Етіологія і патогенез цукрового діабету 1-го типу
Цукровий діабет 1-го типу відносять до захворювань багатофакторної природи з полігенним типом успадкування: для виявлення захворювання необхідне поєднання генетичних впливів з впливом несприятливих факторів зовнішнього середовища. Про генетичної схильності до цукрового діабету 1-го типу свідчать дані сімейних і блізнецових досліджень: конкордантность по цукровому діабету у однояйцевих близнюків набагато вище, ніж у дизиготних. Якщо один з однояйцевих близнюків хворий на цукровий діабет 1-го типу, то ризик розвитку хвороби для іншого становить від 30 до 50%. У рідних братів і сестер хворих на цукровий діабет 1-го типу ризик захворювання становить приблизно 5%, в той час як в популяції не перевищує 0,2-0,4%. Ризик для дітей, обоє батьків яких хворі на цукровий діабет 1-го типу, дорівнює 23%, т. Е. Значно підвищено.
Відео: Лікування цукрового діабету 1 типу, скасування інсулінотерапії
Генетична схильність до цукрового діабету 1-го типу пов`язана з носійство певних антигенів системи HLA. Встановлено, що у осіб білої раси, хворих на цукровий діабет 1-го типу, часто - майже в 95% випадків, виявляються антигени DR3 або DR4 або генотип DR3 / DR4.
Генотип DR3 / DR4 знаходять у цих хворих майже в 40% випадків, а в популяції - не більше 3%. Навпаки, представництво антигенів DR2 і DR5 зустрічається рідко, що можливо свідчить про їх протекторному дії. За останні роки виявлено, що і інші гени, що беруть участь у формуванні імунної відповіді і розташовані на різних хромосомах, можуть обумовлювати схильність до цукрового діабету 1-го типу: це гени, які контролюють процесинг антигенів в антігенпредставляющіх клітинах (хромосома 6), гени факторів некрозу пухлин аїр, гени білка, що активує цитотоксичні Т-лімфоцити (хромосома 2), ген, відповідальний за синтез важкого ланцюга імуноглобуліну (хромосома 14), ген, що кодує синтез Т-клітинного рецептора (хромосома 7).
Відео: Як лікувати цукровий діабет 1 типу
Передбачається, що при цукровому діабеті 1-го типу аутоиммунная реакція проти бета-клітин може бути спонтанною або індукованої - при цьому має місце або втрата імунологічної толерантності до поверхневих антигенів бета-клітин, або активація імунної відповіді на експресію бета-клітинами під впливом факторів раніше прихованих або атипових антигенів. У аутоімунної реакції проти бета-клітин бере участь як клітинне, так і гуморальну ланку імунітету.
На початку захворювання виявляється інфільтрація острівців активованими лімфоцитами, головним чином Т-супрессорами і цитотоксичними Т-лімфоцитами (інсуліт).
Відео: Лікування цукрового діабету 1 типу, скасування інсулінотерапії
Виявляються також В-лімфоцити, макрофаги, NK-лімфоцити. Ці клітини продукують цитокіни: у-інтерферон, фактор некрозу пухлин бета і інтерлейкін-1, які надають пряму шкідливу дію на бета-клітини або опосередковують клітинні реакції проти бета-клітин. Крім того, під впливом інтерлейкіну-1 підвищується активність індукованої NO-синтетази і в бета-клітинах зростає продукція оксиду азоту, що володіє цитотоксичною дією, що призводить до подальшого пошкодження бета-клітин. Показано, що при інсули на бета-клітинах з`являються невластиві їм антигени HLA-DR- експресії аберрантних антигенів на поверхні бета-клітин сприяють фактор некрозу пухлини і у-інтерферон в присутності високої концентрації інтерлейкіну-1. Бета-клітина з аберантних антигенами на поверхні сама стає аутоантигеном. Участь бета-клітин в аутоімунному процесі підтверджується і тим фактом, що інсуліт виявляється в кінці доклінічного періоду або на початку явних клінічних проявленій- після загибелі всіх бета-клітин острівця клітиннаінфільтрація зменшується і інсуліт стихає. При патоморфологічної дослідженні у хворих, які загинули в початковому періоді захворювання від діабетичної коми, виявляються острівці з нормальними клітинами, острівці з клітинної інфільтрацією і острівці, в яких відсутні як бета-клітини, так і лімфоїдна інфільтрація, проте зберігаються клітини, що продукують глюкагон і соматостатин.
На користь імунологічної природи захворювання свідчить також виявлення циркулюючих антитіл до інсуліну і різних компонентів бета-клітин, причому вони можуть бути виявлені в крові за кілька (від 5 до 12) років до початку захворювання. У крові у хворих на цукровий діабет представлені антитіла до цитоплазматическим антигенів бета-клітин, комплементфіксірующіе антитіла до цитоплазматическим антигенів бета-клітин, антитіла до поверхневих антигенів, інсуліну і проінсуліну, глутаматдекарбоксилази бета-клітин і її ізоформами, фосфотірозінфосфатазе секреторних гранул, до білка (фогріну) секреторних гранул та ін. Більш того, у частині родичів хворих на цукровий діабет також виявляються різні типи антитіл, причому секреція інсуліну у них прогресивно знижується. Антитіла до компонентам бета-клітин є найважливішими маркерами приховано протікає аутоімунної реакції, однак, вважається, що вони з`являються у відповідь на руйнування бета-клітин і, як вважають, не є етіологічним фактором у розвитку цукрового діабету. Проте існування комплементфіксірующіх антитіл до поверхневих антигенів бета-клітин і результати досліджень in vitro вказують на їх можливу роль і в розвитку захворювання. Таким чином, показано, що при цукровому діабеті 1-го типу, з одного боку, бета-клітини можуть набувати антигенних властивостей, експрессіруя на поверхні аномальні антигени, а з іншого - у таких хворих виявлено ознаки аутоімунної реакції за участю клітинного і гуморального ланки.
