Фолінат кальцію
Фолієва кислота - незамінний водорозчинний вітамін, який призначається набагато частіше, ніж се похідні. Після всмоктування вона відновлюється дигідрофолатредуктази в тетрагідрофолієву кислоту, що служить акцептором одноуглеродних груп і попередником декількох активних похідних, в тому числі фолината кальцію. Ці похідні служать кофакторами багатьох реакцій з перенесенням одноуглеродних груп, зокрема - синтезу пуринових нуклеотидів і тимідину, з яких будується ДНК.
Дія при передозуванні метотрексату
Метотрексат оборотно (при фізіологічних значеннях pH) зв`язуємося з активним центром дигідрофолатредуктази, перешкоджаючи відновленню фолієвої кислоти в активні форми, необхідні, зокрема, для синтезу тимідину. Фолінат кальцію, будучи активною формою фолієвої кислоти, дозволяє обійти викликаний метотрексатом метаболічний блок. Сама ж фолієва кислота при передозуванні метотрексату, зрозуміло, неефективна.
Дія при отруєнні метанолом
У щурів і мавп на тлі дефіциту фолатів знижується токсична доза метанолу. Призначення мавпам фолатів прискорює метаболізм мурашиної кислоти. Попереднє введення фолієвої кислоти або фолината кальцію знижує сироваткову концентрацію мурашиної кислоти і зменшує викликаний нею метаболічний ацидоз, не впливаючи на елімінацію метанолу.
Фармакокінетика фолината кальцію
До нормі концентрація фолатів в плазмі становить близько 0,05 мкмоль / л. У дослідженні у добровольців біодоступність ліки при прийомі всередину в дозі 20 мг становила 100%, знижуючись до 78% при дозі 40 мг і до 31% при дозі 200 мг. При прийомі 200 мг всередину максимальна сироваткова концентрація препарату становила 1,82 мкмоль / л (при прийомі 20 мг - 0,66 мкмоль / л), а при в / в введенні 200 мг - 27,1 мкмоль / л. При безперервної інфузії стаціонарна концентрація активного ізомеру фолината кальцію становила 2,33 мкмоль / л при Т1 / 2 35 хв і обсязі розподілу 13,6 л.
Застосування фолината кальцію при передозуванні метотрексату
При передозуванні метотрексату слід якомога раніше (бажано в межах 1 ч) ввести дозу фолінату кальцію, що створює таку ж або більшу (оскільки препарат малотоксичний) сироваткову концентрацію. Якщо ж препарат був введений випадково, дозу можна без коливань завищити. Хоча у онкологічних хворих за сироваткової концентрацією метотрексату зазвичай стежать, препарат призначають, не чекаючи результату цього дослідження. У будь-якому випадку слід побоюватися не завищення, а заниження дози.
Наприклад, якщо дитина випадково проковтнув 250 мг метотрексату (100 таблеток по 2,5 мг), через насичення транспортних систем всосется лише частина препарату. Якщо оцінити для більшої безпеки йогобіодоступність в 50%, то отримана доза складе 125 мг. Тоді показано в / в введення 125 мг ліки протягом 30 хв. Цю дозу вводять кожні 3-6 год, поки сироваткова концентрація метотрексату не впаде нижче 0,01 мкмоль / л (а краще - до нуля). Так як Т1 / 2 метотрексату коливається від 5 до 45 год, лікування продовжують протягом 3 діб або й довше, якщо сироваткову концентрацію метотрексату визначити неможливо.
Передозування метотрексату при інтратекальному введенні набагато небезпечніша. Оскільки при такому введенні фолінат кальцію високо токсичний, його призначають в / в.
За винятком найважчих випадків, цілком достатньо в / в введення ліків кожні 6 год по 100 мг / м2. Можна також вдався »до безперервної інфузії препарату зі швидкістю 21 мг / м2 / год протягом 5 діб.
лікарські форми
Фолінат кальцію випускають у флаконах з 50, 100 і 350 мг порошку. Препарат розводять водою для ін`єкцій до кінцевої концентрації 10 мг / мл (5 мл на 50 мг, 10 мл на 100 мг препарату). Щоб уникнути гіперкальціємії швидкість інфузії у дорослих не повинна бути більше 160 мг / хв. Ліки випускається також в таблетках по 5, 10, 15 і 25 мг.
Фолієва кислота багатьма фірмами випускається у флаконах об`ємом 10 мл з консервантом (1,5% бензиловий спирт) і концентрацією препарату 5 або 10 мг / мл. Розкриті флакони зберігають в холодильнику.
Побічні ефекти
Хоча побічні ефекти фолатів рідкісні, в їх число входять алергічні і анафілактоїдні реакції. Введення препарату зрідка супроводжується епілептичними припадками.
Фолієву кислоту або фолінат кальцію призначають також в / в при першій підозрі на отруєння метанолом. Ускладнень при використанні фолієвої кислоти в дозі 50-70 мг в / в після отруєння метанолом не відзначається. Реально необхідна доза невідома, але розумною видається доза 1-2 мг / кг 4-6 разів на добу. Лікування проводять до повного виведення метанолу та мурашиної кислоти з організму. Оскільки фолієва кислота і фолінат кальцію виводяться при гемодіалізі, після сеансу їх вводять повторно.
