Ефокс лонг
ефокс лонг (Efox long)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: изосорбида мононітрат- 1, 4: 3, 6-діангідро-D-глюцитолу-5-нітрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверда желатинова капсула з непрозорою кришечкою коричневого кольору і непрозорим корпусом рожевого кольору, наповнена пелетами білого або майже білого кольору, без запаху;
склад 1 капсула пролонгованої дії містить ізосорбіду мононітрату - 50 мг;
допоміжні речовини: цукрова крупка (нонпарель), лактоза, тальк, етилцелюлоза, полі етиленгліколь, гідроксипропілцелюлоза;
Форма випуску. Капсули пролонгованої дії.
Фармакотерапевтична група. Вазодилататори, що застосовуються в кардіології.
Код АТС С01 DA14.
дія ліків.
Фармакодинаміка
Подібно до всіх органічних нітратів, ІСМН діє як донатор оксиду азоту (NO). NO виробляє розслаблення гладких м`язів судин шляхом стимуляції гуанілатциклази і подальше збільшення концентрації внутрішньоклітинного циклічного гуанілатмонофосфата (цГМФ) .Таким чином стимулюється цГМФ-залежна протеинкиназа, внаслідок чого змінюється фосфорилювання різних протеїнів у клітинах гладких м`язів судин. У свою чергу це призводить до дефосфорілованія легких ланцюжків міозину і зниження скоротливості.
Ізосорбіду мононітрат (ІСМН) виробляє розслаблення гладких м`язів судин, що обумовлює вазодилатацию. Розширення вен сприяє депонуванню крові і зменшує обсяг венозної крові, що повертається в серце-таким чином знижується шлуночковий кінцевий діастолічний тиск і об`єм (переднавантаження). Вплив на артерії, а при високих дозах на артеріоли, призводити до зниження системного судинного опору (післянавантаження). Це, в свою чергу, покращує функцію серця. Вплив як на переднавантаження, так і післянавантаження призводити до зниження споживання кисню серцевим м`язом.
Крім того, ІСМН здійснює перерозподіл кровотоку до субендокардіальних відділів серця в умовах атеросклеротичного ураження. Такий ефект, можливо, пояснюється селективної дилатацией великих коронарних судин. Дилатація колатерального артерії, викликана нітратами, може поліпшувати перфузію міокарда при стенозі судин. Крім того, нітрати протидіють появі та усувають коронарні спазми. У пацієнтів з серцевою недостатністю, яка супроводжується застійними явищами, нітрати поліпшують гемодинаміку у спокої і при напрузі. Цей позитивний ефект розвивається внаслідок ряду механізмів, включаючи зниження клапанної регургітації (завдяки зниженню дилатації камери лівого шлуночка) і зниження споживання міокардом кисню. Крім впливу на серцево-судинну систему ІСМН викликає розслаблення мускулатури бронхів, а також м`язів шлунково-кишкового, жовчного і сечового трактів.
Фармакокінетика
ІСМН після перорального прийому швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. ІСМН не піддається метаболізму першого проходження в печінці і має високу системну біодоступність (відносна біодоступність препарату Ефокс лонг дорівнює 80-90%). Терапевтична концентрація досягається через 15-20 хв. після прийому препарату. Завдяки спеціальній технології виготовлення пелет, які містять ІСМН, вивільнення в препараті Ефокс лонг здійснюється в два етапи: 30% дози вивільняються одразу, а 70% - повільно, забезпечуючи плато концентрації ІСМН в плазмі (Сmах) Протягом 5 годин після прийому. Період напіввиведення становить 4-5 год. ІСМН метаболізується в печінці з утворенням NO (активний метаболіт) та ізосорбіду (неактивний) денітрірованіем, може взаємодіяти з глюкуроновою кислотою. 2% ізосорбіду і ІСМН в незміненому вигляді виводяться нирками.
Показання для використання Ефокс лонг.
- Профілактика нападів стенокардії і лікування стенокардії після перенесеного інфаркту міокарда;
- лікування хронічної серцевої недостатності в комбінації з серцевими глікозидами, діуретиками, інгібіторами АПФ.
