Місцевий імунітет

Оскільки перший етап взаємодії організму з біологічними агентами відбувається на поверхні тіла, що сполучаються із зовнішнім середовищем (шкіра, слизові оболонки очей, дихальна, травна і сечостатева системи), в процесі еволюції шляхом природного відбору закріпився комплекс захисних пристосувань, частина з яких є анатомо-фізіологічної особливістю цих органів.

Весь цей комплекс захисних пристосувань ділиться на 3 групи.

1. Одну з них можна охарактеризувати як неспецифічні пристосування: особливості будови носа, бар`єрна функція слизових оболонок, рогівки, рухова активність миготливого псевдомногослойний епітелію дихального апарату. Неспецифічними вони названі тому, що в рівній мірі захищають органи і системи від інфікованих і неінфікованих частинок, пилу, різних фізичних впливів.
2. Другу групу складають пристосування, що попереджають ураження організму від чужорідних агентів. Ці пристосування, які можна поділити на клітинні і секреторні, в сукупності це матеріальний субстрат місцевого неспецифічного імунітету. До клітинних неспецифічним захисним чинників належить поглинальна функція макро- і микрофагов, а до секреторних - антибактеріальні та антивірусні речовини зовнішніх секретів: лактоферрин, лізоцим і інтерферон, деякі інші ще недостатньо вивчені речовини.
3. Третю групу пристосувань місцевої несприйнятливості складають фактори, що визначають особливості місцевого специфічного імунітету. Специфічний імунітет також забезпечується клітинним і секреторних субстратом. Клітинну основу специфічного місцевого імунітету складають Т-лімфоцити, а секреторну - антитіла, що відносяться головним чином до особливої форми імуноглобуліну А.

Відео: Як підвищити місцевий імунітет - Доктор Комаровський - Інтер

Основна функція місцевої несприйнятливості - це підтримання гомеостазу внутрішнього середовища організму. Але крім цього організм має свої тільки йому притаманні риси: забезпечення структурної і функціональної цілісності тканин, які стикаються із зовнішнім середовищем, попередження передачі збудників інфекції від хворого до здорового.

Два основних докази підтверджують необхідність виділення «місцевого імунітету» в особливу захисну систему організму:

• дані, що значна частина специфічних і неспецифічних речовин, які здійснюють функції місцевої стійкості (антитіла, інгібітори), синтезуються клітинами, що знаходяться в безпосередній близькості від поверхонь, що захищаються, при цьому зазначені речовини вельми часто за своєю структурою відрізняються від таких, які беруть участь у формуванні як загальної резистентності організму, так і специфічного імунітету;
• взаємодія факторів місцевого імунітету з чужорідними агентами, бактеріями і вірусами відбувається в інших фізико-хімічних умовах, що різко відрізняються від умов внутрішнього середовища.

Клітинні та гуморальні основи місцевого імунітету

Згідно з останніми відомостями, немає принципових відмінностей між місцевим і загальним клітинним імунітетом. Його матеріальним субстратом є, як відомо, три системи клітин: Т- і В-лімфоцити, макрофаги.

Перераховані типи клітин важливі в місцевому імунітеті. Однак і інші клітинні системи беруть найактивнішу участь в реалізації місцевої захисту. До них відносяться нейтрофіли, які завдяки властивому їм фагоцитозу очищають дистальні ділянки легких від проникаючих чужорідних частинок. Фагоцитарних властивостями володіють і позбавлені війок клітини бронхіол - клітини Клара. У місцевій захисту значну роль відіграють також епітеліальні клітини, які продукують ряд протеїнів, глікопротеїнів, мають протимікробну дію.

Роль Т-лімфоцитів в місцевому імунітеті

Одними з важливих функцій численних Т-клітин, інфільтруючих стінки слизових оболонок дихальної та травної систем, є здатність Т-лімфоцитів-хелперів регулювати продукцію В-клітинами секреторних антитіл, а також здійснення клітинного імунітету.

Відео: Місцевий Імунітет слизових оболонок | Mestnyj Immunitet Slizistyh Obolochek

Дослідженню місцевого клітинного імунітету дихальної системи присвячені роботи R. Waldman. Було встановлено, що у кроликів швидкість спонтанного синтезу ДНК лімфоцитами, що містяться в змивах бронхів, значно зростає у відповідь на локальну імунізацію. Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) у тварин, які перенесли Аерогенний інфекцію, носить локальний характер. Швидкість розвитку місцевого клітинного імунітету в дихальній системі залежить від природи інфекції. Однак локальність клітинного імунітету як дихальної, так і інших систем організму, що не сполучаються із зовнішнім середовищем, не є абсолютною. Якщо антиген досить вирулентен і активний, то при аерозольному його введенні одночасно з місцевою розвивається і системна ГЗТ.

