Мотинол
Мотинол (Motinol)
міжнародна та хімічна назви: Домперідон- 5-хлор-1- [1- [3- (2, 3-дигідро-2оксо-1Н-бензімідазол-1-іл) пропіл] -4-піперидиніл] -1, 3-дигідро-2Н-бензімідазол-2ОН (z) -2- бутендіоат (1: 1);
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі або злегка кремові двоопуклі таблетки круглої форми з гладким покриттям. На одній стороні таблетки нанесено відбиток літери "Р" і цифри "10", Інша сторона таблетки гладка;
склад 1 таблетка містить 10 мг домперидону;
допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, докузат натрію 85% - бензоат натрію 15%, мікрокристалічна целюлоза, лактоза, висушена розпиленням, повідон, магнію стеарат, кроскармелози натрієва сіль.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Стимулятор перистальтики.
Код АТС AO3FА03.
дія ліків. Фармакодинаміка. Мотинол - це периферичний антагоніст дофаміну з протиблювотними і гасрокінетіческімі властивостями, близький за своєю структурою до бутирофенонами.
Гасрокінетіческое дію Мотинолу полягає в посиленні перистальтики стравоходу і тиску кардіального сфінктера стравоходу, у збільшенні тривалості перистальтичних скорочень антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки, в підвищенні рівня координації між моторну діяльність шлунка і дванадцятипалої кишки. Все це сприяє більш швидкому випорожненіі шлунка може скоротити термін проходження харчових мас через тонкий кишечник. При цьому Мотинол не впливає на секреторну діяльність шлунка.
Протиблювотну дію Мотинолу виявляється в купірування блювання, викликаного стимуляцією хеморецепторів тригерних зон, розташованих поза гематоенцефалічним бар`єром, такими агентами, як апоморфін, гідергін, морфін, L-допа.
Мотинол не виявляє центральної дії, оскільки він у незначній мірі проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Однак цей препарат стимулює виділення пролактину з гіпофізу, при цьому він не впливає на синтез альдостерону.
Фармакокінетика. Мотинол швидко абсорбується при пероральному прийомі. Знижена кислотність шлункового соку знижує абсорбцію Мотинолу. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1 годину. Низька біологічна доступність перорального Мотинолу (15%) обумовлено інтенсивним метаболізмом його в стінці кишечника і печінки. При пероральному прийомі Мотинол не кумулює і не індукує свій обмін: максимальний рівень в плазмі через 90 хв. (21 нг / мол) після двотижневого перорального прийому по 30 мг на день був практично таким же, як після прийому першої дози (18 нг / мол), за винятком головного мозку, де його концентрація незначна, і в грудному молоці, де концентрація Мотинолу в 4 рази нижче, ніж відповідна концентрація в плазмі крові. Мотинол на 91-93% зв`язується з білками плазми.
Метаболізм домперидону в печінці включає в себе гідроксилювання та окисне N-дезалкірованія. Дослідження метаболізму in vitro з діагностичним інгібітором показали, що CYP3A4 є головною формою цитохромів P450, які залучені до N-дезалкірованія, в той час як CYP3A4 і CYP2E1 залучені до ароматичного гідроксилювання Мотинолу. Продуктами метаболізму Мотинолу за участю цих двох механізмів є гідроксідомперідон і 2, 3-дигідро-2-оксо-1-н-бензімідазол-1-пропіонова кислота. Виведення їх із сечею та калом становить, відповідно, 31% і 66% від пероральної дози. Період напіввиведення з плазми після прийому разової дози становить 7-9 годин у здорових людей, але подовжений у хворих на важку ниркову недостатність. Виведення препарату в незмінному вигляді дуже незначне (10% з калом і близько 1% з сечею).
Показання до застосування.
хронічна диспепсія (Комплекс диспепсичних симптомів, часто асоційованих з уповільненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом): відчуття важкості, здуття шлунка, біль у верхній частині черева- відрижка, метеорізм- нудота, рвота- печія з закидом вмісту шлунка до рота або без ввезенню .
Гостра диспепсія: нудота і блювання функціонального, органічного, інфекційного або дієтичного походження, а також спричинені променевою або лікарською терапією. Мотинол може також застосовуватися для профілактики шлунково-кишкових симптомів, що виникають при прийомі противопаркинсонических препаратів (таких, як L-допа, бромокриптин).
Спосіб використання і дози.
Пероральний прийом препарату рекомендований до їди. При прийомі препарату після їди його абсорбція уповільнюється.
1 Хронічна диспепсія
Дорослі: 10 мг (1 таблетка) 3 рази на добу, за 15-30 хв. до їди і, у разі необхідності, перед сном.
Діти віком від 5 до 12 років: 2, 5 мг (1/4 таблетки) на 10 кг маси тіла, 3 рази на добу і, в разі необхідності, перед сном.
При необхідності зазначену дозу можна збільшити в 2 рази.
2. При гострому та підгострому станах (перш за все - нудота і блювота, в тому числі, що виникають при прийомі препаратів проти паркінсонізму) дозу можна підвищити в 2 рази.
