Лейковорин-тева
Лейковорин-ТЕВА (Leucovorin-TEVA)
міжнародна та хімічна назви: фолінієвої кислота 5-форміл-5, 6, 7, 8-тетрагідрофолієвої кислоти;
Основні фізико-хімічні характеристики: Жовтий прозорий розчин;
Склад. 1 мл розчину містить 10 мг фолінієвої кислоти у вигляді кальцієвої солі;
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрій гідроксид, розбавлена 1: 20 кислота хлористоводнева, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії.
дія ліків. Лейковорин-ТЕВА похідне метаболіту тетрагідрофолієвої кислоти, відновлена форма фолієвої кислоти. Тетрагідрофолієва кислота як кофермент бере участь у синтезі нуклеїнових кислот. Препарат застосовують як антидот лікарських засобів інгібіторів дегідрофолатредуктази (антагоністів фолієвої кислоти метотрексату, піріметаміну, триметоприму), оскільки метаболізм Лейковорину-ТЕВА здійснюється без участі цього ферменту. У зв`язку з відмінними в механізмах транспорту препарату через мембрани здорових та пухлинних клітин захисна дія Лейковорину-ТЕВА при терапії антиметаболитами проявляється вибірково по відношенню до здорових клітин. Надає лікувальний ефект при мегалобластної анемії, викликаної дефіцитом фолієвої кислоти.
Фармакокінетика. В організмі Лейковорин-ТЕВА швидко і інтенсивно метаболізується з утворенням інших похідних тетрагідрофолієвої кислоти, включаючи 5-метілтетрагідрофолат, який є головною транспортною та депо-формою фолатів в організмі.
Після в / м введення терапевтичний ефект розвивається через 10-20 хвилин, після в / в введення -менш ніж через 5 хвилин.- пік концентрації в плазмі крові - в середньому через 10 хв. після введення. Парентеральне введення і прийом всередину дають однаковий біологічний ефект. Тетрагідрофолієва кислота і її деривати розподіляються у всіх тканях- печінку включає майже половину загальної кількості фолатів в організмі. Фолати в помірної кількості проникають через гематоенцефалічний бар`єр. Лейковорин-ТЕВА метаболізується в печінці в основному з утворенням активного 5-метілтетрагідрофолата. Під час 30 хв. після в / в введення метаболізується 66%, після в / м - 72% Лейковорину-ТЕВА. Період напіввиведення препарату після в / м, в / в введення становить 6, 2 години. Тривалість дії -3-6 годину незалежно від шляху введення. Лейковорин-ТЕВА виводиться переважно з сечею (80 - 90% від введеної дози) у вигляді метаболітів. Приблизно 5 - 8% препарату виводиться з калом.
Показання для використання. Як антидот антагоністів фолієвої кислоти (метотрексат, піриметамін або триметоприм), в тому числі як протекторний препарат після високодозової терапії метотрексатом у хворих з остеогенной саркомою- при паліативної лікуванні поширеного раку колоректального відділу кишечнику (перед введенням 5-фторурацилу) - лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти.
Спосіб використання і дози. Введення після інфузії високих доз метотрексату (12 - 15 мг / м2 протягом 4 год.):
- при нормальній елімінації метотрексату (рівень в плазмі крові через 24 год після інфузії приблизно 1.0 мкМ, через 48 год. - 1 мкМ, через 72 год. - менше 0,2 мкм). Лейковорин-ТЕВА вводять в дозі 15 мг (приблизно 10 мг / м2) Кожні 4 год. 10 раз через 24 годину. від початку інфузії метотрексата- при нудоти і блювоти - Лейковорин-ТЕВА вводять парентерально;
- при повільному пізньому виведенні метотрексату (рівень в плазмі крові через 72 год. після інфузії - більше 0,2 мкМ, через 96 год. - більше 0,05 мкм) Лейковорин-ТЕВА вводять в дозі 15 мг в / м або в / в кожні 6 год. до зниження рівня метотрексату нижче 0,05 мкМ;
- при повільному ранньому виведенні метотрексату і / або гострої ниркової недостатності (через 24 годину. рівень метотрексату в сироватці крові 50 мкМ або вище, через 48 годину. - 5 мкМ або вище-рівень креатиніну в крові через 24 год після введення метотрексату підвищується на 100% або вище ) Лейковорин-ТЕВА вводять в дозі 150 мг в / в кожні 3 год. до зниження рівня метотрексату нижче 1 мкМ, потім по 15 мг в / в кожні 3 год. до зниження рівня метотрексату нижче 0,05 мкМ. Під час лікування визначають рівень креатиніну і метотрексату в сироватці крові не менше 1 разу на добу. Введення Лейковорину-ТЕВА, гідратацію та ощелачивания сечі (рН 7, 0) продовжують до тих пір, поки рівень метотрексату не стане меншим 0,05 мкМ.
