Віграмакс
Віграмакс (Vigramax)
Міжнародна назва: cілденафіл;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки, вкриті оболонкою, блакитного кольору, в формі ромба;
Склад. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 50 мг силденафілу цитрату;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон, гідроксипропілметилцелюлоза, діоксид кремнію колоїдний, магнію стеарат, барвник синій Е 132 М.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при порушеннях ерекції.
Код АТС G04BE03.
дія ліків. Фармакодинаміка. Активний інгредієнт препарату - силденафіл є селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази типу V (ФДЕ 5).
Фізіологічний механізм ерекції передбачає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі при сексуальній стимуляції. Оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, що призводить до підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), розслаблення гладких м`язів кавернозного тіла і посилення кровотоку в статевому члені. Силденафіл підсилює ефект оксиду азоту на цю тканину, тому що він пригнічує фосфодіестеразу типу V (ФДЕ 5), що забезпечує розкладання ЦГМФ в кавернозному тілі.
При ЦГМФ-придушенні фосфодіестерази типу V силденафілом, підвищується рівень цГМФ, що призводить до розслаблення гладких м`язів і підвищенню кровотоку в статевому члені.
Використання силденафілу неефективно при відсутності сексуальної стимуляції. Фармакокінетика. Препарат швидко всмоктується при пероральному прийомі, абсолютна біодоступність становить 40%. Фармакокінетика препарату залежить від доз що рекомендовані для прийому. Препарат метаболізується в печінці (системою цитохрому Р4503А4) - активна речовина і метаболіт мають однаковий період напіввиведення (t1/2) - 4 години. Пік концентрації в плазмі досягається через 30-120 хвилин при пероральному прийомі перед їжею. Середній обсяг розподілу при рівноважному стані (Vss) становить 105 л, що свідчить про розподіл у всіх тканинах організму. Силденафіл та його активний N-дісметілметаболіт зв`язуються з білками плазми на 96% незалежно від прийнятої внутрішньо дози.
N-дісметілметаболіт піддається подальшому метаболізмі.
N-дісметаболіт є селективним відносно до ФДЕ 5, in vitro він демонструе активність до ФДЕ 5, що становить 50% активності силденафілу, in vivo активність метаболіту становить 20% від активності силденафілу.
Силденафіл екскретується, в основному, у вигляді метаболітів з калом (80% від пероральної дози), а також із сечею (13% від пероральної дози). Подібне фармакокінетика спостерігається у добровольців і у пацієнтів.
Геріатрія: у здорових літніх добровольців (65 років і більше) спостерігається знижений кліренс силденафілу: позбавлена концентрація в плазмі на 40% перевищує концентрацію в плазмі у молодих добровольців (18 - 45 років).
Ниркова недостатність: при легкій (кліренс креатиніну - 50 - 80 моль / хв) та помірною (кліренс креатиніну - 30 - 49 моль / хв) нирковій недостатності фармакокінетика разової пероральної дози не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну = lt; 30 моль / хв). Кліренс силденафілу знижений в порівнянні з кліренсом у людей похилого віку без ниркової недостатності (значення AUC і Cmax подвоюються).
Печінкова недостатність: у хворих з цирозом печінки кліренс силденафілу знижений, це виражається в підвищенні значень AUC (84%) і Сmax (47%) в порівнянні з даними у літніх добровольців без ураження печінки. Рекомендована початкова доза для таких пацієнтів становить 25 мг.
Показання до застосування.
Порушення ерекції.
Спосіб використання і дози. Для більшості пацієнтів рекомендується разова доза 50 мг за 1 годину до сексуальної активності. Але в окремих випадках можливе використання Віграмакса від 4 годин до 0, 5 год перед сексуальною активністю. Виходячи з ефекту і переносимості препарату, добова доза може бути збільшена до максимальної (100 мг) або знижена до 25 мг. Рекомендується застосовувати препарат не більше ніж 1 раз на добу.
У пацієнтів з нирковою недостатністю - 25 мг.
Побічна дія.
Кількість побічних ефектів залежить від дози. Побічні ефекти, в основному, швидко проходять: головний біль, запаморочення, порушення зору, почервоніння, нежить, диспепсія, діарея, інфекції сечовивідних шляхів, висипання.
Інші побічні ефекти відбувалися рідко (gt; 2%): інфекції дихальних шляхів, грипозний синдром, біль у спині, артралгія.
Постмаркетинговий досвід.
Повідомлялося про серйозні серцево-судинні побічні явища: інфаркт міокарда, зупинка серця, шлункова аритмія, цереброваскулярний крововилив, транзиторний ішемічний напад і артеріальна гіпертензія, асоційовані з прийомом силденафілу. У більшості, але не у всіх пацієнтів, спостерігалися попередні фактори серцевого ризику. Повідомляється, що більша частина зазначених явищ відбувалися незабаром після сексуальної активності, кілька побічних явищ позначено після прийому силденафілу без сексуальної активності. В інших випадках події відбувалися після сексуальної активності. До кінця не з`ясовано, чи причиною побічних ефектів було використання силденафілу, сексуальна активність, серцево-судинне захворювання, або комбінація цих чинників.
Протипоказання. Гіперчутливість до активного інгредієнта і інших інгредієнтів таблетки.
