Онкогенное дію полімерних матеріалів - загальна онкологія

Властивості полімерних матеріалів індукувати пухлини були виявлені випадково в експериментах по створенню штучної ниркової гіпертензії у щурів при накладенні целофановою манжетки на нирку [Oppenheimer В. et al., 1948], а ще раніше, в 1936 р, F. Turner - при підшкірній імплантації бакелітових пластинок. У всіх експериментах близько імплантованого матеріалу через 1 - 1,5 року виникали саркоми.
Надалі було встановлено, що введення під шкіру і інших полімерів, таких як поліетилен, полівінілхлорид, капрон, тефлон, лавсан, нейлон, дакрон, поліметилметакрилат і т. Д., А також скла, пластинок з різних металів, наприклад срібла, золота, танталу, платини, викликає розвиток сарком у щурів, а іноді у мишей і хом`яків. Пухлини, як правило, розвиваються з сполучнотканинною капсули, що оточує пластинку, а саме - з внутрішнього шару, що складається з молодих пролиферирующих фібробластів. Надзвичайно широке розмаїття пластичних матеріалів як за фізичними, так і хімічними властивостями свідчить про те, що в основі дії лежать причини інші, ніж хімічні особливості матеріалу. Підтвердженням цьому є досліди з подрібненої пластмасою, що не індукує пухлини у тварин. Введення перфорованих матеріалів викликає розвиток у щурів сарком в незначному відсотку випадків. Існують дві домінуючі теорії «пластмасового» бластомогенеза. Одна з них, висунута Нотдуфтом і підтримана Александером та Хорнінг (1956-1961), може бути названа гіпотезою трофічних пошкоджень. В основі теорії лежать уявлення про те, що при імплантації пластинок і їх інкапсуляції відбувається порушення харчування тканин, оксигенації клітин, ізоляція від регулюючих систем організму, що і призводить до їх малігнізації. Дана гіпотеза не може вважатися бездоганною, так як аналогічні пошкодження клітин виявляються і в тканинах, що оточують подрібнену пластмасу, що не індукує пухлини.
Більш правдоподібною і має експериментальне підтвердження здається гіпотеза Л. М. Шабада (1969). На підставі експериментальних досліджень А. X. Когана (1965), який показав бластомогенних подрібненого целофану, інкубували з сечею щурів протягом 30 міс., Л. М. Шабадом було висловлено припущення про те, що бластомогенних дію полімерів та інших пластичних матеріалів може бути пов`язано з адсорбцією на їх поверхні ендогенних канцерогенних речовин. Підтвердженням цих уявлень можуть бути експерименти по індукції пухлин у щурів подрібненої пластмасою при одночасному згодовуванні їм триптофану, надлишок якого в організмі може привести до порушення нею метаболізму і утворення кінцевих канцерогенних продуктів, типу 3-оксіанграніловой кислоти, адсорбирующихся навколо пластмаси [Єлісєєв В. В. , Плісс Г. Б., 1978]. Експерименти по «пластмасового» бластомогенезу, крім теоретичного інтересу, можуть мати важливе практичне значення, так як полімерні матеріали широко використовуються в пластичної хірургії, в стоматології і т. Д. У літературі є лише поодинокі спостереження про розвиток сарком у людей під впливом пластмас. Проте, з огляду на експериментальні дані, необхідно піддавати ретельній перевірці в дослідах на тваринах все полімерні композиції, призначені для використання в медичній практиці, і застосовувати найбільш безпечні матеріали, що мають сетчато-волокнисту структуру.

