Алкеран

Алкеран - протипухлинний препарат.

Форма випуску та склад

• Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: майже білого або білого кольору, круглі, двоопуклі, на одному боці нанесено напис «GX EH3», на іншій - «А» - ядро таблетки майже білого або білого кольору (по 25 шт. В скляних флаконах темного кольору , в картонній пачці 1 флакон);
• Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін`єкцій: біла або майже біла маса без видимих частинок при раствореніі- розчинник - прозора безбарвна рідина із запахом спирту (по 50 мг у скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон в комплекті з 1 флаконом розчинника (10 мл) в пластиковому пеналі).

В 1 таблетці алкеран міститься:

• Діюча речовина: мелфалан - 2 мг;
• Допоміжні компоненти: кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна;
• Оболонка: Опадрай білий YS-1-18097-A (титану діоксид, гіпромелоза, макрогол).

Відео: Петнідан сироп

В 1 флаконі з ліофілізованим порошком для приготування розчину для ін`єкцій міститься:

• Діюча речовина: мелфалан (у формі гідрохлориду) - 50 мг;
• Допоміжні компоненти: соляна кислота, повідон К12.

Склад розчинника: етанол, пропіленгліколь, натрію цитрат, вода для ін`єкцій.

Показання до застосування

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

• Множинна мієлома;
• Поширена аденокарцинома яєчника;
• Карцинома молочної залози;
• Справжня поліцитемія.

Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін`єкцій

• Поширений рак яєчника;
• Множинна мієлома;
• Локалізована саркома м`яких тканин кінцівок;
• Локалізована меланома кінцівок;
• Поширена нейробластома у дітей.

Протипоказання

• Період грудного вигодовування;
• Індивідуальна непереносимість мелфалана.

У період вагітності, особливо I триместр, застосування алкеран слід уникати, крім випадків, що загрожують життю матері.

Спосіб застосування та дозування

Призначення алкеран повинно проводитися лікарем-онкологом з досвідом лікування цитотоксичними препаратами злоякісних новоутворень.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Таблетки приймають внутрішньо, ковтаючи цілими.

Дозу і період лікування призначає лікар на підставі клінічних показань.

Оскільки абсорбція мелфалана може змінюватися, для забезпечення терапевтичної концентрації препарату дозу можна поступово підвищувати до появи ознак мієлосупресії.

Рекомендоване дозування:

• Множинна мієлома: добову дозу призначають з розрахунку по 0,15 мг на 1 кг ваги хворого, її слід поділити на кілька прийомів в день, курс - 4 дня. Курс лікування повторюють з інтервалом 6 тижнів;
• Аденокарцинома яєчників: по 0,2 мг на 1 кг на добу, тривалість одного курсу - 5 днів, лікування поєднують із перервою в 4-8 тижнів або виходячи з клінічних показань відновлення функції кісткового мозку;
• Карцинома молочної залози: по 0,15 мг на 1 кг ваги або по 6 мг на 1 м² поверхні тіла хворого на добу, тривалість одного курсу - 5 днів, курс повторюють через кожні 6 тижнів. При необхідності зниження токсичної дії на костномозговое кровотворення дозу зменшують;
• Полицитемия справжня: індукція ремісії - по 6-10 мг на добу протягом 5-7 днів, потім дозу знижують до 2-4 мг на добу. Режим дозування для підтримуючої терапії - по 2-6 мг 1 раз на тиждень.

Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін`єкцій
Готовий розчин з порошку застосовують для внутрішньовенного (в / в) і, у виняткових випадках, внутриартериального (в / а) введення (за допомогою регионарной артеріальної перфузії).

Через обмежену стабільності розчин готують перед безпосереднім введенням при кімнатній температурі шляхом одномоментного додавання у флакон з ліофілізованим порошком 10 мл розчинника і енергійного струшування до повного розчинення. Зміст безводного мелфалана в 1 мл отриманого розчину становить 5 мг з рівнем рН близько 6,5.

