Мадопар

Мадопар- комбінований препарат протипаркінсонічного дії.

Форма випуску та склад

Випускають такі лікарські форми Мадопару (леводопа + бенсеразид):

• Таблетки діспергіруемие 100 мг + 25 мг (Мадопар швидкодіючі / діспергіруемие / таблетки «125»): плоскі, білі або майже білі, злегка мармурові, циліндричні, з скошеним краєм, зі слабким запахом або без нього, з лінією розлому на одній і гравіюванням « ROCHE 125 »на інший стороні- таблетки товщиною 4,2 мм і діаметром близько 11 мм;
• Таблетки 200 мг + 50 мг (Мадопар «250»): циліндричні, зі скошеним краєм, блідо-червоні з невеликими вкрапленнями, плоскі, з ледь помітним запахом, на одній стороні - хрестоподібна риски, на іншій - гравірування «ROCHE», хрестоподібна риски і шестіугольнік- таблетки товщиною 3-4 мм і діаметром 12,6-13,4 мм;
• Капсули 100 мг + 25 мг (Мадопар «125»): желатинові, з рожево-тілесним непрозорим корпусом і світло-блакитний непрозорою кришечкою, тверді, з написом чорного кольору «ROCHE» - вміст капсул - світло-бежевий, гранульований дрібний порошок (іноді скомковавшійся), з ледь помітним запахом;
• Капсули з модифікованим вивільненням 100 мг + 25 мг (Мадопар ГСС (гидродинамически збалансована система) «125»): тверді, з темно-зеленою непрозорою кришечкою і світло-блакитним непрозорим корпусом, желатинові, з маркуванням «ROCHE», виконаної іржаво-червоним чорнилом - вміст капсул - білий або злегка жовтуватий гранульований дрібний порошок (іноді скомковавшійся), з ледь вловив запахом.

Всі лікарські форми Мадопару випускають в скляних коричневих флаконах по 30 або 100 шт.- по 1 флакону в пачці з картону.

Одна таблетка Диспергованість містить:

• Активні речовини: леводопа - 100 мг, бенсеразид - 25 мг;
• Допоміжні компоненти: магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кислота лимонна безводна.

Одна таблетка містить:

• Активні речовини: леводопа - 200 мг, бенсеразид - 50 мг;
• Допоміжні компоненти: магнію стеарат, манітол, натрію докузат, кальцію гідрофосфат, кремнію діоксид колоїдний (безводний), мікрокристалічна целюлоза, барвник заліза оксид червоний, етилцелюлоза, кросповідон, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований.

Одна капсула містить:

• Активні речовини: леводопа - 100 мг, бенсеразид - 25 мг;
• Допоміжні компоненти: магнію стеарат, тальк, мікрокристалічна целюлоза, повідон;
• Оболонка: кришечка - желатин, титану діоксид, барвник індігокармін- корпус - желатин, барвник заліза оксид червоний, титану діоксид.

Одна капсула з модифікованим вивільненням містить:

• Активні речовини: леводопа - 100 мг, бенсеразид - 25 мг;
• Допоміжні компоненти: манітол, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, олія рослинна гідрогенізована, повідон, кальцію гідрофосфат;
• Оболонка: кришечка - титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий, барвник індигокармін, желатін- корпус - желатин, барвник індигокармін, титану діоксид.

Показання до застосування

Мадопар застосовують при хворобі Паркінсона та синдромі «неспокійних ніг» (в тому числі идиопатическом синдромі «неспокійних ніг» і у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі).

Протипоказання

• Закритокутова глаукома;
• Дітородний вік у пацієнток, якщо вони не використовують методи контрацепції високого ступеня надійності;
• Одночасне застосування неселективних інгібіторів моноаміноксидази (МАО) або при поєднанні інгібіторів моноаміноксидази типу А і В;
• Психічні захворювання з психотическим компонентом;
• Захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсації;
• Декомпенсовані порушення функції нирок, печінки або ендокринних органів (за винятком що знаходяться на діалізі пацієнтів з синдромом «неспокійних ніг»);
• Вік молодше 25 років;
• вагітність;
• Період лактації;
• Гіперчутливість до основних або допоміжних речовин препарату.

Спосіб застосування та дозування

Всі лікарські форми Мадопару приймають всередину: для терапії хвороби Паркінсона - не раніше ніж за півгодини до або через годину після прийому їжі-для терапії синдрому «неспокійних ніг» - з невеликою кількістю їжі за годину до сну.

Капсули слід ковтати цілими (не розжовуючи). Капсули Мадопар ГСС «125» ні в якому разі не можна відкривати перед вживанням, в іншому випадку втрачається ефект модифікованого вивільнення активної речовини.

Таблетки Мадопар «250» для полегшення ковтання перед прийомом можна подрібнити.