Препарат протипоказаний до використання хворими, які приймають постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати, тому що Віграмакс підсилює їх гіпотензивну дію.
Передозування. У здорових пацієнтів прийом разової дози 800 мг силденафілу викликав ті ж побічні ефекти, що і більш низькі дози, хоча рівень кількості випадків виростав.
У разі передозування рекомендується підтримуюча терапія. Нирковий діаліз не підвищує кліренс силденафілу через його міцний зв`язок з білками плазми, силденафіл не виводиться нирками.
Особливості використання. Сексуальна активність представляє з`ясований ризик у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому перед початком терапії порушення ерекції лікар слід провести обстеження серцево-судинної системи.
Силденафіл викликав незначне зниження тиску крові у здорових добровольців в лежачому положенні (максимальні значення - 8, 4/5, 5 мм рт. Ст.). Це не впливає на здорових людей, але може вплинути на хворих з серцево-судинними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності.
Чи не представлено контрольованих клінічних даних про безпеку Віграмакса для наступних груп пацієнтів (що вимагає обережності при призначенні препарату):
пацієнти після інфаркту міокарда або з аритмією, загрожує для життя за останні 6 місяців;
пацієнти із залишковою артеріальна гіпотензія (артеріального тиску lt; 90/50), або гіпертензією (артеріального тиску 170/110);
пацієнти з серцевою недостатністю або хворобою коронарних артерій, що викликана нестабільної стенокардією;
пацієнти з пігментним ретинітом (деякі з цих пацієнтів мають генетичні порушення ретінальних фосфодіестераз).
Є повідомлення про пролонговану ерекцію більше 4 години і пріапізм (болісні ерекції тривалістю більше 6 годин);
У разі, коли ерекція триває більше 4 години, пацієнту варто звернутися за медичною допомогою. Якщо не надається невідкладна допомога може статися пошкодження тканини пеніса, в результаті чого настає перманентна втрата потенції. Слід дотримуватися обережності при призначенні силденафілу пацієнтам, які застосовують інгібітор протеаз ретонавір, може статися одинадцяти-кратне підвищення значення AUC силденафілу. Дані про пацієнтів з високим сироватковим рівнем силденафілу обмежені. Це виражається в зниженні артеріального тиску, несвідомості, пролонгировании ерекції - випадки описані при проведенні клінічних досліджень у пацієнтів, які застосовували 200 - 800 мг силденафілу. Пацієнтам, які приймають ретонавір, рекомендується знизити дозу силденафілу для запобігання побічних ефектів.
Немає даних щодо безпеки силденафілу для пацієнтів з кровотечею або з відкритою виразкою. Не рекомендується об`єднувати силденафіл з іншими препаратами для лікування порушення ерекції, тому що не вивчена ефективність і безпеку комбінацій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Вплив інших препаратів на Віграмакс. Силденафіл метаболізується ізоферментами цитохрому Р450 (CYP): 3А4 (в основному) і 2С9 (мінімально), тому інгібітори цих ферментів можуть знижувати кліренс силденафілу.
Циметидин (800 мг), специфічний аніонний інгібітор CYP спричиняли підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 59% при одночасному прийомі здоровими добровольцями.
Одночасне використання разової дози 50 мг або 100 мг еритроміцину, специфічного інгібітору CYP підвищує на 182% AUC силденафілу. При одночасному застосуванні силденафілу (разова доза 50 або 100 мг) з інгібітором ВІЛ-протеаз саквінавіром (добова доза 1200 мг 3 рази на день) на тлі досягнення постійного рівня спостерігається підвищення Cmax силденафілу на 140% і AUC силденафілу на 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру.
Разові дози антацидів (магнію або алюмінію гідроокис) з впливають на біодоступність силденафілу. Інгібітори CYP2C9 (толбутамід або варфарин) і CYP2D6 (трициклічні антидепресанти), тіазиди, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію не роблять впливу на фармакокінетику силденафілу.
AUC дісметілметаболіта силденафілу зростає на 62% при застосуванні петльових і калію, що зберігають діуретиків, і на 102% - при застосуванні неспецифічних бетаадреноблокатори.
Вплив Віграмакса на інші препарати. Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів 1А2, 2С9, 2С19, 2В6, 2Е1, 3А4 (IC50gt; 150 мм) Р450.
При одночасному застосуванні силденафілу 50 мг або 100 мг з амлодипіном 5 мг або 10 мг у хворих гіпертензією спостерігали додаткове зниження артеріального тиску на 8/7 мм рт. ст.
Не спостерігалося істотної взаємодій силденафілу з толбутамідом і варфарином, що метаболізуються CYP2C9.
Віграмакс не збільшує тривалість кровотечі при одночасному призначенні з ацетилсаліциловою кислотою. Він також не потенціює гіпотензивний ефект алкоголю у здорових добровольців при максимальному рівні алкоголю 0, 08%. Віграмакс також не впливає на інгібітори ВІЛ-протеаз саквінавір та ретонавір, який є субстратами СУР3F4.
Силденафіл потенціює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію (донатору NO). Комбінація з гепарином виробляє адитивний ефект на час кровотечі в анестезірованних кроликів, але таких ефектів не виявлено у людей.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Термін придатності - 3 роки в невідкритих первинної упаковці.