Роль В-лімфоцитів в місцевому імунітеті

Накопичені в даний момент відомості дозволяють встановити, що в безпосередній близькості до епітеліальної вистилки органів, які сполучені із зовнішнім середовищем, зосереджена значна кількість плазмоцитів (В-лімфоцитів), які продукують імуноглобуліни всіх класів. Поблизу слизових оболонок залоз переважають клітини, що містять і синтезують IgA, а на поверхні їх зазначалося рівну кількість плазмоцитів, які б виробляли IgA, IgG.

Важлива роль у формуванні секреторних антитіл належить миндалинам.

В даний час вважається безперечним той факт, що основним носієм специфічної противірусної і антибактеріальної активності більшості зовнішніх секретів є IgA, точніше його особлива секреторна форма (SIgA). Однак, крім IgA, які виявляються у всіх зовнішніх секрети, важливі функції виконують і IgG, які визначаються у виділеннях дистальних ділянок дихальної системи і в травному апараті, а також IgM (в молозиві і кишках) і IgE (у виділеннях дихальної, травної систем) . Останні Ig, незважаючи на незначну їх кількість, мають визначальне значення в патогенезі алергічних захворювань і в попередженні рецидивуючих запальних захворювань дихальної системи.

Відомо, що будова імуноглобулінів зовнішніх секретів, за винятком IgA, практично не відрізняється від структури молекул в крові. Молекули секреторною форми IgA мають особливу будову. На відміну від сироваткового IgA, велика частина якого є 75-глобуліном, молекула секреторного IgA двовимірна і має константу седиментації - 11S.

Крім амінокислотних залишків, всі основні структурні субодиниці IgA включають і вуглеводи. Секреторний компонент (SC) є глікопротеїном. SC відповідальний за ряд найважливіших імунологічних та біологічних властивостей секреторного IgA, а саме: гальмування росту мікробів, агглютинацию частинок, нейтралізацію токсинів і блокування антигену.

Доведено незалежність синтезу SC від продукції поліпептід- них ланцюгів IgA. SC продукується серозним типом секреторних епітеліальних клітин і концентрується в їх цитоплазмі в області апарату Гольджи. Особлива будова SIgA, що склалося в процесі еволюції, має глибокий біологічний сенс. SC блокує «точки прикладання» активних груп ферментів, тому SIgA значно стійкіше до протеолітичних ферментів, ніж інші імуноглобуліни. Крім того є дані з вируснейтрализующие і антибактеріальної активності секреторних антитіл класу IgA.

Взаємозв`язок синтезу сироваткових і секреторних IgA ще повністю не з`ясована. Пошкодження слизових оболонок травної та дихальної систем супроводжується підвищенням SIgA в крові. Пояснюють це явище не пошкодженням слизових оболонок, а підвищенням проникності клітинних мембран і збільшенням місцевого синтезу SIgA. У нормі SIgA і SC містяться лише в слизовому секреті, в сироватці крові відсутні. Отже, можна припускати, що в нормі SIgA здатний обмежувати абсорбцію деяких речовин, що контактують зі слизовими оболонками дихальної та травної систем. Вони вказують на виражену залежність між сироватковими і секреторними IgA.

Крім антитіл SIgA важливу роль в місцевому імунітеті відіграють антитіла, що відносяться до IgG, М і Е.

IgG містяться у великій кількості в дистальних ділянках дихальної системи. Біологічний сенс цього явища можна представити в такий спосіб. В альвеолах містяться макрофаги, що становлять основу стійкості легких до бактерій. Секреторні антитіла класу G стимулюють функцію макрофагов- крім того, комплекси антитіл цього класу Ig з антигенами, приєднуючись до макрофагів, активізують лізосомальніферменти, які пошкоджують легеневу тканину.

IgG біологічно активні. Вони агглютинируют отруйні речовини, здійснюють лізис грамнегативнихбактерій, опсонірующіх бактерії, активують комплемент. Ці властивості Ig виявляються і в сироватці, і в бронхіальному вмісті.