Таблетки діспергіруемие необхідно розчиняти в 25-50 мл води: через кілька хвилин вони повністю розчиняються з утворенням молочно-білою суспензії, яку слід прийняти не пізніше, ніж через півгодини після розчинення. Суспензію перед прийомом потрібно перемішати, щоб уникнути утворення осаду.

При хворобі Паркінсона терапію починають поступово, підбираючи дози в індивідуальному порядку, до досягнення оптимального ефекту.

Режим дозування:

• Початкова терапія: 50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду (62,3 мг) 3-4 рази на день, далі, при гарній переносимості, дозу поступово збільшують (в залежності від реакції пацієнта). У більшості випадків оптимальний ефект досягається при прийомі 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, розділених на 3 або більше прийоми. Подальше збільшення дози (якщо це необхідно) слід проводити не частіше ніж один раз на місяць;
• Підтримуюча терапія: середня підтримуюча доза - 100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду (125 мг) 3-6 разів на день. Оптимальний терапевтичний ефект забезпечується за рахунок числа прийомів (не менше 3 разів на день) і їх розподілу протягом дня.

Для досягнення оптимального ефекту замість капсул Мадопар «125» або таблеток Мадопар «250» можна застосовувати таблетки діспергіруемие або капсули з модифікованим вивільненням.

Для пацієнтів, які страждають синдромом «неспокійних ніг» максимально допустима доза становить 400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду (500 мг).

Режим дозування:

• Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг», супроводжуваний порушенням засипання (рекомендується застосовувати таблетки Мадопар «250» або капсули Мадопар «125»): початкова доза - варіюється в межах від 50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду до 100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду (62 , 5-125 мг). Допускається збільшення дози до 200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду (250 мг) при недостатньому ефекті;
• Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг», супроводжуваний порушеннями засипання і сну: початкова доза - 1 капсула Мадопар «125» або 1 капсула з модифікованим вивільненням. Допускається збільшення дози Мадопару ГСС «125» до 2 капсул при недостатньому терапевтичному ефекті;
• Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг», супроводжуваний порушеннями засипання і сну, а також порушеннями протягом дня: додатково 1 капсула Мадопар «125» або 1 таблетка діспергіруемая- максимально допустима доза - 400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду (500 мг) в день;
• Синдром «неспокійних ніг» у одержують діаліз пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю: 1 капсула Мадопар «125» або 1 таблетка Диспергованість за півгодини до проведення діалізу.

Під час терапії хвороби Паркінсона Мадопар можна застосовувати в комбінації з іншими протипаркінсонічними препаратамі- в ході лікування може знадобитися зменшення дози інших препаратів або їх поступове скасування;

Таблетки діспергіруемие є спеціальної лікарської формою для пацієнтів, які страждають акинезией або дисфагией, що виникають в ранній ранковий час або в другій половині дня, а також при феномені «збільшення латентного періоду до настання клінічного ефекту препарату» або «виснаження ефекту одноразової дози».

Якщо протягом дня у пацієнта виникають виражені моторні флуктуації ( «феномен включення-виключення» або феномен «виснаження ефекту одноразової дози»), слід збільшити кратність прийому препарату з відповідним зменшенням разових доз, або застосовувати Мадопар ГСС «125» (переважно).

Перехід на капсули з модифікованим вивільненням рекомендується починати з ранкової дози, зберігаючи при цьому добову дозу і схему терапії мадопара «125» або мадопара «250».

Після 2-3 днів дозу поступово підвищують (приблизно на 50%), при цьому стан пацієнта може тимчасово погіршитися (про що він повинен бути попереджений завчасно). Капсули з модифікованим вивільненням починають діяти дещо пізніше (пов`язано з їх фармакокінетичними властивостями). Для більш швидкого досягнення клінічного ефекту можна їх застосовувати в поєднанні з таблетками Диспергованість або мадопара «125». Особливо корисним це може виявитися у випадках, коли перша ранкова доза повинна бути трохи вище наступних. Індивідуальну дозу капсул з модифікованим вивільненням слід підбирати ретельно і повільно, дотримуючись інтервал між змінами не менше 2-3 днів.

Позитивний ефект у пацієнтів з нічної симптоматикою досягається за допомогою поступового збільшення вечірньої дози капсул з модифікованим вивільненням до 2 шт. (250 мг) перед сном.

Для усунення дискінезії (виражений ефект капсул з модифікованим вивільненням) переважно збільшення інтервалів між прийомами, ніж зменшення разової дози.

Якщо при терапії мадопара ГСС «125" не досягається оптимальний ефект слід повернутися до колишнього прийому таблеток діспергіруемих Мадопар «125» і таблеток Мадопар «250».

Лікарський засіб добре переноситься пацієнтами, які отримують сеанси гемодіалізу. Корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного або легкого ступеня тяжкості не потрібна.

