Мотилиум

мотилиум (Motilium)

Міжнародна назва: домперидон;

Основні фізико-хімічні властивості: Білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі таблетки вкриті оболонкою, з написом "М / 10" на одній стороні і "Janssen"- на іншій;

Склад. 1 таблетка містить 10 мг домперидону;

допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль картопляний прежелатинізований, повідон К 90, магнію стеарат, олія рослинна гідрогенізована типу 1, натрію лаурилсульфат, гіпромелоза.

Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Стимулятор перистальтики. Код АТС А03F А03.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Домперидон - антагоніст дофаміну, який має протиблювотні властивості подібно до метоклопраміду та деяких нейролептиків. Однак на відміну від цих лікарських засобів, домперидон має незначну проникність через гематоенцефалічний бар`єр. Використання домперидона рідко супроводжується екстрапірамідними побічними діями, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофізу. Його протиблювотну дію, можливо, обумовлена поєднанням периферичної (гасрокінетіческой) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну у тригерній зоні хеморецепторів, яка знаходиться поза гематоенцефалічним бар`єром у зоні гастрема. Дослідження на тваринах, а також низькі концентрації, які були визначені в мозку, вказують на переважну периферичну дію домперидону на рецептори дофаміну.

Дослідження на людях показали, що при внутрішньому застосуванні домперидон збільшує тривалість антральних та дуоденальних скорочень, прискорює

спорожнення шлунка - вихід рідких і напівтвердих фракцій у здорових людей та твердих фракцій у хворих, у яких цей процес був уповільнений, та підвищує тиск сфінктера нижнього відділу стравоходу у здорових людей. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.

Фармакокінетика.

Домперидон швидко абсорбується при пероральному прийомі натще, максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 30 - 60 хв. Низька абсолютна біологічна доступність перорального домперидону (приблизно 15%) обумовлена екстенсивним метаболізмом у стінці кишечника і печінки.

Хоча у здорових людей біологічна доступність домперидону зростає при прийомі після їди, хворим зі скаргами шлунково-кишкового характеру слід приймати домперидон за 15 - 30 хвилин до їди. Знижена кислотність шлунка зменшує абсорбцію домперидону. Біологічна доступність при пероральному прийомі препарату зменшується після попереднього прийому циметидину або натрію бікарбонату. При пероральному прийомі препарату після їди максимальна абсорбція дещо уповільнюється, а площа під кривою (AUC) дещо збільшується.

При пероральному прийомі домперидон не тримає і не індукує свій обмін- максимальний рівень в плазмі через 90хв (21 нг / мл) після двотижневого перорального прийому по 30 мг на день був майже таким же, як після прийому першої дози (18 нг / мл). Домперидон на 91 - 93% зв`язується з білками плазми. Дослідження розподілу домперидону, які були проведені на тваринах за допомогою препарату, міченого радіоактивним ізотопом, показали його значний розподіл у тканинах, але низьку концентрацію у мозку. У щурів невеликі кількості препарату потрапляють через плаценту. Концентрації домперидону в молоці матері, яка годує грудьми в 4 рази нижчі, ніж відповідні концентрації в плазмі.

Шляхомгідроксилювання і N-деалкілування виникає швидкий і екстенсивний обмін домперидону в печінці.

Дослідження метаболізму in vitro з діагностичним інгібітором показали, що CYP3A4 є головною формою цитохромів Р450, які залучені до N-деалкілування, беручи до уваги, що CYP3A4 і CYP2Е1 залучені до ароматичного гідроксилювання домперидону. Виведення з сечею та калом становить відповідно 31 і 66 відсотків від пероральної дози. Виділення препарату в незмінному вигляді і становить невеликий відсоток (10% з калом та приблизно 1% з сечею). Період напіввиведення з плазми після прийому разової дози становить 7 - 9 годину у здорових людей, але подовжений у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.

Показання до застосування.

Комплекс диспепсичних симптомів, що часто асоціюються з уповільненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом:

епігастральне відчуття переповнення, відчуття здуття шлунка, біль у верхній частині черева;

відрижка, метеоризм;

нудота блювота;

печія з закидом вмісту шлунка до рота або без такого.

Нудота і блювання функціонального, органічного, походження внаслідок прийому їжі, а також спричинені променевою або лікарською терапією. Специфічним показанням є нудота і блювання, спричинені агоністами дофаміну у випадку використання при хворобі Паркінсона (такими, як L-допа, бромокриптин).

Спосіб використання і дози.

Рекомендується Мотилиум приймати перорально до їди. При прийомі препарату після їди абсорбція дещо уповільнюється.

Хронічна диспепсія.

Дорослі: 10 мг (1 таблетка) 3 рази на добу за 15 - 30 хв. до їди і, у разі потреби, перед сном.

При необхідності зазначену дозу можна збільшити в 2 рази. Максимальна добова доза домперидону - 2, 4 мг на кг маси тіла, але не більше 80 мг.

Гострий і підгострий стани (нудота і блювота).

Дорослі: 20 мг (2 таблетки) 3 - 4 рази на добу до їди та перед сном.