Спосіб використання і дози. Препарат призначають дорослим по 1 капсулі (50 мг ізосорбіду мононітрату) один раз на добу (вранці), після їжі, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю води. Максимальна добова доза - 50 мг. Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання.
Побічна дія.
Найбільш частим (gt; 10% пацієнтів) побічним реакцією є головний біль ( "нітратний головний біль"), Який як правило проходить через кілька днів після початку прийому препарату і не вимагає його скасування. На початку лікування або при збільшенні дози нерідко (1-10% пацієнтів) спостерігається падіння артеріального тиску і / або ортостатичнагіпотензія при вставання. Ці симптоми можуть супроводжуватися запамороченням, сонливістю, рефлекторним підвищенням частоти пульсу і відчуттям слабкості. Нечасто (менш, як в 1% пацієнтів) виникають нудота, блювота, гіперемія шкіри обличчя і алергічні реакції шкіри (наприклад, висипання). Ці реакції можуть бути досить вираженими. В окремих випадках може розвинутися ексфоліативнийдерматит (важкі випадки мультиформної еритема, поширені імпетиго і токсикодермия). Є повідомлення про тяжкі гіпотензивні реакції, що супроводжувались нудотою, блюванням, відчуттям неспокою, блідістю та підвищеним потовиділенням при застосуванні органічних нітратів. Зрідка спостерігаються колаптоїдний стан, іноді з брадикардією і синкопе. У деяких випадках важка гіпотензія може призвести до посилення симптомів стенокардії (парадоксальна реакція). В поодиноких випадках спостерігається печія. Використання препарату Ефокс лонг може спричинити тимчасове гіпоксемію через відносний перерозподіл кровотоку в альвеолярні зони з гіповентиляцією. У хворих на ішемічну хворобу серця це може призвести до тимчасової гіпоксії міокарда.
Протипоказання.
Препарат Ефокс лонг протипоказаний:
- при підвищеній чутливості до ізосорбіду мононітрату, інших органічних нітратів або інших інгредієнтів препарату;
- при кардіогенному шоці;
- при гострій судинній недостатності (шок, судинний колапс);
- при вираженій гіпотензії, (систолічний тиск нижче 90 мм рт. ст., а діастолічний артеріальний тиск нижче 60 мм рт.ст.);
- при супутньої терапії із застосуванням силденафілу (Віагра), оскільки силденафіл може значно посилити гіпотензивну дію Ефокс лонг;
- токсичний набряк легенів;
- крововилив у мозок.
Передозування.
Симптоми передозування: падіння кров`яного тиску до lt; 90 мм рт. ст., блідість, посилене потовиділення, слабке наповнення пульсу, тахікардія, запаморочення (у тому числі ортостатичні реакції при зміні положення тіла), головний біль, слабкість, нудота, блювота, діарея.
Є повідомлення про випадки метгемоглобінемії у пацієнтів після прийому інших органічних нітратів. Під час біотрансформації ІСМН вивільняються нітритні іони, що можуть викликати метгемоглобінемію та ціаноз, який іноді супроводжуються тахіпное, відчуттям тривоги, втратою свідомості та зупинкою серця. Не можна виключити можливості цієї побічної реакції при передозуванні ізосорбіду динітрату. Надмірні дози можуть спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, який іноді призводить до церебральних симптомів.
Загальні заходи для усунення наслідків передозування:
- призупинити надходження препарату;
- в разі гіпотензії, спричиненої нітратами, покласти пацієнта на горизонтальне поверхню з опущеною головою при низькому узголів`й- забезпечити надходження кіслорода- провести спеціальну протишокову терапію (пацієнт повинен знаходиться в відділенні інтенсивної терапії).
Спеціальні заходи:
- підвищення кров`яного тиску, якщо він занадто низький;
- додаткове використання норадреналіну або інших судинозвужувальних засобів-використання адреналіну в такій ситуації не рекомендується (шкідливий ефект перевищує над позитивним);
- в разі ознак зупинки дихання або кровообігу негайно вживають реанімаційних заходів.
Лікування метгемоглобінемії: відновна терапія з вітаміном С, метиленовим синім або толуїдиновим сінім- використання кисню (у разі потреби), штучна вентиляція легенів, гемодіаліз (за потребою), введення плазмозамінників.
