Салазопірин en-табс
Салазопірин EN-табс (Salazopyrin-EN-tabs)
міжнародна та хімічна назви: sulfasalazine- 5 - ([р- (піріділсульфамойл) феніл] азо) саліцилова кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Жовто-оранжеві еліптичні, двоопуклі таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою, марковані літерами "КPhc" на одній стороні, і кодом препарату "102" на іншій;
Склад. 1 таблетка містить сульфасалазину 500 мг;
допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, магнію стеарат, кремнію ангідрат колоїдний, целюлози ацетофосфат, пропіленгліколь, тальк, макрогол (20 000), віск карнаубський, гліцерілу моностеарат, віск білий.
Форма випуску. Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечника. Кислота аминосалициловая і подібні засоби. Код АТС А07Е С01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Сульфасалазин під дією бактерій розщеплюється у товстій кишці по азосвязях і утворює два основних метаболіти - сульфапіридин і мезалазін (5-аміносаліцилова кислота). Складно розділити клінічну значущість сульфасалазину, сульфапіридину і мезалазину.
Сульфасалазин впливає на імунокомпетентні клітини in vitro і має імунологічну активність in vivo. У системах in vitro сульфасалазин пригнічує проліферацію Т-клітин і клітин-кілерів. Крім того сульфасалазин пригнічує продукцію імуноглобулінів і ревматоїдного фактора. Ці ефекти можуть бути пояснені інгібуючим впливом сульфасалазину на продукцію цитокінів IL-2 і IL-1. Крім того було показано, що сульфасалазин впливає на зв`язування Фактору некрозу пухлин (TNFa) з рецепторами.
Встановлено також, що сульфасалазин впливає на метаболізм арахідонової кислоти та простагландинів, які відіграють важливу роль в запальних та імунологічних реакціях. сульфасалазин є інгібітором 15-гідроксидегідрогенази (15-PGDH) - основного ферменту катаболізму простагландинів. Сульфасалазин також блокує вивільнення продуктів ліпоксигенази з клітин, які знаходяться у вогнищі запалення.
Дослідження in vitro також показали, що сульфасалазин і його основні метаболіти пригнічують ріст бактерій. Придушення деяких видів бактерій також спостерігалось при клінічному застосуванні сульфасалазину.
Фармакокінетика. Встановлено біодоступність сульфасалазину з таблеток з кишковорозчинним покриттям становить 5 - 10%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3 - 6 годин. Зв`язування з білками становить 99%. Спостерігаються значні індивідуальні коливання концентрацій у сироватці. Тенденція до кумуляції помірна: через 24 години після введення одиничної дози сульфасалазину концентрація в сироватці незначна. Незначний відсоток дози виводиться з сечею.
Сульфапіридин швидко всмоктується і частково метаболізується шляхом ацетилювання / гідроксилювання в печінці. Метаболітививодяться в основному з сечею. Неацетильований сульфапіридин частково зв`язується з протеїнами сироватки, досягаючи максимальної концентрації в сироватці через 12 годин. Рівноважний стан в плазмі досягається протягом 5 днів, а протягом 3 днів після відміни препарату концентрація в сироватці знижується до нуля. У пацієнтів з повільним ацетилювання створюється високий рівень сульфапіридину в плазмі при підвищеному ризику небажаних гастроінтестинальних ефектів, але без інших побічних ефектів.
Мезалазін всмоктується приблизно на 20% і виводиться в основному у вигляді неактивної ацетил-5-аміносаліцилової кислоти з сечею. Велика частина (80%) залишається в товстій кишці і виводиться у вигляді мезалазину і ацетил-5-аміносаліцилової кислоти.
Показання до застосування. Системне лікування запальних хвороб кишечника (наприклад неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крона), ревматоїдного артриту у дорослих, ювенільного полісуглобового або олігосуглобового ревматоїдного артриту.
Спосіб використання і дози. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від чутливості пацієнта до препарату і відкликання на лікування. Пацієнтам, які раніше не брали Салазопірин EN-табс, рекомендується підвищувати дозу поступово протягом перших 9 днів.
Таблетки слід ковтати цілими, чи не ламати і не крошіть- рекомендується прийом препарату переважно після їжі. Доза 1 г відповідає 2 таблеткам.
Системне лікування запальних хвороб кишечника
Дорослі, включаючи осіб похилого віку
Лікування гострого стану: початкова доза становить 1 - 2 г в добу-добову дозу слід розділити щонайменше на три прийоми. Добова доза поступово збільшується до 3 - 8 м
Підтримуючу терапію при ремісії: 2-3 г в добу-добову дозу слід розділити щонайменше на три прийоми.
Діти (6 років і старше).
Лікування гострого стану: 40-150 мг / кг в добу-добову дозу слід розділити щонайменше на три прийоми.
Підтримуючу терапію при ремісії: 20-75 мг / кг в добу-добову дозу слід розділити щонайменше на три прийоми.
Системне лікування ревматоїдного артриту у дорослих і ювенільного ревматоїдного артриту (при поліартриті чи олігоартриті)
Дорослі, включаючи осіб похилого віку
Початкова доза становить 500 мг на добу, її збільшують щотижня на 500 мг, до досягнення дози 2 г на добу (добову дозу слід розділити на 2-4 прийоми). У деяких пацієнтів клінічний ефект може бути досягнутий через 12 тижнів застосування препарату. Якщо клінічний ефект після 12 тижнів використання недостатній, добова доза може бути збільшена до 3 м
У разі використання доз більше 2 г на добу слід ретельно контролювати стан хворого.