У разі виражених проявів токсичності терапію Лейковорину-ТЕВА продовжують додатково протягом 24 год. (Всього 14 послідовних доз за 84 год.).
При мегалобластноїанемії, викликаної дефіцитом фолієвої кислоти, Лейковорин-ТЕВА вводять парентерально щодня в дозі до 1 мг.
При раку колоректального відділу кишечнику Лейковорин-ТЕВА в дозі 200 мг / м2 вводять в / в повільно безпосередньо перед в / в введенням 5-фторурацилу в дозі 370 мг / м2 щодня протягом 5 днів. Повторні курси проводять з інтервалом 4 тижні, коригувальні дозу 5-фторурацилу в залежності від переносимості препарату.
Для приготування розчину в флакон з препаратом додають 5 мл стерильної води для ін`єкцій, яка включає 0, 9% бензилового спирту. Приготований розчин залишається стабільним протягом 7 днів. Якщо для розчинення використовують звичайну воду для ін`єкції, невикористаний розчин збереженню не підлягає
Побічна дія. Можливі кропив`янка, розвиток анафілактичного шоку. Описані випадки розвитку тромбоцитозу у хворих, які отримували Лейковорин-ТЕВА в поєднанні з в / а інфузією метотрексату.
Протипоказання. Мегалобластноїанемії, обумовлено дефіцитом вітаміну В12.
Передозування. Фолієва кислота має низьку Токсичность- не відзначено побічних ефектів у дорослих після прийому в дозі 400 мг / добу протягом 5 місяців або 10 мг / добу протягом 5 років. Передозування Лейковорину-ТЕВА може нівелювати хіміотерапевтичне дію антагоністів фолієвої кислоти.
Особливості використання. При передозуванні антагоністів фолієвої кислоти лікування Лейковорину-ТЕВА потрібно починати якомога раніше, оскільки ефективність антитоксичної дії препарату при призначенні у пізній термін передозування знижується.
Уповільнення елімінації метотрексату може бути пов`язане із затримкою рідини (набряки, асцит, плеврит), нирковою недостатністю або неадекватною гідратацією під час лікування. У таких випадках показано більш тривале використання Лейковорину-ТЕВА у високих дозах. При призначенні Лейковорину-ТЕВА в дозах, що перевищують рекомендовані для перорального прийому, препарат слід вводити в / в.
Ліофілізований форма Лейковорину-ТЕВА включає як консервант бензиловий спирт і її не варто застосовувати у дітей віком до 1 року.
Вагітним препарат призначають тільки за абсолютними показаннями. З обережністю призначають в період грудного годування.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Лейковорин-ТЕВА у високих дозах може послаблювати протисудомну дію фенобарбіталу, фенітоїну і примідону і збільшувати частоту епілептичних припадків, особливо у дітей. Лейковорин-ТЕВА може посилювати токсичні ефекти 5-фторурацилу, що вимагає корекції дози останнього. Лейковорин-ТЕВА у високих дозах може знижувати ефективність метотрексату при його інтралямбальном введенні.
Умови та термін зберігання. 3 роки в холодильнику при температурі 2 ° С - 8 ° С. Захищати від світла.
