Патогенез лепри
Проникнення М. leprae в організм людини при патогенезі лепри вивчено мало.
Передбачається, що зараження відбувається при контакті з слущенним епідермісом хворого, при укусах комарів і інших комах-переносників, у дітей - при грудному вигодовуванні. Проте в даний час основна частина людей заражається від нелікованих хворих при тривалому контакті з носовим слизом, що містить безліч мікобактерій лепри. Про початковому імунній відповіді відомо мало, проте шкірні проби і серологічні дослідження свідчать, що у 80- 90% інфікованих розвивається імунітет, а клінічні прояви ніколи не виникають. У країнах з високою захворюваністю на лепру були проведені дослідження з використанням ПЛР, які продемонстрували високу частоту виявлення М. leprae в носовій слизу у зовні здорових людей.
Мабуть, з слизової оболонки носа М. leprae гематогенно переноситься в шкіру і периферичні нерви. На моделях лепроматозного невриту у броненосців було показано, що М. leprae колонізує периневрий, а потім проникає в інтерстицій ендоневрію. Тут мікобактерії фагоцитируются шванновскими клітинами, що оточують аксони, а також макрофагами интерстиция. Після цього М. leprae розмножуються внутрішньоклітинно, причому швидкість розмноження визначається клітинним імунітетом. Показано, що прикріплення збудника лепри до шваннівською клітини і надходження їх всередину клітин залежить від рецепторів до Ламін-2 (гликопротеид базальної мембрани) і а-дістрогліканового комплексу базальної мембрани шванновских клітин. Даний процес опосередкований лігандом - фенольним гліколіпідом-1 М. leprae. Завдяки недавньої розшифровці генома М. leprae стало відомо більше про процес зв`язування.
Як тільки М. leprae колонізує нерви і проникне в шванновские клітини і макрофаги, вступає в дію кілька механізмів пошкодження шкіри і нервів, вираженість яких залежить від клітинного імунітету. На одному кінці спектра клінічних проявів знаходиться туберкулоідная форма лепри, при якій виникає виражений специфічний клітинний імунітет до антигенів М. leprae. В біоптатах тканин виявляються тісно розташовані гранульоми, які побудовані з епітеліоїдних клітин і лімфоцитів-мікобактерії лепри в них нечисленні або відсутні. Макрофаги якщо і присутні, не містять мікобактерій. Казеозний некроз виникає рідко. У дермі є виражена клітинна інфільтрація з руйнуванням шкірних нервових волокон.
Відео: [ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІЯ]
На іншому кінці спектру патогенезу лепри знаходиться лепроматозная форма, яка характеризується тотальною анергією до М. leprae, що доводиться як шкірними пробами, так і дослідженням клітинного імунітету in vitro. У крові і тканинах є велика кількість антитіл до мікобактерій, але вони не виконують захисну функцію. У шкірі, слизовій оболонці носа і периферичних нервах присутня величезна кількість мікобактерій. Лепроматозная форма лепри також характеризується постійною бактериемией, інвазією мікобактерій в усі органи, за винятком центральної нервової системи. Формування гранульом слабо виражене, і вони побудовані, головним чином, з пухких скупчень пінистих гистиоцитов. Часто виявляються макрофаги, набиті фагоцитованими мікобактеріями. Поразка периферичних нервів масивне і симетричне, проте шкірні нервові закінчення зазвичай не страждають.
В кровотоці хворих з лепроматозной формою виявлена популяція Т-супресорів, специфічних щодо М. leprae, а в шкірних гранулемах збільшений вміст Т-супресорів. Т-лімфоцити у хворих лепроматозной формою лепри після стимуляції антигенами М. leprae виділяють менше ІЛ-2 і ІФН-у, ніж Т-лімфоцити у хворих туберкулоидной формою або здорових.
Відео: Lepra (Mycobacterium leprae)
Між туберкулоидной і лепроматозной формою лежить прикордонна (диморфна) форма.
