Залежно від індивідуальних особливостей уродинаміки та симптоматики ДГПЗ, дозу можна збільшувати до 2 мг, потім до 4 мг і навіть до максимальної - 8 мг. Рекомендований інтервал для підвищення дози становить 1 - 2 тижні. Як правило, стандартна добова доза дорівнює 2 - 4 мг.
Максимальна добова доза - 16 мг при артеріальній гіпертензіі- 8 мг - при гіперплазії передміхурової залози.
Побічна дія. У хворих з ДГПЗ спостерігались такі ж самі небажані явища, що і у хворих на артеріальну гіпертензію.
Центральна і периферична нервові системи: гіперестезія, парестезія, тремор, запаморочення, головний біль, вертиго, сонливість, астенія, стомлюваність, сухість у роті, пріапізм, припливи, збільшення маси тіла, запаморочення, порушення мозкового кровообігу.
Серцево-судинна система: гіпотензія, постуральна гіпотензія, головний біль, тахікардія, біль у грудній клітці, еритема шкіри, задишка.
Ендокринна система: гінекомастія.
Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, запор, діарея, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, зміни показників печінкових тестів, холестаз, гепатит, жовтяниця.
Кровотворна система: лейкопенія, тромбоцитопенічна пурпура.
Скелетно-м`язова система: артралгія, слабкість м`язів, міалгія.
Психічні порушення: ажитація, анорексія, неспокій, депресія, імпотенція, безсоння, нервозність.
Дихальна система: бронхоспазм, кашель, порушення дихання, риніт, кровотечі з носа.
Шкіра та її придатки: алергічні реакції, алопеція, свербіж, висипання.
Органи почуттів: зорові порушення, шум у вухах.
Сечостатева система: дизурія, гематурія, порушення сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання, ніктурія, нетримання сечі, пріапізм.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або до хіназоліну. Стеноз аортального та мітрального клапанів, тромбоемболія легеневої артерії, тяжкі порушення функції печінки. Вагітність, лактація. Дитячий вік до 18 років.
Передозування. Симптоми: гіпотензія, синкопальні стани.
Лікування: хворого необхідно негайно покласти на спину, опустивши голову. При неефективності - внутрішньовеннаінфузія і введення вазопресорних препаратів. При необхідності - провести інших симптоматичних заходів. З огляду на високу зв`язування доксазозину з білками крові, гемодіаліз неефективний.
Особливості використання. Ефект першого прийому препарату найбільш виражений на тлі диуретического терапії і при дієті зі зниженим кількістю натрію. Перед початком терапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити її ракове переродження. На початку лікування може виникнути ортостатична гіпотонія. Цього ефекту можна уникнути, починаючи лікування з найменшої дози, збільшуючи останню протягом перших 1 - 2 тижнів лікування. Цей ефект не залежить від ступеня гіпертензії, не виникає повторно в більшості пацієнтів після початку лікування або в період послідовного тітрірованіе дози.
Пацієнта слід попередити, що на початку лікування Доксазозину можливі запаморочення і слабкість.
Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетика Доксазозину не змінюється, а сам препарат не призводить до загострення ниркової недостатності, рекомендується використання звичайних доз.
Пацієнтам похилого віку як правило призначаються звичайні дози. Однак можлива підвищена чутливість до зниженою артеріального тиску, що вимагає зниження дози.
Дані щодо лікування пацієнтів з порушеною функцією печінки і стосуються впливу препаратів, здатних змінювати печінковий метаболізм (наприклад, циметидин), обмежений. Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи Доксазозин, як і інші препарати, які повністю метаболізується в печінці, хворим з порушеннями функції печінки.
Безпека і ефективність використання Доксазозину для лікування дітей не вивчались.
Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами може погіршитися, особливо на початку лікування Доксазозину.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Доксазозин посилює гіпотензивний ефект антигіпертензивних засобів.
Естрогени, завдаючи затримку рідини, сприяють підвищенню артеріального тиску.
Нестероїдні протизапальні засоби, особливо індометацин, симпатоміметичні засоби можуть знижувати гіпотензивну дію доксазозину.
Доксазозин знижує пресерний ефект метарамінолом, ефедрину.
Не відмічено несприятливого взаємодій при одночасному застосуванні доксазозину та тіазидних діуретиків, фуросеміду, бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів, інгібіторів ангіотензин-ферменту, антибіотиків, пероральних засобів, непрямих антикоагулянтів і урикозуричних засобів.
Блокує альфа-адренергічні ефекти епінефрину, що може призводити до важкої гіпотензії і тахікардії. Велика частина (98%) Доксазозину в плазмі зв`язується з білками. Результати дослідження in vitro свідчать, що препарат не впливає на зв`язування з білками плазми людини дигоксину, варфарину, фенітоїну або індометацину. У клінічній практиці використання Доксазозину не з`являлися будь-яких ознак взаємодій з тіазиднимидіуретиками, фуросемідом, b-адреноблокаторами, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками, пероральними гіпоглікемічними, урикозуричними засобами і антикоагулянтами.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі 15 - 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
