Зовіракс порошок
Зовіракс порошок для приготування розчину (Pulvis Zovirax)
міжнародна та хімічна назви: ацикловір, 2-Amino-9- (2-hydroxy-ethoxymethyl) -1, 9-dihydro-purin-6-one;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білий або білуватого кольору ліофілізований порошок, при растворенниеі утворюється прозорий безбарвний розчин з рН приблизно 11;
Склад. 1 флакон містить ацикловіру 250 мг;
допоміжна речовина: натрію гідроксид.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Код АТС J05B B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Ацикловір є синтетичним аналогом пуринового нуклеозиду з високою активністю in vitro і in vivo проти вірусів герпесу, які включають вірус простого герпесу І та ІІ типів, вірус Varicella zoster, вірус Епштейн-Барра і цитомегаловірус. У культурі клітин ацикловір має найбільшу активність щодо вірусу простого герпесу І типу, далі, в міру зниження активності, щодо вірусу простого герпесу ІІ типу, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейна-Барра та цитомегаловірусу.
Інгібіторна активність ацикловіру відносно вірусу простого герпесу І типу, вірусу простого герпесу ІІ типу, вірусу Varicella zoster та вірусу Епштейна-Барра Високоселективний. Фермент тимідинкіназа в нормальній неінфікованих клітці не використовує ацикловір як субстрат, тому він має дуже низьку токсичність відносно клітин людини. Однак закодована в вищевказаних віруси тимідинкіназа перетворює ацикловір на монофосфат ацикловіру, аналог нуклеозиду, що далі перетворюється на дифосфат, потім на трифосфат. Ацикловіру трифосфат взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою та затримує реплікацію вірусної ДНК.
При тривалих або повторних курсах лікування важко хворих зі зниженим імунітетом можуть виникнути випадки зниженою чутливості окремих штамів вірусу, які можуть не відповідати на лікування ацикловіром. Більшість клінічних випадків нечутливості пов`язані з дефіцитом вірусної тимідинкінази, однак існують повідомлення про пошкодження тимідинкінази і ДНК-полімерази. In vitro взаємодія окремих вірусів простого герпесу з ацикловіром може також призводити до формування менш чутливих штамів. Взаємозалежність між чутливістю окремих вірусів простого герпесу in vitro та клінічними результатами лікування ацикловіром до кінця не з`ясована.
Фармакокінетика.
У дорослих кінцевий період напіввиведення при внутрішньовенному введенні ацикловіру становить приблизно 2, 9 години. Більшість препарату виводиться в незмінному стані нирками. Нирковийкліренс ацикловіру істотно вище за кліренс креатиніну, який вказує на те, що виведення препарату здійснюється нирками шляхом гломерулярної фільтрації та тубулярної секреції.
9-карбоксиметоксиметилгуанін є єдиним важливим метаболітом ацикловіру і становить приблизно 10 - 15% кількості, що виводиться з сечею. Якщо ацикловір застосовується через годину після прийому 1 грама пробеніциду, кінцевий період напіввиведення і площа під кривою концентрація / час збільшуються на 18% і 40%, відповідно.
У дорослих середні рівні максимальної концентрації в плазмі при стаціонарному стані ацикловіру (Сssmax) Після одночасної інфузії 2, 5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг і 15 мг / кг представляють 22, 7 мкмоль (5, 1 мкг / мл), 43, 6 мкмоль (9, 8 мкг / мл ), 92 мкмоль (20,7 мкг / мл) і 105 мкмоль (23, 6 мкг / мл) відповідно. Відповідні рівні мінімальної концентрації в плазмі при стаціонарному стані ацикловіру (Cssmin) Через 7 годин було 2, 2 мкмоль (0, 5 мкг / мл), 3, 1 мкмоль (0,7 мкг / мл), 10, 2 мкмоль (2, 3 мкг / мл) і 8, 8 мкмоль (2 , 0 мкг / мл). У дітей віком від 1 року аналогічні рівні Сssmax і Cssmin спостерігалися, коли доза 250 мг / м2 була замінена на 5 мг / кг, а доза 500 мг / м2 замінена на 10 мг / кг.
