Атрофія вилочкової залози і пухлини - гистопатология вилочкової залози

Останнім часом накопичуються факти, що вказують на залежність розвитку пухлин від стану вилочкової залози. Так, McEndy, Boon і Furth (1944) встановили, що видалення вилочкової залози у мишей високолейкозной лінії AKR, запобігаючи у них розвиток лімфолейкозу і тим самим викликаючи збільшення тривалості їх життя, разом з тим призводить до розвитку у них хронічногомієлолейкозу, ретікулосаркому і остеом , які в звичайних умовах у мишей цієї лінії не спостерігаються. Пізніше цілим рядом робіт було показано, що у тімектомірованних незабаром після народження тварин легше викликаються пухлини, індуковані різними канцерогенними речовинами (Miller, Grant, Roe, 1963- Grant, Miller, 1965 John-son, 1968), а також шляхом введення вірусу поліоми та інших онкогенних вірусів, включаючи людський аденовірус-12 (Vandeputte з співавт., 1963- Defendy, Rosa, 1964- Kirschstein, Rabson, Peters, 1964- Miller, Ting, Law, 1964- Law, 1965 Law, Ting, Leckband, 1966, і ін.). При цьому поряд із значним почастішанням виникнення пухлин у оперованих таким чином тварин було відзначено також скорочення тривалості латентного періоду їх розвитку. І. С. Ірлін і В. С. Тер Григоров (1969), досліджуючи у кроликів викликаються вірусом поліоми пухлини, які в звичайних умовах спонтанно розсмоктуються, виявили, що після тімектоміі клітинна реакція навколо таких пухлин виявляється вираженою значно слабкіше, ніж у контрольних тварин, а самі пухлини отримують прогресивний розвиток. У дослідах East і Harvey (1968) із зараженням мишей вірусом мишачої саркоми, що викликає у них розвиток пухлин на місці введення вірусу і пізніше-лимфолейкоза, було показано, що видалення вилочкової залози, запобігаючи розвитку лимфолейкоза, призводить до почастішання виникнення пухлин. Нарешті, є дані про зниження резистентності тварин до трансплантуються пухлин після видалення вилочкової залози (Ting, Law, 1965 Linker-Israeli, Trainin, 1968). Навпаки, трансплантація вилочкової залози раніше тімектомірованних тваринам призводить до більш-менш повного відновлення їх резистентності до розвитку пухлин (Law, 1965 Ting, Law, 1965).
Значення вилочкової залози у розвитку пухлин у людей залишається маловивченим. Останнім часом Souadjian, Silverstein і Titus (1968) звернули увагу на часте розвиток при пухлинах вилочкової залози пухлин в інших органах. Так, за зібраними ними даними, з числа 146 хворих з пухлинами тимуса, що спостерігалися протягом 20 ліг, у 31 розвинулися пухлини іншої локалізації.
На значення стану вилочкової залози для розвитку пухлин може вказувати залежність частоти виникнення злоякісних пухлин від віку.
При цьому, якщо порівняти частоту виникнення пухлин у людей різних вікових груп зі станом вилочкової залози (табл. 2), не можна не звернути уваги на очевидне зростання частоти пухлин у міру розвитку її атрофічних змін.
Таблиця 2
Смертність від злоякісних новоутворень і вага паренхіми вилочкової залози в різні вікові періоди

* Слід врахувати, що Hammar підрозділяв вікові групи по десятиліттях, починаючи відлік ні з 5 до 14, а з 6 до 15 років і т. Д.

З цих позицій знаходить пояснення і факт більш уповільненої наростання з віком частоти розвитку пухлин у жінок, у яких вилочкова залоза піддається атрофії в меншій мірі, ніж у чоловіків.
У зв`язку з цим представляє безперечний інтерес вивчення морфологічних змін вилочкової залози при пухлинах. Souadjian, Silverstein і Titus (1969), які здолали такі дослідження у 127 померлих від пухлин мозку, 55 - від різних форм раку і для порівняння - у 141 померлого від гострої травми, описали деякі її зміни, що стосуються в основному тільки тілець Гассаля, кількість і розміри яких у померлих від пухлин в препубертатном періоді було збільшено, а у померлих в постпубертате-ном періоді зменшено. Результати проводилися нами досліджень вилочкової залози змусили звернути увагу на особливо різко виражені атрофічні її зміни у померлих від раку. Всього до теперішнього часу ми маємо дані таких досліджень у 28 померлих у віці 36-70 років від раку легенів, шлунку, товстої кишки, підшлункової залози, печінки, матки або молочної залози. При цьому у віці 36-45 років було 7, 46-55 років-9, 56-65 років-8 і старше 65 років-4 людини. Величина і кількість часточок в вилочкової залозі у цих померлих були різко зменшені. Часточки здебільшого представляли як окремо розкиданих серед жирової клітковини вузьких клітинних тяжів (рис. 9), зі зниженим вмістом лімфоцитів і, як правило, відсутністю тілець Гассаля. Розрахунки кількісного вмісту паренхіми вилочкової залози показали, що у 21 з обстежених нами померлих від раку воно було менше 0,5 г, у 3 склало від 0,59 до 1,0 г і у 4 дорівнювало 2,15, 3,57, 3 , 60 і 5,17 м Таким чином, кількість паренхіми вилочкової залози у переважної більшості обстежених, померлих від раку, виявилося значно нижче середніх вікових норм (див. табл. 1, 2) і тільки у 3 осіб кілька перевищувала їх, не виходячи , однак, за межі амплітуди можливих індивідуальних коливань. Зміст паренхіми в вилочкової залозі при раку було помітно менше, ніж у померлих в тому ж віці від непухлинних захворювань. Відповідні розрахунки ваги паренхіми вилочкової залози у 29 померлих від непухлинних захворювань і зіставлення отриманих даних з даними про вагу паренхіми вилочкової залози у померлих від раку дозволили статистично підтвердити достовірність відмінностей ваги паренхіми вилочкової залози в цих двох групах померлих (у == 10,9- рlt ; 0,01) (Статистична обробка матеріалів проводилася за допомогою точного методу Фішера для четирехпольние таблиці.)
При оцінці цих даних слід враховувати, що розвиток ракових пухлин нерідко супроводжується виснаженням, яке саме по собі може приводити до атрофії вилочкової залози. Однак у обстежених померлих від різних форм раку без виражених явищ виснаження ступінь атрофії вилочкової залози практично була такою ж, як і у померлих в стані різкого виснаження.
Мал. 9. Різка атрофія вилочкової залози при раку шлунка у жінки 52 років
Зазначені вище факти, що вказують на роль вилочкової залози у розвитку злоякісних пухлин, отримують пояснення з позицій сучасних уявлень про вилочкової залозі як органі, що регулює імунні реакції. При цьому виникнення пухлин при атрофії вилочкової залози або після її видалення розглядається (Міллер, Дукора, 1967- Metcalf, 1966, і ін.) Як наслідок обумовленого цим зниження імунних реакцій на чужорідні для організму антигени пухлинних клітин. Останні, як передбачається, виникають в організмі постійно, але, відрізняючись від нормальних клітин антигенними складом, піддаються руйнуванню, тоді як при зниженні функції вилочкової залози організм стає толерантним до цих клітин і вони починають прогресивно розмножуватися. З цих же позицій може бути розглянуто виникнення пухлин під впливом дії канцерогенних речовин, які, як показують дослідження (Hoepke, 1954- Міллер, Дукора, 1967), викликають атрофічні зміни вилочкової залози.