Перідоніум
Перідоніум (Peridonium)
Міжнародна назва: домперидон;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі, круглі, плоскі таблетки без оболонки, з рискою з одного боку.
Склад. одна таблетка містить 10 мг домперидону;
допоміжні речовини: лактоза, магнію стеарат, крохмаль, тальк, колоїдний кремнію діоксид, полівінілпіролідон.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Стимулятор перистальтики. Код АТС А03 FA03.
дія ліків.
Домперидон - антагоніст рецепторів допаміну, прокінетік, який має протиблювотні властивості подібно до метоклопраміду та деяких нейролептиків. Однак, на відміну від цих лікарських засобів, домперидон має незначну проникність через гематоенцефалічний бар`єр, через це використання домперидона тільки в одиничних випадках супроводжується екстрапірамідними побічними діями, особливо у дорослих. Його протірвотна дію, можливо, обумовлена поєднанням периферичної (гасрокінетіческой) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну у тригерній зоні хеморецепторів, яка знаходиться поза гематоенцефалічним бар`єром. Низькі концентрації препарату, які були визначені в мозку при дослідженні на тваринах, вказують на переважну периферичну дію домперидону на рецептори дофаміну.
Дослідження на людях показали, що при внутрішньому застосуванні домперидон збільшує тривалість скорочень антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки, прискорює спорожнення шлунка, в разі уповільнення цього процесу, і підвищує тонус сфінктера нижнього відділу стравоходу у здорових людей. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.
Домперидон швидко абсорбується при пероральному прийомі натще, інтенсивно метаболізується в стінці кишечнику і в печінці, що обумовлює його низьку біодоступність (приблизно 15%). Знижена кислотність шлунка зменшує абсорбцію домперидону. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 годину. після прийому препарата.Піща і одночасний прийом препаратів типу циметидин або натрію бікарбонат значно зменшують біодоступність домперидону. При пероральному прийомі домперидон не тримає і не індукує власний обмін- максимальний рівень в плазмі через 90 хв. (21 нг / мл) після двотижневого перорального прийому по 30 мг на день був майже таким же, як після прийому першої дози (18 нг / мл). Домперидон на 91 - 93% зв`язується з білками плазми. Дослідження розподілу домперидону, проведені на тваринах за допомогою препарату, міченого радіоактивним ізотопом, показали його значний розподіл у тканинах, але низьку концентрацію у мозку. У щурів невеликі кількості препарату потрапляють через плаценту. Концентрації домперидону в материнському молоці в 4 рази нижчі, ніж відповідні концентрації в плазмі.
Препарат метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання та М-деалкілування. Виведення з сечею та калом становить відповідно 31 і 66 відсотків від пероральної дози. Виділення препарату в незмінному стані становить невеликий відсоток (10% з калом та приблизно 1% з сечею). Період напіввиведення з плазми після прийому разової дози становить 7 - 9 год. у здорових людей, але подовжений у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.
Показання для використання.
Комплекс диспепсичних симптомів, обумовлених умедленненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом:
- епігастральній відчуття переповнення, відчуття здуття шлунка, біль у верхній частині черева;
- відрижка, метеоризм;
- нудота блювота;
- печія з закид вмісту шлунка до рота або без закид.
Нудота і блювання функціонального, органічного, інфекційного або діетичного походження, а також спричинені променевою або лікарской терапією. Специфічним показанням є нудота і блювання, спричинені агоністами дофаміну у випадку використання їх при лікуванні хвороби Паркінсона (такими як леводопа, бромокриптин).
Спосіб використання і дози.
Препарат застосовують внутрішньо за 15- 30 хв. до їжі.
1. Хронічна диспепсія.
Дорослим і дітям з вагою тіла понад 40 кг: 10 мг (1 таблетка Перідоніума) 3 рази на добу і, в разі необхідності, перед сном. При необхідності зазначену дозу можна збільшити в 2 рази.
2.Острий і підгострий стани (перш за все - нудота і блювота).
Дорослим і дітям з вагою тіла понад 40 кг: 20 мг (2 таблетки) 3-4 рази на добу перед їдою
і перед сном.
- При нирковій недостатності рекомендується зменшення частоти прийому препарату (див. "особливості використання").
Побічна дія. Зазвичай препарат переноситься добре, але іноді спостерігались окремі випадки спазмів кишечника, які швидко проходили, екстрапірамідні явища в поодиноких випадках спостерігаються у дітей і є винятком для дорослих-їх спонтанна та повна оборотність настає відразу після припинення лікування. Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар`єром, Перідоніум може викликати підвищення рівня пролактину в плазмі. В поодиноких випадках ця гіперпролактинемія може стимулювати такі нейроендокрінологіческіе явища, як галакторея та гінекомастія.