Для додаткового розведення розчину рекомендується використовувати тільки 0,9% розчин натрію хлориду для ін`єкцій. З розчинами, що містять декстрозу, Алкеран змішувати не можна!

Стабільність розчину знижується: при температурі вище 25 ° C- подальшому розведенні в інфузійному розчинення після більше 1,5 годин з моменту приготування розчину до завершення його введення. У разі помутніння або кристалізації розчину - його слід знищити.

Введення можна виробляти в периферичні і центральні вени, для високих доз препарату рекомендується використовувати центральні вени, не можна допускати екстравазації.

В / в розчин потрібно вводити повільно на тлі швидкого крапельного введення іншого розчину.

Застосування розчину алкеран показано у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими цитотоксичними засобами, в деяких випадках додатково призначається преднізолон.

Рекомендоване дозування:

• Множинна мієлома: в комбінуванні з цитостатиками - по 8-30 мг на 1 м² поверхні тіла хворого з інтервалом в 2-6 тижнів-монотерапія - по 16 мг на 1 м² (0,4 мг на 1 кг ваги) 1 раз в 4 тижні. Повторне введення показано тільки при відновленні показників периферичної крові за цей період. Високодозная терапія - одноразово в дозі 100-200 мг на 1 м² (2,5-5,0 мг на 1 кг). Після введення доз, що перевищують 140 мг на 1 м², хворому потрібна пересадка аутологичного кісткового мозку. При нирковій недостатності дозу знижують на 50%;
• Аденокарцинома яєчників: монотерапія - 1 мг на 1 кг ваги (приблизно 40 мг на 1 м²) 1 раз в 4 тижні-в комбінуванні з цитостатиками - по 0,3-0,4 мг на 1 кг (12-16 мг на 1 м²) 1 раз в 4-6 тижнів;
• Прогресуюча нейробластома у дітей: при монотерапії, поєднанні з цитостатиками і / або променевою терапією (під захистом аутологичного кісткового мозку) - по 100-240 мг на 1 м² одноразово або поділивши її на 3 процедури введення протягом 3 днів поспіль.

При саркомі м`яких тканин і злоякісної меланоми показано в / а введення алкеран із застосуванням гипертермической регионарной перфузії.

Застосовувати високі дози препарату у пацієнтів похилого віку можна лише при нормальному функціонуванні внутрішніх органів і задовільному загальному стані хворого.

При помірній і вираженій нирковій недостатності початкову дозу слід знизити на 50%, дози для повторного введення підбирати з урахуванням ступеня пригнічення функції кісткового мозку. При терапії із застосуванням високих доз препарату необхідність корекції дози залежить від ступеня функціонального порушення нирок, лікувальної мети і від того, чи проводиться інфузія аутологічних стовбурових клітин кісткового мозку. Зазвичай, при кліренсі креатиніну (КК) 30-50 мл / хв дозу знижують на 50%, лікування супроводжують введенням достатньої кількості рідини і проведенням форсованого діурезу. При КК менше 30 мл / хв високі дози алкеран призначати не рекомендується.

Побічна дія

• Система кровотворення і лімфатична система: дуже часто - пригнічення кістково-мозкового кровотворення, тромбоцитопенія, лейкопенія- рідко - гемолітична анемія;
• Імунна система: рідко - алергічні реакції (шкірний висип, свербіж, кропив`янка, набряк, анафілактичний шок, частіше при парентеральної терапії), зупинка серця;
• Дихальна система: рідко - легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія (аж до летального результату);
• Травна система: дуже часто - нудота, блювота, діарея- на тлі високодозової терапії - стоматіт- рідко - ураження печінки, підвищення активності печінкових тестів, гепатит, жовтяниця, на тлі стандартних доз - стоматит, венозно-оклюзійна хвороба (після високодозової терапії) ;
• Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція на тлі високодозової терапії, часто - алопеція при стандартних дозах- рідко - свербіж шкіри, макулопапульозний висип;
• Сечовидільна система: часто - підвищення рівня сечовини в крові (при порушенні функції нирок у хворих мієломною хворобою);
• Інші реакції: дуже часто - відчуття поколювання і / або спека при парентеральному введенні.

