Онкоген
онкоген (Oncogem)
міжнародна та хімічна назви: гемцітабін- 2`-деокси-2 `, 2`-діфторцітідін моногідрохлорид (b-ізомер);
Основні фізико-хімічні характеристики: Від білого до майже білого кольору порошок або маса;
Склад. 1 флакон містить: гемцитабіну гідрохлориду стерильного ліофілізованого, що еквівалентно 200 мг або 1000 мг гемцитабіну;
допоміжні речовини: манітол, натрію ацетат, натрію гідроксид.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Структурні аналоги піримідину. Код АТС L01B C05.
дія ліків. Гемцитабін - протипухлинний препарат, який проявляє цитотоксичну дію, яка обумовлена інгібуванням синтезу ДНК. Препарат метаболізується в клітині до активних дифосфатні і трифосфатних нуклеозидов. Дифосфатні нуклеозиди, що утворилися, по-перше, інгібують дію рібонуклеотідредуктази. Цей фермент каталізує реакції, внаслідок яких у клітині утворюються дезоксинуклеозидтрифосфатов для синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації в клітці. По-друге, отримані при метаболізмі препарату трифосфатних нуклеозиди активно конкурують за включення в ланцюжок ДНК, а також можуть включатися в РНК. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів препарату в ланцюжок ДНК до її зростаючих ланцюгів додається один додатковий нуклеотид, який призводить до повного пригнічення подальшого синтезу ДНК і запрограмованої смерті клітини.
Фармакокінетика. Після одноразової інфузії препарату в дозі 1 г / м2 протягом 30 хвилин пік концентрації гемцитабіну в плазмі досягається через 3-15 хвилин після закінчення інфузії. Зв`язування препарату з білками плазми дуже маленьке. Обсяг розподілу його в тканинах невеликої і становить в середньому 11 л / м2. Препарат метаболізується в клітинах печінки, нирок, крові та інших тканин організму ферментом цітідіндеаміназой поетапно, до утворення неактивного урацілового метаболіти. В процесі внутрішньоклітинного метаболізму утворюються активні дифосфатні і трифосфатних нуклеозиди. Внутрішньоклітинна концентрація нуклеозидів зростає пропорційно концентрації препарату в плазмі. При досягненні рівноважної концентрації гемцитабіну в плазмі понад 5 мкг / мл внутрішньоклітинна концентрація нуклеозидів більше не росте. Після інфузійного введення протягом 30 хвилин гемцитабіну в дозі 1 г / м2 концентрація в плазмі буде приблизно 5-4 мкг / мл протягом 1 5 годину, що забезпечить достатню концентрацію нуклеозидів всередині клітини. Внутрішньоклітинні метаболіти в плазмі і сечі не виявляються. Препарат виводиться переважно у вигляді урацілового метаболіту (в основному з сечею, менше 1% - з калом) - в незмінному вигляді з сечею виводиться 1% від дози. Період напіврозпаду становить майже 17 хв. При багаторазовому введенні цей показник трохи зростає. У жінок кліренс препарату трохи нижчий, ніж у чоловіків. Дослідження кінетики препарату у хворих з нирковою або печінковою недостатністю не проводилися. Очікується, що при зниженій функції нирок в організмі може накопичуватися неактивний метаболіт.
Показання для використання.
- Недрібноклітинний рак легенів (ІІІ-IV стадії): терапія першої лінії при локально прогресуючому або метастазуючому процесі (як монотерапія або в комбінації з цисплатином).
- Карцинома підшлункової залози (локально прогресуюча або метастатична, в тому числі в разі резистентності до флуороурацилом).
Спосіб використання і дози. Препарат призначений тільки для внутрішньовенного введення. При недрібноклітинному раку легені при монотерапії онкоген вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 1 г / м2 протягом 30 хвилин 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою. Після цього повторюють аналогічні 4-тижневі циклі. У разі комбінованої терапії онкоген вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 1, 25 г / м2 в 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу або в дозі 1 г / м2 в 1-й, 8-й і 15-й дня кожного 28-денного циклу з подальшим введенням цисплатину в дозі 100 мг / м2.
При карциноми підшлункової залози онкоген вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 1 г / м2 протягом 30 хвилин 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. При наступних циклах інфузію препарату проводять 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою.
У хворих, які отримують онкоген, перед кожним введенням необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. У разі розвитку гематологічної токсичності дозу Онкогема можна зменшити або відкласти її введення відповідно до такої схеми:
| Абсолютна кількість гранулоцитів (x106/ Л) | Кількість тромбоцитів (x106/ Л) | % Від попередньої дози | |
| +1000 | і | 100 000 | 100 |
| 500-999 | або | 50 000-99 000 | 75 |
| lt; 500 | або | lt; 50 000 | відкласти введення |
Для визначення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження пацієнта і контролювати функції печінки і нирок. Залежно від ступеня токсичності дозу можна знижувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово. Рішення про відстрочку чергового введення препарату має базуватися на клінічній оцінці лікарем динаміки токсичних проявів.