При недорозвіненому гематоенцефалічному бар`єрі (наприклад у дітей) або його порушеннях не можна повністю виключити можливість виникнення неврологічних побічних дій.
Дуже рідко спостерігалися алергічні реакції, такі як шкірний висип.
Протипоказання. Перідоніум протипоказаний хворим з встановленою підвищеною чутливістю до препарату. Не слід застосовувати Перідоніум, якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації.
Перідоніум протипоказаний також хворим з пролактінсекреторной пухлиною гіпофіза (пролактиномою). Дітям з вагою тіла менше 40 кг застосовують, в разі необхідності,
препарати, які мають інші форми випуску цієї речовини.
Особливості використання. При необхідності одночасного прийому антацидних або антисекреторних препаратів їх слід приймати після їди, а не до їди, тобто їх не слід приймати одночасно з Перідоніум.
Використання при захворюваннях печінки: беручи до уваги високий рівень метаболізму домперидону в печінці, слід з обережністю призначати Перідоніум хворим печінковою недостатністю.
Використання при захворюваннях нирок: у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін gt; 6 мг / 100 мл, тобто gt; 0,6 ммоль / л) період напіввиведення домперидону зростає з 7,4 до 20,8 год., Але рівні препарату в плазмі були ніжеі, ніж у здорових добровольців. Оскільки незначний відсоток препарату виводиться нирками в незмінному вигляді, то навряд чи необхідна корекція разової дози у хворих на ниркову недостатність. Однак при повторному призначенні частота введення повинна бути знижена до одного або двох разів на добу залежно від тяжкості стану, іноді може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом лікаря.
Використання в період вагітності і лактації: при введенні тваринам в дозах до 160 мг / кг / день домперидон не виявляються тератогенного дії. Однак, як велика частина лікарських засобів, Перідоніум не слід призначати під час першого триместру вагітності.
Протягом другого та третього триместрів можливе призначення тільки тоді, коли його використання віправдано очікуваним терапевтичним ефектом, що перевищує над ризик для плоду. На сьогодні немає даних про підвищення ризику виникнення вад розвитку у плода людини. У щурів в період лактації препарат виводиться з молоком (в основному у вигляді
метаболітов- максимальна концентрація - 40 і 800 нг / мл після перорального застосування і внутрішньовенного введення 2,5 мг / кг відповідно). У жінок концентрація домперидону в грудному молоці в 4 рази нижча за відповідну концентрацію в плазмі. Невідомо, чи має цей рівень негативної вплив на немовлят. Таким чином, якщо мати приймає Перідоніум, годувати груддю дитину не рекомендується, якщо тільки очікувана користь не
виправдовує потенційний ризик. Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою: Перідоніум
у терапевтичних дозах не впливає на швидкість моторних реакцій.
Передозування. Симптомами передозування можуть бути сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні порушення, особливо у дітей.
Лікування: у разі передозування рекомендується застосування активованого вугілля та уважне спостереження за пацієнтом.
Антихолінергічні препарати, препарати для лікування паркінсонізму або антигістамінні препарати з антихолінергічними властивостями можуть бути ефективними для корекції екстрапірамідних порушень.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати антидиспептичну дію
Перідоніум. Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати разом
з Перідоніум, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому
всередині (див. "особливості використання").
Основний шлях метаболічних перетворень домперидону - через цитохром Р450. Результати досліджень in vitro дають можливість припустити, що при спільному застосуванні з лікарськими засобами, які значною мірою пригнічують ці ферменти, може виникнути підвищення рівня домперидону в плазмі.
Прикладом препаратів, що інгібують цитохром Р450 можуть бути такі:
- протигрибкові препарати азолового ряду;
- антибіотики з групи макролідів;
- інгібітори ВІЛ-протеази;
- нефазодон.
Теоретично, оскільки Перідоніум має гасрокінетіческое дію, він мав би
впливати на абсорбцію пероральних препаратів, що приймаються одночасно, в тому числі, препаратів, у яких вивільнення активної речовини уповільнене, або препаратів, які вкриті кишковорозчинною оболонкою, але практично це не доведено.
У хворих, які стабільно застосовували дигоксин або парацетамол, одночасний прийом домперидону не впливав на рівень цих препаратів у крові. Перідоніум може також об`єднуватися з:
- нейролептиками, дію яких він підсилює;
- дофаміненергіческімі агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в темному, недоступному для дітей місці.