Особливості використання.
Ефокс лонг можна застосовувати з особливою обережністю і під наглядом лікаря:
- при гіпертрофічній обструктивний кардіоміопатії;
- гемодинамічні;
- тампонадісерця;
- при зниженому тиску наповнення лівого шлуночка, наприклад, при гострому інфаркті міокарда (посилення ризику подальшого зниження артеріального тиску і виникнення тахікардії, що можуть посилити ішемію);
- при лівошлуночкової недостатності;
- при аортальному та / або мітральному стенозі;
- при захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску, в тому числі при геморагічному інсульті, черепно-мозкових травмах;
- при ортостатичної дисфункції (падіння систолічного тиску на 10-25 мм рт.ст. нижче від 90 мм рт.ст. яке виникає при зміні положення тіла);
- при анемії;
- при закритокутовійглаукомі;
- при печінковій (ниркової) недостатності;
- при порушенні лабораторних показників;
- при хірургічних втручаннях.
Після прийому препарату Ефокс лонг терапевтичний ефект настає недостатньо швидко, щоб рекомендувати його для зняття гострих нападів стенокардії.
При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток толерантності (зниження ефективності), а також перехресної толерантності з іншими препаратами групи нітратів (зниження ефекту у випадку попередньої терапії іншим нітропрепарати). Для запобігання зниженню або втраті ефекту слід уникати тривалого використання великих доз: після 3-6 тижнів регулярного прийому препарату рекомендується зробити перерву на 3 - 5 днів, замінюючи на даний час Ефокс лонг іншими антиангінальними засобами. Пацієнти, які перебувають на підтримуючої терапії препаратом Ефокс лонг, повинні бути проінформовані, що їм забороняється прийому препаратів, які містять інгібітори фосфодіестерази (наприклад, силденафіл). Терапію препаратом Ефокс лонг не можна припиняти для прийому препаратів, які містять інгібітори фосфодіестерази (наприклад, силденафіл) через ризик виникнення нападу стенокардії.
Дослідження впливу на репродукцію у щурів і кроликів не виявили пошкодження плоду ІСМН, навіть в дозах, токсичних для матері. Але, оскільки результати досліджень на тваринах не завжди збігаються з реакцією організму людини, а відповідні дослідження не проводилися, Ефокс лонг слід застосовувати в період вагітності лише за гострої необхідності, за призначенням і при постійному спостереженні лікаря. Невідомо, чи проникає ІСМН в грудне молоко, тому слід з обережністю призначати Ефокс лонг жінкам, які годують груддю.
Під час лікування препаратом Ефокс лонг слід уникати робіт, які вимагають підвищеної уваги або пов`язаних з керуванням автомобілем і іншими механізмами. Ця дія посилюється при комбінації з алкоголем.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Можливе посилення гіпотензивної ефекту при одночасному прийомі препарату Ефокс лонг з іншими судинорозширювальними засобами, бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, антипсихотичними засобами (нейролептиками), трициклічними антидепресантами, новокаїнамідом, ацетилхолином, гістаміном, норадреналіном, наркотичними анальгетиками, гепарином, а також з алкоголем. Одночасне застосування препарату Ефокс лонг з дигідроерготаміном може привести до підвищення концентрації дигідроерготаміну в крові і, таким чином, посилити його антигіпертензивну дію. При одночасному прийомі з інгібіторами фосфодіестерази (наприклад, із силденафілом), які застосовуються для лікуання еректильних дисфункції, дія препарату Ефокс лонг посилюється, що може призвести до серцево-судинних ускладнень, що загрожують життю. Таким чином, пацієнтам, які отримують лікування препаратом Ефокс лонг, протипоказано застосування інгібіторів фосфодіестерази (наприклад, силденафілу). Якщо використання обох препаратів не можна уникнути, Ефокс лонг можна приймати не раніше, як через 24 год. після прийому силденафілу (або через 48 год. після прийому інгібіторів фосфодіестерази з пролонгованим дією, таких як тадалафіл). У свою чергу, силденафіл можна приймати не раніше, як через 72 години після прийому останнього дози препарату Ефокс лонг.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 5 років.