У новонароджених і дітей віком до 3 місяців, яких лікували внутрішньовенним введенням 10 мг / кг протягом 1 години з інтервалом 8 годин, Сssmax була 61, 2 мкмоль (13, 8 мкг / мл) і Css min була 10, 1 мкмоль (2, 3 мкг / мл). Кінцевий рівень напіввиведення у цих хворих був 3, 8 години. У людей похилого віку загальний кліренс знижувався відповідно віку, який є наслідком зниження кліренсу креатиніну, а також невеликих змін в кінцевому періоді напіввиведення.
У хворих на хронічну ниркову недостатність середній кінцевий рівень напіввиведення становить 19, 5 години. Середній рівень напіввиведення ацикловіру в період гемодіалізу становить 5, 7 години. Рівень ацикловіру в плазмі в період діалізу знижується приблизно на 60%.
Концентрація препарату в цереброспінальній рідині становить приблизно 50% від відповідної концентрації в плазмі. Рівень зв`язування з білками плазми відносно низький (9 - 33%) і не змінюється при взаємодії з іншими ліками.
Показання до застосування.
Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу.
Профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у хворих зі зниженим імунітетом;
Лікування інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster;
Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у новонароджених;
Профілактика цитомегаловірусної інфекції при трансплантації кісткового мозку.
Відео: Препарати при стрептодермії: антисептики, противірусні, гормональні, антибіотики
Спосіб використання і дози.
дорослі
Пацієнтам хворим на ожиріння слід призначати дозу з розрахунку на ідеальну, а не на реальну масу тіла.
Для лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу (за винятком герпетичного енцефаліту) або вірусом Varicella zoster, Зовіракс для внутрішньовенного введення повинен призначатися в дозі 5 мг / кг маси тіла кожні 8 годин.
Для лікування інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster, у хворих зі зниженим імунітетом або хворих на герпетичний енцефаліт Зовіракс для внутрішньовенного введення слід призначати в дозі 10 мг / кг маси тіла кожні 8 год за умови нормальної функції нирок.
Для профілактики цитомегаловірусної інфекції при трансплантації кісткового мозку Зовіракс призначають у дозі 500 мг / м2 внутрішньовенно 3 рази на добу з приблизно 8-годинним інтервалом. Тривалість лікування в цьому випадку - від 5 днів до трансплантації до 30 днів після трансплантації.
діти
Дози для дітей віком від 3 місяців до 12 років розраховуються на одиницю поверхні тіла.
Для лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу (за винятком герпетичного енцефаліту) або вірусом Varicella zoster, Зовіракс для внутрішньовенного введення слід призначати в дозі 250 мг / м2 поверхні тіла кожні 8 годин.
Для лікування інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster, у дітей зі зниженим імунітетом або дітей з герпетическим енцефалітом Зовіракс для внутрішньовенного введення призначають в дозі 500 мг / м2 поверхні тіла кожні 8 год за умови нормальної функції нирок.
Для дітей віком від 2 років, яким була проведена трансплантація кісткового мозку, можуть бути застосовані такі ж дози, як для дорослих.
Дітям з нирковою недостатністю призначають зменшену дозу відповідно до ступеня порушення функції нирок.
новонароджені
Дозування Зовиракса для внутрішньовенного введення підсчітивается на основі маси тіла дитини.
Новонародженим з інфекцією, викликаної вірусом простого герпесу, Зовіракс внутрішньовенно призначають у дозі 10 мг / кг маси тіла кожні 8 годин.
Хворі похилого віку
Слід мати на увазі можливість порушення функції нирок у хворих похилого віку та доза препарату повинна буди відповідно підкоригувати. Слід підтримувати адекватний рівень гідратації організму.
Хворі на ниркову недостатність
Внутрішньовенно Зовиракс потрібно з обережністю застосовувати для лікування хворих на ниркову недостатність. Слід підтримувати адекватний рівень гідратації організму.