Термін зберігання - 3 роки.
Перідоніум (Peridonium)
Міжнародна назва: домперидон;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі, круглі, плоскі таблетки без оболонки, з рискою з одного боку.
Склад. одна таблетка містить 10 мг домперидону;
допоміжні речовини: лактоза, магнію стеарат, крохмаль, тальк, колоїдний кремнію діоксид, полівінілпіролідон.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Стимулятор перистальтики. Код АТС А03 FA03.
дія ліків.
Домперидон - антагоніст рецепторів допаміну, прокінетік, який має протиблювотні властивості подібно до метоклопраміду та деяких нейролептиків. Однак, на відміну від цих лікарських засобів, домперидон має незначну проникність через гематоенцефалічний бар`єр, через це використання домперидона тільки в одиничних випадках супроводжується екстрапірамідними побічними діями, особливо у дорослих. Його протірвотна дію, можливо, обумовлена поєднанням периферичної (гасрокінетіческой) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну у тригерній зоні хеморецепторів, яка знаходиться поза гематоенцефалічним бар`єром. Низькі концентрації препарату, які були визначені в мозку при дослідженні на тваринах, вказують на переважну периферичну дію домперидону на рецептори дофаміну.
Дослідження на людях показали, що при внутрішньому застосуванні домперидон збільшує тривалість скорочень антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки, прискорює спорожнення шлунка, в разі уповільнення цього процесу, і підвищує тонус сфінктера нижнього відділу стравоходу у здорових людей. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.
Домперидон швидко абсорбується при пероральному прийомі натще, інтенсивно метаболізується в стінці кишечнику і в печінці, що обумовлює його низьку біодоступність (приблизно 15%). Знижена кислотність шлунка зменшує абсорбцію домперидону. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 годину. після прийому препарата.Піща і одночасний прийом препаратів типу циметидин або натрію бікарбонат значно зменшують біодоступність домперидону. При пероральному прийомі домперидон не тримає і не індукує власний обмін- максимальний рівень в плазмі через 90 хв. (21 нг / мл) після двотижневого перорального прийому по 30 мг на день був майже таким же, як після прийому першої дози (18 нг / мл). Домперидон на 91 - 93% зв`язується з білками плазми. Дослідження розподілу домперидону, проведені на тваринах за допомогою препарату, міченого радіоактивним ізотопом, показали його значний розподіл у тканинах, але низьку концентрацію у мозку. У щурів невеликі кількості препарату потрапляють через плаценту. Концентрації домперидону в материнському молоці в 4 рази нижчі, ніж відповідні концентрації в плазмі.
Препарат метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання та М-деалкілування. Виведення з сечею та калом становить відповідно 31 і 66 відсотків від пероральної дози. Виділення препарату в незмінному стані становить невеликий відсоток (10% з калом та приблизно 1% з сечею). Період напіввиведення з плазми після прийому разової дози становить 7 - 9 год. у здорових людей, але подовжений у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.
Показання для використання.
Комплекс диспепсичних симптомів, обумовлених умедленненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом:
- епігастральній відчуття переповнення, відчуття здуття шлунка, біль у верхній частині черева;
- відрижка, метеоризм;
- нудота блювота;
- печія з закид вмісту шлунка до рота або без закид.
Нудота і блювання функціонального, органічного, інфекційного або діетичного походження, а також спричинені променевою або лікарской терапією. Специфічним показанням є нудота і блювання, спричинені агоністами дофаміну у випадку використання їх при лікуванні хвороби Паркінсона (такими як леводопа, бромокриптин).
Спосіб використання і дози.
Препарат застосовують внутрішньо за 15- 30 хв. до їжі.
1. Хронічна диспепсія.
Дорослим і дітям з вагою тіла понад 40 кг: 10 мг (1 таблетка Перідоніума) 3 рази на добу і, в разі необхідності, перед сном. При необхідності зазначену дозу можна збільшити в 2 рази.
2.Острий і підгострий стани (перш за все - нудота і блювота).
Дорослим і дітям з вагою тіла понад 40 кг: 20 мг (2 таблетки) 3-4 рази на добу перед їдою
і перед сном.
- При нирковій недостатності рекомендується зменшення частоти прийому препарату (див. "особливості використання").
Побічна дія. Зазвичай препарат переноситься добре, але іноді спостерігались окремі випадки спазмів кишечника, які швидко проходили, екстрапірамідні явища в поодиноких випадках спостерігаються у дітей і є винятком для дорослих-їх спонтанна та повна оборотність настає відразу після припинення лікування. Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар`єром, Перідоніум може викликати підвищення рівня пролактину в плазмі. В поодиноких випадках ця гіперпролактинемія може стимулювати такі нейроендокрінологіческіе явища, як галакторея та гінекомастія.