У випадках тривалого прийому препарату можуть виникати: епізоди «застигання», «феномен виснаження» - при яких слід скоротити інтервал між прийомами або зменшити разову дозу Мадопара- феномен «включення-виключення» - рекомендується збільшити разову дозу і знизити кратність прийому препарату. Надалі, для посилення ефекту терапії, можна спробувати знову збільшити дозу.

Для того щоб виключити наростання симптомів синдрому «неспокійних ніг» (посилення ступеня тяжкості, рання поява протягом дня, залучення інших частин тіла) не слід перевищувати рекомендовану максимальну дозу - 500 мг (400 мг леводопи +100 мг бенсеразиду).

Якщо спостерігається наростання клінічної симптоматики рекомендується зменшити дозу леводопи або поступово її скасувати з призначенням інший терапії.

Побічна дія

При застосуванні Мадопару можуть виникати побічні ефекти з боку деяких систем і органів:

• Система крові: рідко - тромбоцитопенія, транзиторна лейкопенія, гемолітична анемія;
• Шлунково-кишковий тракт (ШКТ): сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, діарея, рвота- в окремих випадках - втрата або зміна смакових відчуттів;
• Шкіра та її придатки: рідко - висип, свербіж;
• Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, ортостатичнагіпотензія (слабшає після зменшення дози препарату), аритмії;
• Нервова система і психічна сфера: запаморочення, ажитація, головний біль, тривога, депресія, безсоння, марення, галюцинації, тимчасова дезорієнтація (особливо у пацієнтів похилого віку та у хворих з даними симптомами в анамнезі) - на більш пізніх стадіях терапії іноді - посилення проявів синдрому «неспокійних ніг», мимовільні рухи (типу атетоза або хореї), епізоди раптової сонливості і «застигання», виражена сонливість, феномен «виснаження» і «включення-виключення»;
• Організм в цілому: анорексія, риніт, бронхіт, фебрильна інфекція;
• Лабораторні показники: іноді - зміна кольору сечі до червоного, темніючого при стоянні, транзиторне підвищення активності лужної фосфатази і трансаміназ, підвищення азоту сечовини крові і гамма-глутамілтранспептидази.

особливі вказівки

При прийомі леводопи протягом тривалого періоду слід періодично здійснювати контроль функції печінки і нирок, формули крові-при відкритокутовій глаукомі рекомендується регулярно проводити вимірювання внутрішньоочного тиску, оскільки леводопа (теоретично) може його повишать- при цукровому діабеті необхідно часто контролювати в крові рівень глюкози і відповідно коригувати дозування гіпоглікемічних препаратів.

Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, можливі на початковій стадії терапії, можна в значній мірі усунути, якщо приймати лікарський засіб з невеликою кількістю рідини або їжі, а також збільшувати дозу повільно.

При необхідності проведення хірургічного втручання із загальною анестезією прийом препарату продовжують аж до операції. Винятком є загальна анестезія з галотаном, за 12-48 год до проведення якої переривають терапію мадопара (пов`язано з ризиком виникнення аритмії і коливання артеріального тиску). Прийом препарату відновлюють після хірургічного втручання, поступово збільшуючи дозу до колишнього рівня.

Різка відміна Мадопару не рекомендується, оскільки внаслідок цього може виникнути «злоякісний нейролептичний синдром», ймовірно в формі, яка загрожує життю. При виникненні синдрому рекомендується госпіталізація або ретельний лікарський нагляд і призначення відповідного симптоматичного лікування (включаючи повторне призначення препарату після того, як буде дана відповідна оцінка стану пацієнта).

У зв`язку з тим, що депресія може бути викликана прийомом препарату або бути клінічним проявом захворювання, пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом щодо появи побічних ефектів з боку психіки.

У деяких випадках при хворобі Паркінсона відзначається виникнення поведінкових і когнітивних розладів, які пов`язані з неконтрольованим прийомом зростаючих або значним перевищенням терапевтичних доз Мадопару всупереч рекомендаціям лікаря.

Якщо в період терапії виникає сонливість (раптові епізоди сонливості) рекомендується відмовитися від ведення можливо небезпечних видів діяльності, які вимагають підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій. При появі сонливості необхідно проаналізувати чи слід знизити дозу або необхідно припинити прийом препарату.

лікарська взаємодія

Леводопа і бенсеразид мають високу активність, в зв`язку з цим тільки лікуючий лікар може врахувати лікарський взаємодія Мадопару з прийнятими одночасно з ним лікарськими препаратами.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, сухому та недоступному для дітей місці: таблетки діспергіруемие і таблетки Мадопар «250» - при температурі не вище 25 ° С капсули Мадопар «125» і Мадопар ГСС «125» - до 30 ° С.

Термін придатності:

• Таблетки діспергіруемие, капсули Мадопар «125» і капсули Мадопар ГСС «125» - 3 роки;
• Таблетки Мадопар «250» - 4 роки.