Ендогенні канцерогенні речовини

Хоча багато пухлин і виникають завдяки дії екзогенних хімічних агентів, причиною розвитку ряду новоутворень є особливі умови внутрішнього середовища, пов`язані з генетичними, гормональними і обмінними порушеннями. У широкому тлумаченні вони можуть розглядатися як ендогенні фактори, що реалізують безпосередньо або побічно бластомний процес. Однак поряд з ними, за аналогією з екзогенними хімічними канцерогенними агентами, виявлені конкретні опухолеродние субстанції (екстракти тканин, метаболіти амінокислот триптофану, тирозину), введення яких в організм тварин призводить до розвитку пухлин. Перші позитивні дані про існування в організмі хворих, які померли від пухлин, бластомогенних речовин були отримані в 1937 р групою дослідників на чолі з Л. М. Шабадом. Їм вдалося індукувати у мишей пухлини різних органів і тканин при підшкірному введенні бензольної витяжки з тканини печінки людини, яка загинула від раку шлунка. Надалі ці експерименти були повторені багаторазово як у СРСР, так і за кордоном. Було вивчено також дію екстрактів з жовчі, легеневої тканини та інших тканин, і у всіх випадках, як правило, у тварин виникали пухлини. Позитивні результати були отримані також при введенні екстрактів сечі. Лейкози та інші пухлини виникали при введенні бензольних витяжок з тканин і сечі хворих на лейкоз [Раушенбах М. О., 1956- Дервиз Г. В. та ін., 1963]. Характерно, що екстракти, виділені з органів померлих від непухлинних захворювань, були малоактивними або навіть неактивні. Було встановлено, що і неомиляемие фракція бензолових екстрактів також володіє опухолеродного активністю. Ці експерименти дали привід для припущення, що ендогенні бластомогенниє речовини відносяться до стероїдів і, найімовірніше, до окисленим похідним холестерину.
Однак виділити в хімічно чистому вигляді індивідуальна речовина, відповідальна за індукцію пухлин, до сих пір не вдалося.
На підставі поглиблених біохімічних досліджень Д. Клейсона (1953) була висунута гіпотеза індукції пухлин сечового міхура і інших органів орто-Гідроксиламін метаболітами ароматичних амінів. Цю гіпотезу надалі розвинув Е. Boyland (1963), вивчивши можливість ендогенного утворення орто-амінофенольних метаболітів в організмі тварин і людини. Було звернуто увагу, що в процесі біотрансформації амінокислоти триптофану в організмі утворюються, а в деяких випадках можуть і накопичуватися деякі проміжні продукти орто-амінофенолиюй структури: 3-оксікінуренін, 3-оксіантраніловая кислота і 2-аміно-3-оксіацетофенон. Всі ці метаболіти в незначних кількостях виявляються, як правило, в сечі здорових людей. Однак при ряді захворювань, особливо при пухлинах сечового міхура, кількість їх (особливо 3-оксіантраніловой кислоти) різко зростає. Наростання в сечі кількості 3-оксіантраніловой кислоти при навантаженні цих хворих триптофан (що не має місця в нормі) може свідчити про збоченому обміні триптофану у пацієнтів з пухлиною сечового міхура. Зазначені вище метаболіти триптофану були вивчені в дослідах на тваринах і показали канцерогенні властивості. Найактивнішою виявилася 3-оксіантраніловая кислота, індукованих у мишей лейкози і пухлини різних внутрішніх органів, в тому числі і сечового міхура [Раушенбах М. О., Жарова О. І., 1974]. Введення значних кількостей триптофану щурам призводить також до почастішання розвитку дисгормональних пухлин [Плісс Г. Б., 1971]. Дослідженнями М. О. Раушенбаха і співр. (1974, 1975, 1976) було показано, що ряд метаболітів циклічної амінокислоти - тирозину, такі як пара-оксіфенілмолочная кислота і пара-оксіфенілпіровіноградная кислота, мають канцерогенну дію, викликаючи пухлини легенів, сечового міхура, печінки, матки, яєчників, лейкози і т . д. Новоутворення були отримані також у хом`яків і мавп. Значимість цих даних особливо зростає у зв`язку з клінічними спостереженнями про підвищення екскреції параоксіфенілмолочной кислоти у хворих на лейкоз і ретікулосаркомамі [Жарова О. І., 1974]. Всі ці дані можуть свідчити про те, що порушення обміну триптофану і тирозину можуть привести до утворення ендогенних канцерогенних метаболітів, які, можливо, відповідальні за розвиток різних «спонтанних» пухлин у людини.