Азатіоприн

Азатіоприн - це сильний імуносуперсивний препарат цитостатического і цитотоксичної дії.

склад азатіопріну

Діюча речовина - азатіоприн (0,05 г).

Допоміжні речовини:

• желатин;
• Цукор молочний;
• Крохмаль картопляний;
• Кальціюстеарат.

Форма випуску

Азатіоприн випускається у формі вкритих оболонкою таблеток в блістері по 10 штук. У картонній пачці міститься 5 упаковок.

аналоги азатіопріну

До лікарських засобів з аналогічним активною речовиною відносяться:

• Азасан;
• Азанін;
• Азамун;
• Азапресс;
• імуран;
• Імурель.

Фармакологічна дія азатіоприну

Азатіоприн надає імунодепресивну дію, переважно спрямоване на сповільнену гіперчутливість і клітинну цитотоксичність. Блокує проліферацію (розростання) тканин і поділ клітин. Пригнічує реакції тканинної несумісності. Менше діє на синтез антитіл. У азатиоприна більш виражено імунодепресивну дію при меншій цитостатичної активності, в порівнянні з меркаптопурином.

Є структурним аналогом гуаніну, гипоксантина і аденіну, що входять до складу нуклеїнових кислот.

При прийомі всередину препарат добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. З білками зв`язується приблизно 30%. При біотрансформації утворюються активні метаболіти (6-меркаптопурин і 6-тиоинозиновой кислота).

Концентрація азатиоприна в тканинах незначітельна- в мозку визначається його найменшу кількість. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 1-2 годин. Період напіввиведення активної речовини і його метаболітів становить близько 5 годин. Препарат майже повністю виводиться з жовчю через печінку, а через нирки - не більше 1-2%.

Показання до застосування

Азатіоприн, за інструкцією, показаний при таких захворюваннях:

• Ревматоїдному артриті;
• Неспецифічний виразковий коліт;
• Хронічному активному гепатиті;
• Системний червоний вовчак;
• Вузликовому периартеріїті;
• дерматомиозите;
• міастенії;
• Вульгарною пухирчатці;
• Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура;
• Аутоімунному гломерулонефриті;
• Псоріазі.

Азатіоприн, за відгуками, може використовуватися в складі комбінованої терапії для профілактики реакцій відторгнення трансплантатів.

Протипоказання

Ліки протипоказано при підвищеній чутливості до азатіопріну або меркаптопурин.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат строго протипоказаний при вагітності. Жінкам дітородного віку необхідна контрацепція. В період лактації слід припинити грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози азатіоприну

Таблетки приймають всередину. Доза встановлюється індивідуально. При цьому враховуються не тільки свідчення і тяжкість перебігу захворювання, а й дозування одночасно призначених ліків, а також гематологічна переносимість. Лікування, як правило, тривалий.

Середні добові дози становлять:

• Ревматоїдний артрит - 1-2,5 мг / кг за 1-2 рази. Підтримуюча терапія - 0,5 мг / кг. Курс лікування становить 12 тижнів;
• Хронічний активний гепатит - 1-1,5 мг / кг;
• Профілактика реакцій відторгнення трансплантатів - 5 мг / кг за 2-3 прийоми протягом 1-2 місяців. Азатіоприн, за відгуками лікарів, найбільш ефективний в поєднанні зі стероїдами і циклоспорином. Підтримуюча доза - 1-4 мг / кг протягом кількох років. У разі відміни препарату дозування зменшується поступово. Якщо ж виникають симптоми відторгнення трансплантата, то добову дозу знову збільшують до 4 мг / кг;
• Інші захворювання - 1,5-2 мг / кг за 3-4 рази. Якщо це необхідно, доза підвищується до 200-250 мг за 2-4 прийоми.

Передозування азатіопріну

До ознак передозування відносяться:

• Диспепсичні явища;
• панцитопенія;
• Порушення функцій печінки;
• Посилення інших побічних дій.

Лікування - симптоматичне. Може бути призначений гемодіаліз.

Побічні дії азатіоприну

Інструкція до азатіоприну вказує наступні побічні дії:

• Система кровотворення - мієлосупресія (анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія), розвиток вторинних інфекцій, макроцитоз і мегалобластний еритропоез, гемолітична анемія;
• Травна система - блювота, нудота, холестатичний і токсичний гепатит, анорексія, ерозивно-виразкові ураження слизових рота, кровотеча з ШКТ, панкреатит, перфорація і некроз кишечника;
• Алергічні реакції - шкірний висип, біль у м`язах, біль у суглобах, лікарська лихоманка.

Іноді можливі запалення мозкових оболонок, гостра ниркова недостатність, легеневі захворювання.

Експериментальні дані свідчать про тератогенний, ембріотоксичний і канцерогенну дію азатіопріну (є ризик виникнення злоякісних новоутворень).

особливі вказівки

Протягом перших 8 тижнів терапії необхідно щотижня контролювати картину периферичної крові (згодом - 1-2 рази на місяць). Періодично здійснюється контроль активності сироваткових трансаміназ, лужних фосфатаз і рівня білірубіну.

Дозу знижують до 1/4, якщо одночасно призначений алопуринолу азатіоприн, а також при порушенні функцій печінки або нирок.

При вітряної віспи, оперізуючий герпес або недостатності ксантиноксидази, а також при цитотоксичної і радіаційної терапії Азатіопрін призначають з обережністю.

лікарська взаємодія

Одночасний прийом азатіоприну з різними речовинами викликає ряд наслідків:

• Алопуринол - зростає токсичний вплив;
• Ко-тримоксазол - збільшується мієлотоксичну дію;
• Інгібітори АПФ - розвиток тяжкої лейкопенія;
• Інші імунодепресанти - підвищується ризик виникнення інфекцій та пухлин;
• Живі вірусні вакцини - посилюються реплікації вірусу;
• Інактивованих вакцин - пригнічується продукція антитіл.

Азатіоприн несумісний з недеполяризуючими миорелаксантами.

Умови зберігання азатіопріну

Зберігати в темному, недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років.