Патогенез - спід

Відео: Реплікація ВІЛ (медична 3D-анімація)

Відео: 02.12.2015. 13. Землякова А.В. Патогенез і клініка ураження органів дихання при ВІЛ-інфекції

Унікальність ВІЛ-інфекції полягає насамперед в тому, що при цій патології вибірково уражається імунна система, основна функція якої - забезпечення життєздатності організму.
Система імунітету складається з двох великих і складних за своєю структурою і функції компонентів - вродженого (природного, неспецифічного) та набутого (специфічного) імунітету.
Фактори вродженого імунітету (неспецифічної, природного захисту) поділяються на клітинні (мононуклеарние фагоцити, гранулоцити, кілерні клітини) і гуморальні (система комплементу, інтерферон та ін.). Вони першими приймають на себе удар при проникненні в організм патогенних мікроорганізмів, при виникненні клітин-мутантів і т. Д.
Надалі в процес боротьби з повреждающими агентами включаються фактори специфічного імунітету, що здійснюють цілеспрямовану боротьбу з певним, тепер уже встановленим агресором. Ці фактори відрізняються високим ступенем специфічності і теж діляться на клітинні і гуморальні. Клітинну захист, регуляторні функції здійснюють Т-лімфоцити-хелпери і цитотоксичні (стара назва - Т-супресори), гуморальную - В-лімфоцити, відповідальні за синтез антитіл.
Фактори неспецифічного і специфічного імунітету функціонують у тісному взаємозв`язку.
Взаємини ці дуже складні і багатогранні. У найзагальніших рисах вони зводяться до наступного. Макрофаги та інші клітини «першого ряду захисту« поглинають (фагоцитируют) проник в організм патоген, переробляють його на окремі фрагменти, інформацію про яких «повідомляють» Т-лімфоцитів-хелперів (від англ to help - допомагати), які мають дві субпопуляції - Т -хелпери 1-го порядку і Т-хелпери 2-го порядку (відповідно Тх1 і Тх2), в свою чергу активовані Т-лімфоцити (Тх2) «допомагають» В- лімфоцитів перетворюватися в плазматичну антітелообразующіх клітку і приступати до синтезу специфічних антитіл різних класів , що володіють строго спрямованим дією. Одночасно Тх1 активують діяльність цитотоксичних Т-лімфоцитів (CD8 + -лімфоцитів), які розпізнають і знищують інфіковані та атипові клітини, а також допомагають макрофагів здійснювати реакції ГЗТ. Таким чином запускається каскад реакцій, спрямованих на знищення проник в організм «ворога», у розвитку яких найактивнішу роль відіграють клітинні і гуморальні специфічні і неспецифічні фактори захисту, зокрема, які продукують клітинами різні цитокіни (інтерлейкіни), інтерферон та інші компоненти імунної системи.
«Поломка» в будь-якій ланці цієї складної багатофакторної системи призводить до неспроможності імунного захисту, більш того, вона може стати причиною розвитку патологічних реакцій і хвороби.
ВІЛ має особливу тропність до Т-лімфоцитів-хелперів, що пояснюється наявністю у цих клітин особливих глікопротеїнів CD4 +, які в звичайних умовах виконують антігенраспознающуто функцію, але вони ж є рецепторами для др120 ВІЛ-1 і др105 ВІЛ-2. В результаті з`єднання CD4 + і вірусного др120 відбувається блокування сигналів від антігенпрезентующіх клітин. Надалі вірус проникає в клітину і розмножується в ній. Додатковим чинником, що сприяє проникненню ВІЛ в клітку-мішень, є хемокіни CCR-5. Як виявилося, роль цих хемокінів досить значна: особи, стійкі до інфікування ВІЛ, мають мутацію в гені, що кодує рецептор CCR-5.
У зараженій клітині відбувається цикл розвитку вірусу (див. Розділ «Етіологія»), але ВІЛ в стадії провируса в геномі інфікованої клітини буде зберігатися до тих пір, поки не настане активація цієї клітини. Такими кофакторами, стимулюючими активність клітин, можуть виступати інші віруси (найчастіше ЦМВ, ВЕБ і віруси простого герпесу), проникаючі в інфіковану клітину, хоча можливо і зворотну дію - активація дрімаючих ЦМВ, ВЕБ і вірусу простого герпесу ретровирусами. У ролі кофакторів можуть виступати стреси, неповноцінне харчування і т. Д. Як з`ясувалося, є зв`язок між ймовірністю інфікування і тканинними антигенами головного комплексу гістосумісності. Активація інфікованих Т-лімфоцитів може наступити в результаті дії деяких цитокінів (наприклад, фактора некрозу пухлини - ФНП), неспецифічних митогенов і ін. Стимулювати реплікацію ВІЛ можуть метаболіти найпростіших і грибів, що проникають в організм.