особливі вказівки

Імунізація живою вакциною на тлі застосування мелфалана не рекомендується, оскільки існує ризик розвитку інфекції у хворих з ослабленим імунітетом.

Розчин алкеран слід повільно вводити в центральну вену або через спеціальний закривається доступ в інфузійній системі на тлі швидкої інфузії. Екстравазація може викликати місцеве пошкодження тканин і навколишніх судин, тому безпосереднє введення в периферичну вену не бажано.

В / в введення високодозової терапії проводять тільки в спеціалізованих центрах, під наглядом досвідчених фахівців, за умови загального задовільного стану хворого і адекватної функції його органів. Хворим показано складне підтримує і профілактичне лікування, що включає антибактеріальні препарати і, при необхідності, компоненти крові.

Через ризик посилення токсичної дії на кістковий мозок, потрібно дотримуватися обережності при застосуванні алкеран у хворих, які нещодавно пройшли курс променевої або хіміотерапії.

Оскільки мелфалан може викликати розвиток лейкозу, при його призначенні слід зіставити очікуваний ефект від застосування препарату з ризиком розвитку лейкозу.

Мієлосупресивний ефект препарату вимагає супроводжувати лікування регулярним контролем лабораторних показників числа формених елементів крові. На підставі цих даних в ході терапії проводиться регулярна корекція або перенесення введення чергової дози препарату, щоб знизити ймовірність незворотною аплазії кісткового мозку і розвитку надмірної мієлосупресії.

Перші ознаки різкого зниження числа тромбоцитів або лейкоцитів є підставою для тимчасового припинення лікування, оскільки процес зниження кількості клітин крові може тривати і після припинення прийому препарату.

У період застосування препарату у формі розчину або таблеток одним з партнерів, необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Використання алкеран вимагає дотримання правил, передбачених для безпечного поводження з цитостатиками. Приготування розчину повинно проходити під наглядом досвідченого фахівця, в ізольованому приміщенні, в спеціальному лабораторному шафі з вертикальною витяжкою, в асептичних умовах. Для проведення процедури медперсонал повинен бути одягнений в стерильний одяг і оснащений одноразовими фартухом, рукавицями (з якісного полівінілхлориду або хірургічного латексу, але не гумовими), хірургічної маскою і захисними окулярами, ретельно вимитими водою після кожного використання.

При випадковому розбризкуванні розчин негайно збирають вологими паперовими рушниками, які потім відправляють на утилізацію в контейнер для небезпечних відходів. Поверхня ретельно промивають водою.

Якщо розчин потрапить на шкіру, його потрібно ретельно змити холодною водою з милом і звернутися до лікаря.

У разі потрапляння розчину на слизову оболонку очей, їх слід відразу промити розчином хлористого натрію для очей або великою кількістю води, і негайно звернутися до лікаря.

Застосування таблеток вимагає від хворого дотримання правил поводження з цитостатиками. Небезпеку становить таблетка з порушеною зовнішньою оболонкою, таблетки мелфалана категорично заборонено ламати.

Відео: Дорогі ліки. Сума думок 08.12.14

Медперсонал повинен дотримуватися вимог щодо знищення розчину, таблеток, ампул і процедурного інструментарію (шприців, голок, інфузійних систем).

лікарська взаємодія

Протипоказано одночасне в / в введення у дітей високих доз мелфалана з налидиксовой кислотою, оскільки це викликає розвиток геморагічного ентероколіту з летальним результатом.

Відео: Допомога суглобам

Призначення циклоспорину після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин і в / в введення мелфалан в високих дозах викликає порушення функції нирок.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці, при температурі: таблетки - 2-8 ° C, ліофілізований порошок - до 30 ° C. Берегти від дітей.

Термін придатності: таблетки - 2 роки-ліофілізований порошок - 3 роки.