При недорозвіненому гематоенцефалічному бар`єрі (наприклад у дітей) або його порушеннях не можна повністю виключити можливість виникнення неврологічних побічних дій.
Дуже рідко спостерігалися алергічні реакції, такі як шкірний висип.
Протипоказання. Перідоніум протипоказаний хворим з встановленою підвищеною чутливістю до препарату. Не слід застосовувати Перідоніум, якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації.
Перідоніум протипоказаний також хворим з пролактінсекреторной пухлиною гіпофіза (пролактиномою). Дітям з вагою тіла менше 40 кг застосовують, в разі необхідності,
препарати, які мають інші форми випуску цієї речовини.
Особливості використання. При необхідності одночасного прийому антацидних або антисекреторних препаратів їх слід приймати після їди, а не до їди, тобто їх не слід приймати одночасно з Перідоніум.
Використання при захворюваннях печінки: беручи до уваги високий рівень метаболізму домперидону в печінці, слід з обережністю призначати Перідоніум хворим печінковою недостатністю.
Використання при захворюваннях нирок: у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін gt; 6 мг / 100 мл, тобто gt; 0,6 ммоль / л) період напіввиведення домперидону зростає з 7,4 до 20,8 год., Але рівні препарату в плазмі були ніжеі, ніж у здорових добровольців. Оскільки незначний відсоток препарату виводиться нирками в незмінному вигляді, то навряд чи необхідна корекція разової дози у хворих на ниркову недостатність. Однак при повторному призначенні частота введення повинна бути знижена до одного або двох разів на добу залежно від тяжкості стану, іноді може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом лікаря.
Використання в період вагітності і лактації: при введенні тваринам в дозах до 160 мг / кг / день домперидон не виявляються тератогенного дії. Однак, як велика частина лікарських засобів, Перідоніум не слід призначати під час першого триместру вагітності.
Протягом другого та третього триместрів можливе призначення тільки тоді, коли його використання віправдано очікуваним терапевтичним ефектом, що перевищує над ризик для плоду. На сьогодні немає даних про підвищення ризику виникнення вад розвитку у плода людини. У щурів в період лактації препарат виводиться з молоком (в основному у вигляді метаболітов- максимальна концентрація - 40 і 800 нг / мл після перорального застосування і внутрішньовенного введення 2,5 мг / кг відповідно). У жінок концентрація домперидону в грудному молоці в 4 рази нижча за відповідну концентрацію в плазмі. Невідомо, чи має цей рівень негативний вплив на немовлят. Таким чином, якщо приймати Перідоніум, годувати груддю дитину не рекомендується, якщо тільки очікувана користь не виправдовує потенційний ризик. Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою: Перідоніум в терапевтичних дозах не впливає на швидкість моторних реакцій.
Передозування. Симптомами передозування можуть бути сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні порушення, особливо у дітей.
Лікування: у разі передозування рекомендується використання активованого вугілля і уважне спостереження за пацієнтом.
Антихолінергічні препарати, препарати для лікування паркінсонізму або антигістамінні препарати з антихолінергічними властивостями можуть бути ефективними для корекції екстрапірамідних порушень.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати антидиспептичну дію Перідоніума. Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати разом з Перідоніумом, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину (див. "особливості використання").
Основний шлях метаболічних перетворень домперидону - через цитохром Р450. Результати досліджень in vitro дають можливість припустити, що при спільному застосуванні з лікарськими засобами, які значною мірою пригнічують ці ферменти, може виникнути підвищення рівня домперидону в плазмі.
Прикладом препаратів, що інгібують цитохром Р450 можуть бути такі:
- протигрибкові препарати азолового ряду;
- антибіотики з групи макролідів;
- інгібітори ВІЛ-протеази;
- нефазодон.
Теоретично, оскільки Перідоніум має гасрокінетіческое дію, він міг би впливати на абсорбцію пероральних препаратів, що приймаються одночасно, в тому числі, препаратів, у яких вивільнення активної речовини уповільнене, або препаратів, які вкриті кишковорозчинною оболонкою, але практично це не доведено.
У хворих, які стабільно застосовували дигоксин або парацетамол, одночасний прийом домперидону не впливав на рівень цих препаратів у крові. Перідоніум може також об`єднуватися з:
- нейролептиками, дію яких він підсилює;
- дофаміненергіческімі агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в темному, недоступному для дітей місці.
Термін зберігання - 3 роки.