Але рецепторами CD4, а також іншими рецепторами до білків ВІЛ володіють не тільки Т-хелпери: вони є, хоча і в значно меншій кількості, у моноцитів, макрофагів, епітеліальних клітин кишечника (особливо прямої кишки), клітин Лангерганса, тимуса, лімфатичних вузлів, селезінки, клітин нейроглії ЦНС і т. д. Більш того, в даний час є підстави стверджувати, що штами ВІЛ, проникаючі в організм, неоднорідні. Так, є лімфотропні штами, що вражають переважно Т-лімфоцити, є макрофаготропние. Вважають, що при гомо- і гетеросексуальних контактах більшого значення мають лімфотропні штами, при переливанні крові - макрофаготропние. Можливо, саме макрофаги доставляють ВІЛ в ЦНС, де він інфікує певні структури. І якщо, розмножуючись в активованому Т-лімфоцит, вірус, залишаючи клітку, руйнує її, то в макрофаге відбувається повна збірка вірусних частинок, які, виходячи з клітини, не викликають її загибелі. У макрофагах віруси довго зберігаються, залишаючись недоступними дії захисних факторів.
Знаходження вірусу в пасивному стані (провірус) у цій чутливій клітині розцінюється як носійство вірусу. При активації клітин, в яких знаходився вірус, настає бурхливе розмноження і накопичення вірусу з наступним виходом його з клітки. В результаті ВІЛ потрапляє в кров і розноситься в усі органи і тканини, де є чутливі клітини, тобто настає дисемінація вірусу, яка і визначає основні прояви ранньої фази хвороби: лихоманку і лімфаденопатія. Особливо бурхливо розмноження ВІЛ відбувається в Т-лімфоцитах, що мають рецептори CD4 +. Чим активніше функціонує ця клітина, тим активніше йде в ній розмноження вірусу. Процес реплікації вірусу може протікати стрімко: за 5 хв в одній інфікованій клітині може утворюватися до 5000 вірусних частинок. Термін життя інфікованих Т-лімфоцитів значно коротшає.
Але не тільки загибеллю заражених клітин обумовлено прогресуюче зменшення кількості CD4 + -лімфоцитів. Так, вірусний др41 бере участь у формуванні в організмі інфікованої людини таких структур, як синцитій. При цьому відбувається злиття споріднених клітин, в процес можуть залучатися не тільки інфіковані, але і інтактні клітини. Клітини, що утворюють синцитій, втрачають свою функціональну активність (до складу синцития можуть входити кілька тисяч клітин).
Віруси проникають і в кістковий мозок, де в результаті їх дії пригнічується утворення клітин-попередників Т-і В-лімфоцитів. Поразка вилочкової залози супроводжується порушенням процесу дозрівання Т-лімфоцитів.
Крім того, при ВІЛ-інфекції виявлено таке явище, як апоптозіс (запрограмована загибель клітин). В основі його лежить не тільки безпосереднє дію вірусу, внедрившегося в лімфоцит, але і роздратування, а потім і загибель неінфікованих Т-лімфоцитів в результаті дії «ненормальних сигналів», які направляються на вірусний др120 при зв`язку його з клітинним рецептором CD4 +.
В період вірусемії в кров потрапляють як повноцінні вірусні частинки, так і фрагменти вірусу, в тому числі розчинний ін 120, який, фіксуючи на CD4 + -лімфоцитів, призводить до втрати клітиною здатності брати участь в нормальному імунній відповіді, хоча клітина залишається неінфікованих. Така клітина втрачає здатність розпізнавати чужорідні антигени, наслідком чого є активація опортуністичної інфекції. Більш того, інфіковані макрофаги починають виділяти цитокіни (в тому числі ФНП, ІЛ-6), які, в свою чергу, є активаторами інфікованих клітин. Крім того, осідаючи на поверхні Т-лімфоцити, др120 «мітить» власну клітку як чужу, тому вона стає мішенню для механізмів, призначених для знищення вірусу.