Діти старше 12 років: по 1 або 2 таблетки по 10 мг 3 - 4 рази на добу за 15 - 30 хв. до їди, у разі необхідності, перед сном але не більше 80 мг на добу.

Діти з 3 до 12 років: по 0, 25-0, 5 мг / кг 3 - 4 рази на добу за 15 - 30 хв. до їжі. Максимальна добова доза 2, 4 мг / кг (але не більше 80 мг на добу).

Новонародженим і дітям з масою тіла менше 35 кг рекомендується суспензія.

При нирковій недостатності рекомендується зменшення частоти прийому препарату.

Побічна дія.

Побічна дія зустрічається в одиничних випадках-спостерігалися окремі випадки спазмів кишечника. Екстрапірамідні явища рідко спостерігаються у дітей і є винятком для дорослих-їх спонтанна та повна оборотність настає відразу після припинення лікування.

Мотилиум може викликати підвищення рівня пролактину в плазмі. В поодиноких випадках ця гиперпролактинемия може стимулювати такі нейроендокринні явища, як галакторея та гінекомастія та аменорея.

При недорозвиненому гематоенцефаліческом бар`єрі (наприклад у дітей) або його порушеннях не можна повністю виключити можливість виникнення неврологічних побічних дій.

Дуже рідко спостерігалися алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри.

Протипоказання. Мотилиум протипоказаний хворим з встановленою підвищеною чутливістю до препарату та його компонентів.

Не слід застосовувати Мотиліум, якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації кишечнику.

Мотилиум протипоказаний також хворим з пролактин-секреторною пухлиною гіпофіза (пролактиномою).

Мотилиум протипоказаний при одночасному прийомі пероральних форм кетоконазолу.

Передозування.

Симптоми: симптомами передозування можуть бути сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей.

Лікування: у разі передозування рекомендується застосування активованого вугілля та пильний нагляд за пацієнтом.

Антихолінергічні препарати, препарати для лікування паркінсонізму або антигістамінні препарати з антихолінергічними властивостями можуть бути ефективні для контролю за екстрапірамідними реакціями.

Особливості використання.

При спільному прийомі антацидних або антисекреторних препаратів їх слід приймати після їди, а не до їди, тобто їх не слід приймати одночасно з Мотіліума.

Таблетки Мотилиум містять лактозціентамі з непереносимістю лактози, галактоземією та порушеннями всмоктування глюкози / галактози.

Використання при захворюваннях печінки: беручи до уваги високий рівень метаболізму домперидону в печінці, слід з обережністю призначати Мотиліум хворим з печінковою недостатністю.

Використання при захворюваннях нирок: у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін gt; 6 мг / 100 мл, тобто gt; 0, 6 ммоль / л) період напіввиведення домперидону зростає з 7, 4 до 20, 8 годину, але рівні препарату в плазмі були нижчими, ніж у здорових добровольців. Оскільки незначний відсоток препарату виводиться нирками в незмінному вигляді, то навряд чи необхідна корекція разової дози у хворих з нирковою недостатністю. Однак при повторному призначенні частота введення повинна бути знижена до одного або двох разів на добу залежно від тяжкості стану, і може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом.

Використання в період вагітності і лактації: Мотилиум слід призначати в період вагітності тільки тоді, коли його використання виправдано очікуваним терапевтичним ефектом та виключає ризик.

При застосуванні Мотилиума годувати грудьми дитину не рекомендується, якщо тільки очікувана користь не виправдовує потенційний ризик.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою. Мотилиум в терапевтичних дозах не впливає на розумову активність, здатність керувати автомобілем і працювати з технікою.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати антидиспептичну дію Мотилиума.

Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати разом з Мотіліума, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину.

При спільному застосуванні з лікарськими засобами, які здебільшого пригнічують ці ферменти, може виникнути підвищення рівня домперидону в плазмі. При проведенні досліджень (на здорових добровольцях) взаємодій домперидона з кетоконазолом виявлено, що кетоконазол інгібує Р450 3А4-залежний первинний метаболізм домперидону, внаслідок чого досягається приблизно трикратне підвищення максимальної концентрації домперидону та AUC у фазі плато.

Наведені приклади інгібіторів цитохрому Р450 3А4 також включають такі препарати:

При одночасному застосуванні домперидону в дозі 10 мг 4 рази на день та кетоконазолу в дозі 200 мг двічі на день спостерігається подовження інтервалу QT на 10 - 20 мсек. При монотерапії домперидоном як в аналогічних дозуваннях, так і при прийомі добової дози у 160 мг (що в два рази вище максимально допустимої добової дози), не спостерігалось клінічно значущих змін інтервалу QT.

дигоксин або парацетамол при одночасному прийомі домперидону не впливає на рівень цих препаратів у крові.

Мотилиум може також об`єднуватися з:

нейролептиками, дію яких він підсилює;

дофаміненергіческімі агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від 15 до 30 ° С в місці, недоступному для дітей.

Термін придатності - 5 років.