IgM в зв`язку з високою молекулярною масою тільки в невеликій кількості можуть потрапляти в секрети шляхом дифузії. IgM є другим після IgA вибірково секретується імуноглобуліном.

У осіб з дефіцитом IgA в секретах виявляється IgM, пов`язаний з SC. Збільшення IgM в секреті у осіб з частковою недостатністю IgA може бути компенсаторним. Однак, виборчий транспорт IgA і IgM в секрети визначають не SC, а структурні особливості важких ланцюгів цих імуноглобулінів.

IgE, що міститься у виділеннях носа, бронхів і в секретах органів травної системи, також синтезується локально. Наявність плазматичних клітин, що синтезують цей клас Ig в тканини слизових оболонок, свідчить про його місцеве походження.

IgE - реагіни, як відомо, важливі в патогенезі алергічних захворювань дихальної і травної систем, так як при контакті алергену з клітинами, адсорбована IgE (в основному це базофільні гранулоцити, тканинні базофіли), звільняється гістамін, що викликає скорочення гладких м`язів.

Відео: підвищити місцевий імунітет

Місцевий імунітет легких

Необхідно відзначити, що механізми місцевого імунітету превалюють над загальними захисними реакціями, коли інфекція не дуже вірулентності, носить більш доброякісний характер і викликані нею пошкодження тканин менш глибокі.

В основі стійкості дихальної системи до чужорідних біологічних агентів лежать її анатомо-фізіологічні пристосування, що склалися в процесі еволюції: особливості будови верхніх дихальних шляхів, дренажна функція війок епітелію. До факторів місцевого неспецифічного імунітету відносяться поглинальна активність альвеолярних макрофагів, бактерицидна, бактеріостатична і вируснейтрализующие активність різних речовин, присутніх в секреті. Місцевий специфічний імунітет забезпечується В- і Т-системою лімфоцитів.

Під дією чинників різної природи, при всіляких фізичних і хімічних пошкодженнях дихального апарату, знижується рухова активність війок, що веде до затримки слизу, створення умов, що сприяють інфекції. При зазначених патологічних умовах відбувається мікробна інвазія з нормально заселеної бактеріями верхній частині дихальних шляхів в нижню, що при порушенні інших факторів місцевого імунітету призводить до виникнення гнійних поразок в легенях, часто хронічного характеру.

Матеріальну основу неспецифічного місцевого імунітету легенів складають інтерферон, лізоцим, різні інгібітори і клітинні елементи (епітелій і макрофаги). Фагоцитоз є найважливішим механізмом стійкості респіраторної системи до різних бактеріальних інфекцій. Альвеолярнімакрофаги важливі в виведенні частинок з бронхіальних просторів нижніх дихальних шляхів. Цей ефективний механізм фагоцитозу і поглинання бактерій та інших токсичних агентів підтримує чистоту повітряних просторів. Недостатність фагоцитарної функції цих клітин зменшує можливість очищення легенів, сприяє розвитку інфекції.

Під впливом мікробних антигенів і імунних комплексів макрофаги секретують: кислі гідролази, нейтральні протеази (колагенази, активатор плазміногену, лізоцим), пирозі, простагландини, а також фактори, які пригнічують бласттрансформація Т-лімфоцитів і стимулюють функцію В-клітин.

Як свідчать численні літературні дані, придушення активності альвеолярнихмакрофагів - основна ланка патогенезу багатьох інфекційних патологічних процесів, що розвиваються в дихальній системі, на тлі яких, як відомо, виникають бронхоспастические явища.

Відзначається і порушення місцевого синтезу різних хімічних субстанцій, які продукуються залозами бронхів або епітеліальними клітинами. Медики спостерігали зміни активності лізоциму секрету бронхів при хронічних ураженнях бронхів і легенів. Ці зміни виражалися в пригніченні продукції даного ферменту в ураженому і здоровій легені, що обумовлено сильним антигенними роздратуванням.

Основна увага в роботах, присвячених з`ясуванню ролі місцевої несприйнятливості, приділено факторам специфічного імунітету, а саме вмісту різних класів імуноглобулінів в секретах дихального апарату. Місцевий клітинний специфічний імунітет вивчений недостатньо.

Не зовсім однозначні відомості в літературі і про концентрацію різних класів імуноглобулінів в секреті бронхів.

Вивчення механізмів місцевого імунітету, які в першу чергу включаються в захист організму від різних антигенних впливів, дозволить не тільки більш повно представити патогенез захворювань, але і розробити раціональні методи профілактики і терапії.