Дантролен

Дантролен - особливий миорелаксант, роз`єднувальний електромеханічне спряження в м`язах. Це єдиний препарат, ефективний для профілактики, лікування злоякісної гіпертермії. Хоча дантролен являє собою похідне гідантоїну і подібний за хімічною структурою з місцевими анестетиками і протисудомними засобами, він не має властивості даних препаратів.

Фармакокінетика

Дантролен розчинний в жирах і порівняно погано розчинний у воді. Препарат метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання имидазольного кільця або відновлення нітрогрупи. До 25% введеного дантролена виводяться із сечею у вигляді метаболіту 5-гідроксідантролена, активність якого в два рази нижче, ніж вихідної речовини. Т1 / 2 дантролена становить 4-8 год, а 5-гідроксідантролена -15 ч. Всмоктування дантролена в тонкій кишці відбувається нерівномірно, максимальна сироваткова концентрація досягається через 3-6 години після прийому. Біодоступність при прийомі всередину досягає 70%.

Механізм дії

Дантролен діє на кальцієві канали саркоплазматичного ретикулума. Він знижує вивільнення з ретикулума кальцію (як постійне, так і імпульсне), зменшує концентрацію вільного кальцію в саркоплазме і тим самим роз`єднує електромеханічне спряження. Дія препарату залежить від дози.

показання

Дантролен застосовують як для лікування злоякісної гіпертермії, так і для запобігання її рецидивів. У рідкісних випадках дантролен призначають всередину тривалими курсами для лікування хронічної спастичності.

Дантролен показаний всім хворим з важкою гіпертермією, якщо не можна повністю виключити злоякісну гіпертермію, особливо при наявності провокуючих чинників, зокрема суксаметонію хлориду. Важливо пам`ятати про атипових формах злоякісної гіпертермії, що розвиваються незалежно від попереднього призначення загальних анестетиків.

Описано застосування дантролена для лікування гострої гіпертермії іншої етіології: злоякісного нейролептичного синдрому, серотонінового синдрому, теплового удару, передозування інгібіторів МАО і метілендіоксиметамфетаміна ( «екстазі»), скасування баклофена після інтратекального введення, тиреотоксичного кризу. Є лише окремі повідомлення про застосування дантролена при цих состояніях- строгих наукових підтверджень ефективності препарату поки не отримано.

Призначення дантролена при гіпертермії не замінює інтенсивного охолодження. Наприклад, при тепловому ударі дантролен не прискорюють охолодження організму.

Спосіб застосування, дози дантролена

Дантролен випускається як стерильний ліофілізований порошок у флаконах по 70 мл, що містять 20 мг дантролена, 3 г манітолу. Після розведення 60 мл стерильної води для ін`єкцій виходить розчин з pH близько 9,5. Флакон слід ретельно збовтувати, поки розчин не стане прозорим. При лікуванні злоякісної гіпертермії дантролен призначають спочатку по 2,5 мг / кг в / в струменево. Введення препарату повторюють кожні 15 хв до зникнення симптомів або досягнення сумарної дози 10 мг / кг. У рідкісних випадках потрібні більш високі дози. Потім дантролен вводять в дозі 1-2 мг / кг в / в кожні 6 годин протягом 1-3 діб для профілактики рецидивів. Початкову дозу, мабуть, краще розраховувати на одиницю ваги, так як дантролен добре розчинний в жирах. Втім, фармакокінетика дантролена при ожирінні не вивчена. Головний критерій ефективності і підбору загальної дози дантролена - зникнення симптомів підвищеного метаболізму в м`язах. При введенні ефективної дози дантролена цей метаболізм починає нормалізуватися протягом 30 хв.

Побічні ефекти дантролена

Після розведення розчин дантролена набуває лужну реакцію і може викликати роздратування судинної стінки і тромбофлебіт. Перехресних реакцій на дантролен при алергії до фенітоїну не відзначено.

Дантролен не можна призначати одночасно з верапамілом, так як це може призводити до гіперкаліємії і зниження серцевого викиду. Механізм цієї взаємодії невідомий.

При призначенні дантролена здоровим людям для профілактики злоякісної гіпертермії можливо суб`єктивне відчуття слабкості скелетних м`язів, зокрема діафрагми (скарги на задишку), але параліч при цьому не розвивається.