Мадопар
мадопар (Madopar)
Загальна характеристика:
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки з хрестоподібний рискою, циліндричної, біпланарной форми, блідо-червоного кольору, майже без запаху;
Склад. 1 таблетка містить 200 мг леводопи та 50 мг бенсеразиду у вигляді 57 мг бенсеразиду гідрохлориду;
допоміжні речовини: манітол, кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль маїсовий прежелатинізований, кросповідон, етилцелюлоза, заліза оксид червоний, кремній безводний колоїдний, натрію докузат, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протипаркінсонічні препарати. Дофамінергічні кошти. Код ATC N04B A02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Дофамін, нестача якого в базальних гангліях спостерігається у хворих на паркінсонізм, є нейромедіатором мозку. Замісна терапія здійснюється шляхом введення в організм леводопи, безпосереднього метаболічного попередника дофаміну, оскільки останній проникає через гематоенцефалічний бар`єр тільки в обмежених кількостях.
Після прийому всередину леводопа, однак, швидко декарболізіруется як в церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах з утворенням дофаміну. З цієї причини велика частина введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Саме тому блокування екстрацеребрального декарбоксилирование леводопи є дуже бажаним. Це досягається шляхом одночасного введення леводопи і бенсеразиду - інгібітора периферичної декарбоксилази. Препарат є комбінацією цих речовин щодо 4: 1 і тому має, при значно кращій переносимості, таку ж ефективність, як леводопа, яка вводиться в більш високих дозах.
Фармакокінетика.
всмоктування
Леводопа і бенсеразид всмоктуються здебільшого (66 - 74%) у верхніх відділах тонкого кишечника. Пік концентрації леводопи в плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому препарату.
розподіл
При прийомі в терапевтичних дозах бенсеразид не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
метаболізм
Церебральна декарбоксилаза перетворює леводопу в дофамін, що, в свою чергу, перетворюється меншою мірою в норадреналін і більшою мірою - в неактивні метаболіти. Бенсеразиду піддається гидроксилированию в слизовій оболонці кишечника і в печінці з утворенням трігідроксібензіл-гідразину.
виведення
Період напіввиведення леводопи становить приблизно 45 хв. Леводопа і бенсеразид виводяться в основному через нирки.
Показання для використання. Лікування всіх форм паркінсонізму, крім паркінсонізму лікарського походження.
Спосіб використання і дози.
типове дозування
Лікування мадопара, як і всіма препаратами леводопи, слід починати постепенно- дози підбирають на кожному стадії хвороби індивідуально і починають з нижчих терапевтичних доз. Тому такі вказівки щодо дозування слід сприймати як загальні рекомендації.
Таблетки можна роздрібнити для легшого ковтання. Мадопар слід приймати під час їжі або з достатньою кількістю їжі або рідини.
початкове лікування
Хворим на ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується починати лікування з прийому 50 мг леводопи + 12, 5 мг бенсеразиду 3 - 4 рази на добу. У разі важкого паркінсонізму призначають удвічі вище дозу. Після підтвердження переносимості схеми початкового дозування добову дозу збільшують на одну разову дозу щотижня (наприклад, чотири разові дози на добу замість трьох і т.д.). Деяким літнім хворим може бути достатньо призначити на початку лікування 1/4 таблетки 1 - 2 рази на добу, підвищуючи дозу на 1/4 таблетки кожен третій або четвертий день. Якщо хворий знаходиться під безпосереднім наглядом лікаря, корекція дози може виконуватися кожні 2 - 3 дні. Оптимальний ефект досягається в загальному випадку при добовій дозі 400 - 800 мг леводопи + 100 - 200 мг бенсеразиду, прийнятої в три або більше прийомів.
Якщо виникає необхідність подальшого збільшення добової дози, це слід робити з перервою в 1 місяць. На підбір оптимальної дози може знадобитися 4 - 6 тижнів.
підтримуючу терапію
Середня підтримуюча доза: по 1/2 таблетки 4 - 6 разів на добу. Число прийомів (не менше трьох) і їх розподіл протягом дня визначають відповідно до індивідуальних потреб хворого.
Дозування в особливих випадках
До того часу, поки не буде досягнутий повний ефект препарату, хворий може, як і раніше, приймати протипаркінсонічні засоби, які не містять леводопу- при появі ефекту, однак, часто є можливість поступово знижувати їх дозу. Якщо у хворого протягом дня спостерігаються сильні коливання дії препарату (феномен "включення - вімікання"), Рекомендується більш частий прийом відповідно менших разових доз.