Дорослі: 20 мг (2 таблетки) 3-4 рази на добу, до їди і перед сном.
Діти віком від 2 до 12 років: 5 мг (1/2 таблетки) на 10 кг маси тіла, 3 рази на добу, до їди і перед сном.
При нирковій недостатності рекомендується зменшити частоту прийому препарату (див. особливості використання).
Побічна дія.
Сумарна частота побічних ефектів при пероральному застосуванні Мотинолу становить не більше 7%. Можливі спазми кишечнику, екстрапірамідні оборотні порушення (рідко у дітей, незвичайних рідко у дорослих), що припиняються відразу після відміни препарату. Оскільки гіпофіз міститься поза гематоенцефалічним бар`єром, Мотинол може викликати підвищення рівня пролактину в плазмі, що в поодиноких випадках стимулює галакторею, гинекомастию. Ці побічні ефекти є дозозалежними і значною мірою минають після зниження дози або припинення лікування. Однак при порушеннях гематоенцефалічного бар`єру або при його недорозвиненості (наприклад, у дітей) не можна виключити прояви неврологічних побічних явищ.
Дуже рідко спостерігаються алергічні реакції, такі як шкірна висипка, кропив`янка.
Протипоказання. Встановлено гіперчутливість до цього препарату.
Випадки, коли стимуляція моторної діяльності шлунково-кишкового тракту може бути небезпечною, наприклад, при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації.
Хворі на пролактин-секреторну пухлину гіпофізу (пролактиномою).
Передозування.
симптоми: симптомами передозування можуть бути сонливість, порушення орієнтації та екстрапірамідні порушення, особливо у дітей.
лікування: специфічних антидотів у разі передозування не існує. Рекомендується промивання шлунка, застосування активованого вугілля та уважне лікарський нагляд. Симптоми, як правило, проходять за 24 години.
При розвитку екстрапірамідних реакцій можуть застосовуватися антихолінергічні, антигістамінні препарати або засоби проти паркінсонізму.
Особливості використання.
При спільному прийомі антацидних або антисекреторних препаратів їх слід приймати після їди, а не до їди, тобто їх не слід приймати одночасно з Мотинолом.
Використання при захворюваннях печінки: беручи до уваги високий рівень метаболізму домперидону в печінці, слід з обережністю призначати препарат хворим на печінкову недостатність.
Використання при захворюваннях нирок: у хворих на важку ниркову недостатність (сіро-ватковий креатинин gt; 6 мг / 100 мл, тобто gt; 0, 6 моль / л) період напіввиведення Мотинолу збільшується з 7, 4 до 20, 8 години, але рівні препарату в плазмі були нижчими, ніж у здорових добровольців. Оскільки незначний відсоток препарату виводиться нирками в незмінному вигляді, то корекція разової дози у хворих на ниркову недостатність не потрібна. Однак при повторному застосуванні частота прийому повинна бути знижена до одного або двох разів на добу залежно від тяжкості стану, і може виникнути необхідність знизити дозу. При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом.
Використання в період вагітності і лактації: в експериментах на тваринах в дозах до 160 мг / кг / день не було виявлено тератогенної або первинної ембрітоксіческого дії Мотинолу. На сьогодні немає даних про підвищення ризику виникнення вад розвитку для людини. Однак, як велика частина лікарських засобів, препарат слід призначати в період першого триместру вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик для матері і плоду. У жінок концентрація домперидону в грудному молоці в 4 рази нижча за відповідну концентрацію в плазмі. Невідомо, чи має цей рівень негативний вплив на немовлят. Таким чином, матерям, що годують, вживати Мотинол слід тільки тоді, коли його використання виправдане очікуваною користю.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою: препарат в терапевтичних дозах не впливає на розумову активність.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Сприятливі ефекти Мотинолу нейтралізуються при одночасному прийомі антихолінергічних засобів.
Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати разом з Мотинолом, тому що вони знижують його біодоступність після прийому всередину.
Основний шлях метаболічних перетворень домперидону - через цитохром Р450 3А4. Результати досліджень in vitro дають можливість припустити, що при спільному застосуванні з лікарськими засобами, які значною мірою пригнічують ці ферменти, може виникнути підвищення рівня домперидону в плазмі.
Наведені приклади інгібіторів цитохрому Р450 3А4 включають такі препарати:
протигрибкові препарати азолового ряду;
антибіотики з групи макролідів;
інгібітори ВІЛ-протеази;
нефазодон.
Теоретично, оскільки Мотинол має гасрокінетіческое дію, він мав би впливати на абсорбцію пероральних препаратів, що приймаються одночасно, в тому числі, препаратів, у яких вивільнення діючої речовини повільно, або препаратів, які вкриті кишковорозчинною оболонкою. Однак у хворих, які стабільно приймали дигоксин або парацетамол, одночасний прийом домперидону не впливав на рівень цих препаратів у крові.
Мотинол також може об`єднуватися з:
нейролептиками, дію яких він підсилює;
дофамінонергіческімі агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.
Терміни та умови зберігання. Термін придатності препарату - 5 років.
Препарат необхідно зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі 15 ° С-30 ° С.