Даних, що дозволяють припустити необхідність корекції дози у пацієнтів похилого віку, немає, хоча кліренс гемцитабіну і період напіввиведення з віком змінюються.
Правила приготування розчину для інфузій.
Для розведення препарату використовують тільки 0, 9% розчин натрію хлориду для ін`єкцій без консервантів.
Якщо флакон містить 200 мг препарату, вміст флакону розводять у 5 мл 0, 9% розчину натрію хлориду для ін`єкцій. Для розчинення 1000 мг препарату вміст флакона розводять в 25 мл 0, 9% розчину натрію хлориду для ін`єкцій. Флакони струшують до повного розчинення ліофілізованого порошку. Максимальна концентрація гемцитабіну після приготування розчину не повинна перевищувати 40 мг / мл. У розчинах з концентрацією гемцитабіну більше 40 мг / мл можливе неповне розчинення препарату. Приготований розчин гемцитабіну, який включає відповідну дозу препарату, перед внутрішньовенним введенням розводять додатково достатньою кількістю 0, 9% розчину натрію хлориду для ін`єкцій до концентрації як мінімум 0, 1 мг / мл. Перед введенням необхідний візуальний контроль приготовленого розчину на наявність механічних домішок і зміни кольору.
Щойно приготовлений розчин залишається стабільним протягом 24 год при температурі 20-25 ° С. Готовий розчин не рекомендується зберігати в холодильнику через можливу кристалізацію.
Запобіжні заходи в період роботи з препаратом онкоген.
При роботі з зазначеним препаратом, як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, необхідно дотримуватися обережності. Готувати розчини для інфузій необхідно в спеціально призначеному для цього приміщенні з додаванням асептичних умов. Необхідно користуватися захисними рукавичками та уникати контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками. У разі потрапляння препарату на слизові оболонки їх необхідно ретельно промити водою, при потраплянні на шкіру - промити водою з милом.
Побічна дія. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, діарея, стоматит, підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові.
З боку сечовидільної системи: протеїнурія, гематурія- в одиничних випадках - симптоми, подібні до до гемолітичного уремічного синдрому. Лікування Онкогемом варто припинити при появі перших ознак мікроангіопатічной гемолітична анемія, таких як різке зниження рівня гемоглобіну зі спільною тромбоцитопенией і збільшенням показників білірубіну, креатиніну, сечовини і / або ЛДГ в сироватці крові. Ниркові порушення можуть бути необоротними навіть після припинення лікування (може знадобитися проведення гемодіалізу).
Дерматологічні реакції: шкірний висип, що супроводжуються сверблячкою, часткова алопеція. З боку дихальної системи: одишка- рідко - бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, респіраторний дистрес-синдром. При виникненні даних симптомів лікування гемцитабином слід припинити.
З боку серцево-судинної системи: периферичні отекі- в одиничних випадках - артеріальна гіпотензія.
З боку організму в цілому: грипоподібні симптоми, такі як: лихоманка, головний біль, озноб, міалгія, астенія- можливі кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення.
Алергічні реакції: рідко - анафілактичні реакції.
Протипоказання. Вагітність, період лактації, гіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Немає достатнього клінічного досвіду щодо ефективності і безпеки використання Онкогема для лікування дітей.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Лікарська взаємодія препарату онкоген не описана.
Передозування. Передозування проявляється посиленням токсичної дії. Клінічно припустима токсичність спостерігалася при введенні Онкогема в одноразових дозах до 5, 7 г / м2 внутрішньовенно протягом 30 хвилин кожні 2 тижні. У разі підозри на передозування пацієнту необхідно забезпечити постійний лікарський контроль, включаючи контроль формули крові. При необхідності показано проведення симптоматичної терапії. Антидот гемцитабіну невідомий.
Особливості використання. З обережністю призначають препарат пацієнтам з порушенням процесів кровотворення. Попереднє лікування цитотоксичними препаратами збільшує частоту і ступінь вираженості лейкопенії і тромбоцитопенії. Зменшення кількості лейкоцитів і / або тромбоцитів може відбуватися і після відміни препарату. При застосуванні препарату регулярно проводять контроль показників периферичної крові. Онкоген з обережністю призначають хворим з порушенням функції печінки і / або нирок, при цьому періодично контролюють їх функціональний стан (рівень активності трансаміназ, креатиніну, сечовини). Жінкам дітородного віку необхідно застосовувати ефективні засоби контрацепції. Пацієнтам, які проходять курс лікування Онкогемом, слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, які вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій.
Терміни та умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С. Ніколи не зберігати в холодильнику.
Термін придатності - 2 роки.