Якщо ефект занадто сильний, то краще збільшити інтервали між прийомами, ніж знижувати разову дозу.
Побічна дія. При лікуванні мадопара рідко спостерігаються анорексія, нудота і блювота. Ці побічні явища, які можуть бути на початковій стадії лікування, можна здебільшого зменшити, якщо приймати Мадопар в період їжі або з достатньою кількістю їжі або рідини, а також, якщо підвищувати дозу повільно. В окремих випадках можуть спостерігатися серцево-судинні порушення (аритмії або ортостатичнагіпотензія).
На більш пізніх стадіях лікування іноді виникають мимовільні рухи (наприклад, хорейчного або атетозного типу). Ці явища звичайно можна зняти або знизити до прийнятного рівня за допомогою зменшення дози. Надалі для посилення терапевтичного ефекту можна спробувати підвищувати дозу, оскільки ці побічні явища відновляться не завжди. Іноді відзначалося підвищення (звичайно помірне, що не виходило за верхню межу норми) рівнів амінотрансфераз і лужної фосфатази. Повідомлялося про поодинокі випадки гемолітичної анемії, а також про помірні і зникаючі лейкопенії і тромбоцитопенії. З цієї причини, як і при будь-якому інший тривалому лікуванні, слід періодично контролювати картину крові і функцію печінки і нирок.
Можуть спостерігатися психічні порушення (безсоння, ажитація, рідше - депресія, і особливо у літніх хворих - психотичні реакції).
Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату. Хворі, які приймають Мадопар, не повинні отримувати ніяких інгібіторів МАО, крім селегіліну. Мадопар не можна призначати при наявності сильно декомпенсація ендокринних, ниркових, печінкових або серцевих захворювань, а також психозів або важких психоневрозов.
Мадопар не можна призначати хворим молодше 25 років (ріст кісток повинен бути закінчений) або вагітним жінкам. Якщо в період лікування мадопара настає вагітність, препарат слід негайно відмінити. Якщо мати, яка годує грудьми, вимагає лікування мадопара, вона повинна припинити годувати грудьми. Мадопар протипоказаний хворим на закритокутову глаукому. Хворим з відкритокутовою глаукомою рекомендується регулярно проводити контроль внутрішньоочного тиску.
У хворих, які мають в анамнезі інфаркт міокарда, коронарну недостатність або аритмію, потрібно періодично контролювати параметри серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ). Слід бути обережними при лікуванні хворих, які мають в анамнезі виразку шлунка або остеомаляцію. Перед хірургічним втручанням, які вимагають наркозу (за винятком невідкладних випадків), прийом Мадопару слід припинити за 12 - 48 год. Після операції лікування відновлюють, поступово підвищуючи дозу до попереднього рівня. При хірургічних втручаннях у хворих, у яких Мадопар ні скасовано (наприклад, в разі невідкладних випадків), слід уникати використання циклопропаном і галотана для наркозу.
Передозування. Найбільш частими симптомами передозування є мимовільні рухи, сплутаність свідомості, безсоння, рідше - нудота, блювота або аритмії. У разі передозування рекомендується негайно зробити промивання шлунка, а також встановити спостереження над дихальної та серцевої функціями (ЕКГ) - може виявитися необхідним призначення дихальних стимуляторів і / або антиаритмічних засобів або, в окремих випадках, нейролептиків.
Особливості використання. Дозу слід ретельно підбирати в кожному окремому випадку, особливо у літніх хворих.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Мадопар може посилювати дію застосованих спільно симпатоміметичних засобів. З цієї причини слід регулярно контролювати стан серцево-судинної системи і при необхідності знижувати дозу симпатоміметиків. Через можливу адитивну дію Мадопару, при одночасному застосуванні гіпотензивних засобів слід регулярно контролювати артеріальний тиск (артеріального тиску).
Нейролептики є антагоністами Мадопару. Вітамін В6 може нейтралізувати дію леводопи. Даний антагонізм не має місця при спільному застосуванні леводопи з інгібітором декарбоксилази. Тому Мадопар можна призначати разом з полівітамінними препаратами, які містять вітамін В6. Допускається комбіноване використання препарату з іншими протипаркінсонічними засобами (антихолінергічними засобами, амантадином, агоністами дофаміну), однак це може посилити не тільки бажані, а, і небажані ефекти.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 4 роки.