Діти (6 років і старше) (ювенільний ревматоїдний артрит):
30-75 мг / кг на добу в два прийоми. Як правило, максимальна доза становить 2 г на добу. З метою зниження ризику можливих шлунково-кишкових небажаних ефектів лікування слід починати з 1 / 4-1 / 3 запланованої підтримуючої дози та підвищувати її щотижня з досягненням підтримуючої дози протягом місяця лікування.
Побічна дія.
Організм в цілому: набряк обличчя, пронос, індукція автоантитіл, втрата апетиту, сироваткова хвороба та забарвлення рідин організму в жовтий колір.
Серцево-судинна система: перикардит.
Центральна нервова система: асептичний менінгіт, запаморочення, енцефалопатія, головний біль, периферична нейропатія.
шкіра: алопеція, ціаноз, епідермальний некроліз (синдром Лаєлла), еритема, екзантема, ексфоліативний дерматит, червоний плоский лишай, фоточутливість, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона, токсична пустулодерма, кропив`янка, забарвлення шкіри в жовтий колір.
Травний тракт: біль у животі, загострення неспецифічного виразкового коліту, порушення шлунка, нудота, псевдомембранозний коліт.
Система кровотворення: агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, макроцитоз, мегалобластна анемія, панцитопенія, тромбоцитопенія.
Гепатобіліарна система: підвищення активності ферментів печінки, гепатит, панкреатит.
М`язово-скелетна система: артралгія.
Інші: синдром Сьогрена, системний червоний вовчак.
Психіка: депресія.
Дихальна система: кашель, задишка, еозинофільна інфільтрація, фіброзний альвеоліт.
Органи чуття: порушення смакових відчуттів / нюху, дзвін у вухах.
Сечовидільна система: кристалурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, протеїнурія, оборотна олігоспермія.
Протипоказання. Сульфасалазин протипоказаний пацієнтам
з гіперчутливістю до сульфасалазину, його метаболітів або до будь-якого іншого компонента препарату, сульфонамідів і саліцилатів;
з порфірією;
дітям до 6 років.
Передозування. Хворі з порушенням функції нирок мають вищий ризик важких передозування. Найбільш ймовірними симптомами є нудота і блювота, біль у животі. Лікування передозування - симптоматична і підтримуюча терапія, в тому числі алкалізація сечі. Слід ретельно спостерігати за станом хворого, оскільки в деяких випадках може виникнути метгемоглобінемія або сульфагемоглобінемія, що вимагає відповідного лікування.
Особливості використання. До початку лікування і протягом його перших 3 місяців усім хворим повинні бути зроблені розгорнуті аналізи крові (включаючи лейкоцитарну формулу), визначені показники функції печінки і нирок (включаючи аналіз сечі). Надалі ці показники контролюють за клінічними показаннями.
Пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок, із захворюваннями крові сульфасалазин призначають лише тоді, коли потенційна користь перевищує ризик.
Наявність таких клінічних ознак, як фарингіт, пронос, блідість, пурпура або жовтяниця протягом лікування сульфасалазином може свідчити про миелосупрессию, гемоліз або гепатотоксичність. При наявності цих ознак лікування сульфасалазином слід припинити до виникнення результатів аналізу крові.
Сульфасалазин при пероральному застосуванні сповільнює абсорбцію і метаболізм фолієвої кислоти, що може спричинити її дефіцит і призвести до серйозних порушень кровотворення (макроцитоза і панцитопенії).
Як і інші сульфонаміди, сульфасалазин може викликати гемоліз у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Сульфасалазин слід призначати з обережністю хворим з вираженою алергією або бронхіальну астму.
Оскільки сульфасалазин виробляє кристаллурию і утворення каменів в нирках, слід контролювати достатність вживання рідини.
Використання препарату при лікуванні дітей із системною формою ювенільного ревматоїдного артриту часто виробляє реакції, подібні до до сироваткової хвороби-тому сульфасалазин не рекомендується призначати цим пацієнтам.
У чоловіків, які лікувалися сульфасалазином, може виникнути олигоспермия і безпліддя. Після припинення терапії сульфасалазином ці симптоми повністю зникають протягом 2-3 місяців.
Вагітність і лактація. Дослідження застосування препарату Салазопірин EN-табс на щурах і кроликах не виявило ніякої шкоди для плода. За даними тривалого клінічного використання сульфасалазину вагітними, не встановлено небезпеки тератогенності. Якщо сульфасалазин застосовується в період вагітності, можливість ембріональної шкоди незначна. Сульфасалазин при пероральному застосуванні затримує абсорбцію і метаболізм фолієвої кислоти і може спричинити її дефіцит. Оскільки шкідливий вплив повністю не виключається, сульфасалазин може призначатися вагітним лише за суворими показаннями і в мінімальних дозах.
Сульфасалазин і сульфапіридин в невеликій кількості виявлені в материнському молоці. На час лікування слід припинити годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою. Малоймовірно, що сульфасалазин впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом сульфазалазину може зменшити всмоктування дигоксину. У зв`язку з придушенням сульфасалазіном ферменту тіопуринметилтрансферази при одночасному застосуванні сульфасалазину і тіопурин-6-меркаптопурин або азатіоприну може виникнути пригнічення функції кісткового мозку і лейкопенія.
Використання сульфасалазина і метотрексату у хворих на ревматоїдний артрит не змінює фармакокінетичних характеристик препаратів. Однак повідомляється про зрослу частоту побічних проявів з боку травного тракту, в тому числі нудоти.
Підсилює ефект антикоагулянтів і пероральних гіпоглікемічних засобів.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 15-25 ° С.
Термін придатності - 5 років.