Таким чином, при ВІЛ-інфекції створюються численні фактори, що призводять до поступового зменшення числа лімфоцитів з рецепторами CD4 +.
У здоровому організмі існує строго певне співвідношення між кількістю Т-лімфоцитів-хелперів (CD4 +) і цитотоксичних Т-лімфоцитів (CD8 +): CD4 +: CD8 + = 1,5-1,7. Порушення цих співвідношень призводить до розбалансування їх функцій-з падінням числа CD4 + -лімфоцитів послаблюється і цитотоксическая активність CD8 + -лімфоцитів, в нормі знищують інфіковані клітини. Зниження цього співвідношення менше 1-0,5 - свідоцтво розвитку імунодефіциту. У пізні стадії настає і зменшення кількості CD8 + -лімфоцитів.
По-система включається в боротьбу з ВІЛ-інфекцією вже на ранніх етапах інфікування. Специфічні антитіла, в тому числі вируснейтрализующие, викликають загибель частини вірусів, але вони ж здійснюють селекцію вірусів, в результаті чого найбільш стійкі віруси виживають і дають початок новій, більш життєздатної популяції ВІЛ. Крім того, антитіла не здатні «дістати» вірус, що зберігається в пасивному стані в клітинах Лангерганса, ЦНС, макрофагах і деяких інших структурах, що забезпечує тривале (довічне) персистирование ВІЛ в організмі людини. Антитіла проти ВІЛ сприяють переходу інфекції в латентну стадію, але не очищенню організму від вірусу. Тому в латентну фазу у хворих в сироватці крові ВІЛ може не виявлятися, але це зовсім не означає його відсутність: концентрація ВІЛ в крові може бути подпороговой або він знаходиться в клітинах в стадії провируса.
Пошкодження Т-лімфоцитів супроводжується виробленням великого спектру интерлейкинов, які, в свою чергу, призводять до неспецифічної активації В-клітин.
У ВІЛ-інфікованих поступово збільшується кількість гамма-глобулінів (на тлі розгорнутої картини СНІДу в 3 рази і більше). Така гипергаммаглобулинемия - ознака поликлональной активації В-лімфоцитів, що відображає дисфункцію імунної системи і служить передумовою для розвитку В-клітинної лімфоми.
На цьому тлі розвиваються аутоімунні процеси, наслідком яких є виникаючі у хворих ревматоїдний і вовчакоподібний синдроми, поліміозит, васкуліт та ін.
Поступово у хворих знижується кількість і В-лімфоцитів. Причин для цього достатньо: пошкодження ВІЛ кісткового мозку, де зі стовбурових клітин утворюються і В-лімфоцити, тропність ВІЛ до деяких популяціям В-лімфоцитів. Відбувається також і виснаження функціонуючих В-лімфоцитів в результаті розбалансованих зв`язків з іншими клітинами імунної системи.
Надалі настає повний блок імунної системи з різким зменшенням числа лімфоцитів, наслідком чого є активація різних патогенних факторів.
Залежно від характеру цього патогена в кінцевій стадії виділяють інфектов-СНІД (при цьому СНІД проявляється захворюваннями, викликаними умовно-патогенними збудниками - вірусами, найпростішими або грибами, або незвичайним клінічним перебігом хвороб, що викликаються патогенними мікроорганізмами), онко-СНІД (найчастіше виникає саркома Капоші), нейро-СНІД (патологія викликається вірусами або найпростішими, що ведуть у клініці - неврологічні або психічні прояви).
В термінальній стадії організм повністю втрачає здатність розпізнавати ушкоджує агент, який потрапив в організм, захворювання розвивається швидко і без перешкод призводить до фіналу.

результати

ВІЛ-інфекція - смертельне захворювання. Поки немає відомостей ні про один достовірному випадку лікування. Смерть настає на тлі захворювань, які дають клініку термінальній стадії хвороби - СНІДу.

Відео: Вірус СНІДу не існує? Таємниця вірусу ВІЛ - СНІД

Відео: Що таке ВІЛ СНІД? Відповідь в цьому ролику ..