Патологія імунних клітин при системний червоний вовчак
Відео: ЧЕРВОНА НИТКА на зап`ясті - СЕНСАЦІЯ!
Освіта аутоантитіл при системний червоний вовчак відбувається при генералізованої патології імунних клітин, в тому числі В-, Т-клітинного і моноцитарного рядів. Ці імунні порушення стимулюють гіперреактивність В-клітин, з`являється гиперглобулинемия, збільшується кількість клітин, що синтезують антитіла, посилюється відповідь на багато антигени (як власні, так і чужорідні). Іншим наслідком поразки В- і Т-клітин при системний червоний вовчак стає порушення толерантності. У здорових осіб немає реакції на попередники антитіл до ДНК (або вони руйнуються), тоді як у хворих ВКВ і експериментальних тварин вони зберігаються і накопичуються, в результаті чого запускають формування високоаффінних аутоантитіл.
Порушення можуть виникати в різних рядах і типах клітин, однак синтез інтерферону характерний саме для периферичних клітин. Як показало використання биочипов і молекулярних технологій, експресія генів периферичних клітин крові при системний червоний вовчак стимулюється ФНП-а. Більш того, подібна стимуляція супроводжується утворенням антитіл до ДНК або РНП поряд зі стимуляцією цитокина компонентами нуклеїнових кислот, що входять до складу імунних комплексів, пов`язаних з Toll-like рецепторами (TLR) або іншими рецепторами. Зважаючи на велику кількість ефектів інтерферонів I типу на імунну систему розвивається велика кількість функціональних порушень, які є результатом високого вмісту цитокінів.
Незважаючи на те, що неспецифічна активація імунітету може провокувати певні відповіді за участю АНА, вона не грає роль основного механізму індукції синтезу патогенних аутоантитіл, особливо антитіл до ДНК. Титри зазначених антитіл значно перевищують ступінь гиперглобулинемии. Крім того, анти-ДНК антитіла мають ознаки, що вказують in vivo на селекцію антигенів за допомогою рецепторного механізму. Ці ознаки включають соматичні мутації вариабельного регіону, що збільшують ДНК-зв`язує активність і специфічність для двуспиральной ДНК. Формування таких відповідей також може порушуватися освітою спектра преіммунних антитіл і попередників, які можуть мутувати під дією аутоантигенов.
Відео: Регенерація нирок у безнадійно хворих
Здатність ДНК запускати синтез аутоантитіл при системний червоний вовчак контрастує з низькою імуногенність при введенні ДНК ссавців здоровим тваринам. Така розбіжність припускає, що хворі ВКВ або мають унікальну здатність реагувати на ДНК, або схильні до дії ДНК у формі, яка має посиленою іммуногенност`ю (наприклад, утворення пухирів на поверхні апоптозних клітин або нуклеосом) Незважаючи на те, що серологічний профіль хворих на системний червоний вовчак вказує, що основний антиген - нуклеосома, бактеріальна або вірусна ДНК може стимулювати цей відповідь. Бактеріальна ДНК за рахунок характерною послідовності генів безпосередньо стимулює TLR і володіє ад`ювантна властивостями. В результаті бактеріальна ДНК виявляється иммуногенной і викликає утворення аутоантитіл до ДНК у осіб з генетичною схильністю.
Специфічність АНА, спрямованих проти ядерних білків, підтримує гіпотезу про те, що всі ці відповіді регулюються антигенами, оскільки антитіла зв`язуються з окремими детермінантами різних ділянок даних білків. Характер зв`язку АНА мінімізує можливість того, що молекулярна мімікрія - єдиний етіологічний фактор аутоімунних реакцій при системний червоний вовчак. Такий тип перехресної реактивності припускали щодо багатьох аутоімунних захворювань, в тому числі і ВКВ. в зв`язку зі схожістю різних ядерних антигенів з білками вірусів і бактерій. Однак якби аутоатітела при ВКВ утворювалися в результаті молекулярної мімікрії, вони б зв`язувалися з власними антигенами тільки в ділянках, гомологічних ділянках чужорідних антигенів, а не в будь-якій ділянці молекули. Власні антигени підтримують синтез AНA. тоді як чужорідні її запускають. Роль інфекції в появі ВКВ підтверджується тим, що хворі ВКВ частіше інфіковані вірусом Епштейна-Барр, ніж липа контрольної групи.
Дослідження з вивчення генетики ВКВ і характеру синтезу АНА виявили, що Т-клітини відіграють важливу роль в патогенезі захворювання. У експериментальних мишей з ВКВ зниження кількості Т-хелперів на фоні лікування моноклональними антитілами зупиняє синтез аутоантитіл і усуває клінічні прояви захворювання. Роль Т-хелперів в аутоімунних реакціях відрізняється від їх ролі в стандартних реакціях через структури антигенів. Більшість антигенів при системний червоний вовчак існує в складі комплексів (таких, як нуклеосоми), що містять безліч білків та нуклеїнових кислот. Оскільки зазначені антигени можуть запускати активацію В-клітин за допомогою поливалентного зв`язування, в аутоімунному відповіді могли б брати участь неспецифически активовані Т-клітини. Або ж Т-клітинна реактивність щодо цих антигенів могла бути спрямованою проти одного білка в комплексі, що дозволило б окремої Т-клітини забезпечувати взаємодію В-клітин з детермінантами.
