Патогенез герпесу - відомості про герпетичної інфекції

Потрапивши в організм вірус простого герпесу адсорбується на поверхні клітини. При цьому клітинна оболонка утворює своєрідне випинання - "кишеню", Яке потім перетворюється в вакуоль і вірус виявляється в цитоплазмі.

Цикл розмноження вірусу простого герпесу в клітці триває близько 10 годин і завершується розвитком фази вірусемії. Вірусемія є найважливішим елементом патогенезу генералізованого герпесу і може визначатися у хворих як в стадії ремісії, так і в період загострення інфекційного процесу. Концентрація вірусу в крові нерідко сягає високих показників (106 інфекційних одиниць на 1 мл крові). Вірус здатний циркулювати в кров`яному руслі в вільному стані або в складі формених елементів крові. Найбільшим тропизмом вірус простого герпесу має до еритроцитів, але може бути пов`язаний з тромбоцитами і розмножуватися в лейкоцитах. Проникнення вірусу простого герпесу в органи і тканини через бар`єр капілярів здійснюється шляхом діапедезу. Прикріплений до стінок ендотелію капілярів вірус простого герпесу не тільки адсорбується на клітинах крові, а й захоплюється макрофагами. Макрофаги поглинають вірусні частки не пов`язані з клітинами і піддають їх переварюванню. Вірус пов`язаний з кліткою не може бути елімінувати макрофагом і продовжує разом з ним циркулювати в організмі. Інфіковані макрофаги, легко проникаючи в різні органи і тканини, стають джерелом їх зараження і відіграють певну роль в дисемінації вірусу. Захоплюючи вірусні частинки з крові, макрофаги є основними джерелами першого етапу зараження печінки.

Внаслідок високої нейротропності, поширення вірусу відбувається не тільки гематогенним, а й невральним шляхом. Вірус зберігається в нервових гангліях, в неактивному стані, тривалий час і під впливом різних факторів може мігрувати по ходу нервових провідників, де він активно репродукується.

Поширення вірусапростого герпесу безпосередньо від клітини до клітини здійснюється 3 способами: екстрацелюлярний шлях, по міжклітинних містках і при діленні клітин вірусного генома.

Існує думка, що вірус простого герпесу персистує в слізних і слинних залозах, кон`юнктиві, які представляють собою осередки інфекції і служать джерелом для постійного інфікування рогівки та прилеглих ділянок шкіри. Більш того, вірус тривалий час виявляли в тих ділянках шкіри і слизових оболонок, які дивувалися при рецидив.

В даний час відомо, що часте рецидивування і більш злоякісний характер перебігу герпетичних уражень відзначається в осіб з імуносупресією різного ступеня вираженості. При інфікуванні організму вірусом простого герпесу захисну роль відіграють специфічні гуморальні і клітинні фактори імунітету, пов`язані з участю антитіл, макрофагів, лімфоцитів і лейкоцитів, інтерферону. Встановлено, що вирішальне захисне значення має синтез антитіл проти оболонкових антигенів вірусу і мембранних антигенів інфікованих клітин. При первинному і рецидивуючому герпесі спостерігається послідовний синтез IgM, IgG. Протягом перших трьох тижнів захворювання у людини виявляються антитіла класу IgM, тривалість збереження яких залежить від характеру перебігу захворювання. Наприклад, у інфікованих новонароджених ці антитіла виявляються протягом 7 місяців. Антитіла нейтралізують позаклітинний вірус в присутності комплементу. Недолік комплементу підвищує сприйнятливість людини до інфекції. Внутрішньоклітинне розташування вірусу простого герпесу захищає його від антитіл. В цьому випадку придушення репродукції вірусу здійснюють клітинні елементи (Т-лімфоцити, макрофаги, поліморфноядерні лейкоцити). З одного боку, чинники клітинного імунітету викликають лізис інфікованих клітин і сприяють вивільненню внутрішньоклітинного вірусу для подальшої нейтралізації антитілами, з іншого - впливають на сусідні нормальні клітини, попереджаючи їх інфікування. Важливу роль у попередженні поширення вірусної інфекції на здорові клітини грає інтерферон. Значення інтерферону не обмежується його роллю як інгібітора репродукції вірусу. Інтерферон має важливе значення як імуномодулятор і іммунорегуляторов захисних реакцій. Роль інтерферону як лімфокінів може бути пов`язана з його впливом на фагоцитуючих активність макрофагів, на пряму цитотоксичність Т-лімфоцитів, лізис інфікованих клітин Т-лімфоцитами, макрофагами, поліморфноядерними лейкоцитами, опосередкованого антитілами. Тісний взаємозв`язок всіх зазначених ланок імунітету забезпечує багаторазове посилення імунної відповіді під впливом інтерферону. Відсутність інтерферону або його низькі титри сприяють персистенції вірусу в організмі і рецидивів герпетичної інфекції.
Важлива регуляторна роль в імунній відповіді належить макрофагам. Вони захоплюють антиген, секретують різні медіатори, які посилюють функцію Т-і В-клітин.

Регуляція імунної відповіді генетично детермінована. Тому розвиток набутого імунітету до вірусу простого герпесу обумовлюється індивідуальними відмінностями в наборі генів (гаплотипом). Генетична регуляція відповіді Т-клітин, пов`язана з основними антигенами гістосумісності обмежує лізис заражених вірусом клітин-мішеней цитотоксическими Т-лімфоцитами.

Отже, утворення антитіл і клітинну імунну відповідь є результатом взаємодії вірусу, численних іммунокомпітентних клітин (різних субпопуляцій Т-лімфоцитів, В-клітин, субпопуляцій лімфоцитів, що не несуть маркери Т- і В-клітин, клітин моноцитарно-макрофагального ряду і гранулоцитів) та утворених ними продуктів (інтерферон та ін.), що підсилюють або пригнічують імунну відповідь (таблиці 3, 4).