Ніжеотмеченние зміни в дозуванні необхідно зробити в залежності від показників кліренсу креатиніну:
Кліренс креатиніну Рекомендовані дозування
25 - 50 мл / хв 5 - 10 мг / кг маси тіла, або 500 мг / м2поверхні тіла
кожні 12 годин;
10 - 25 мл / хв 5 - 10 мг / кг маси тіла, або 500 мг / м2поверхні тіла
кожні 24 години;
0 (анурія) - 10 мл / хв у хворих, які перебувають на тривалому
амбулаторному перитонеальному діалізі,
рекомендована вище доза (5 - 10 мг / кг, або 500 мг / м2)
повинна бути знижена в 2 рази і застосовуватися
кожні 24 години;
у хворих, які перебувають на гемодіалізі, рекомендована
вище доза (5 - 10 мг / кг маси тіла, або 500 мг / м2
поверхні тіла) повинна бути знижена в 2 рази і
введена кожні 24 години і після гемодіалізу.
Курс лікування Зовіракс для внутрішньовенного введення звичайно триває 5 днів, але він може бути змінений в залежності від стану пацієнта і відповідної реакції на терапію. Лікування герпетичного енцефаліту та інфекцій у новонароджених, обумовлених вірусом простого герпесу, триває, звичайно, 10 днів.
Тривалість профілактичного використання Зовиракса для внутрішньовенного введення визначається тривалістю періоду ризику.
спосіб введення
Необхідна дозу Зовиракса вводять шляхом повільної внутрішньовенної інфузії протягом не менше 1 години, незалежно від дози, що вводиться.
Спочатку вміст флакона Зовиракса для внутрішньовенного введення слід розчинити у відповідній обсязі води для ін`єкцій або в 0, 9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій для виникнення розчину, в 1 мл якого буде міститися 25 мг ацикловіру: 250 мг препарату розчиняють в 10 мл рідини.
Після додавання рідини слід злегка струсити флакон поки його вміст повністю не розчинитися.
Для виникнення розчину для внутрішньовенного введення приготований як зазначено вище розчин далі розводять до виникнення концентрації не більше ніж 5 мг / мл (0, 5%): розчин, що утворився після растворенниея 250 мг ацикловіру в 10 мл води для ін`єкцій (або 0, 9 % розчині натрію хлориду), додається до обраного розчину для інфузій, як буде показано нижче.
У дітей і немовлят, де необхідно звести до мінімуму обсяг рідини, що вводиться, рекомендується, щоб 4 мл розведеного розчину (100 мг ацикловіру) додавайте до 20 мл рідини для інфузій.
У дорослих рекомендований об`єм рідини для інфузій повинен бути не менше 100 мл, навіть якщо концентрація ацикловіру буде нижче за 0, 5%. Тому 100 мл рідини для інфузій необхідно використовувати для введення Зовиракса в дозах 250 мг і 500 мг (10 або 20 мл розведеного розчину). При необхідності використання великих доз препарату (500 - 1000 мг ацикловіру) об`єм рідини для інфузій повинен бути збільшений до 200 мл.
Після растворенниея, як рекомендовано вище, Зовіракс для внутрішньовенного введення сумісний з нижчезазначених рідинами для приготування інфузійних розчинів і зберігає стабільність протягом 12 годин при кімнатній температурі (15 ° С-25 ° С):
0, 45% або 0, 9% розчин натрію хлориду;
0, 18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози;
0, 45% розчин натрію хлориду і 2, 5% розчин глюкози;
розчин Гартмана.
При приготуванні розчинів для внутрішньовенних інфузій, як зазначено вище, утворюється концентрація ацикловіру не більше ніж 0, 5%.
У зв`язку з тим, що Зовиракс для внутрішньовенного введення не включає будь-яких антимікробних консервантів, растворенниея і розведення препарату повинно проводитися в асептичних умовах безпосередньо перед застосуванням.
Відео: Як почистити пральних машин | Antonova Nastya
Якщо з`являється помутніння або кристалізація, такі розчини непридатні для використання.
Побічна дія.
Побічна дія, інформація про яку наведені нижче, класифікована за органами і системами та за частотою її виникнення. За частотою виникнення розділена на такі категорії: дуже часто 1 на 10, часто 1 на 100 і lt; 1 на 10, нечасто 1 на 1 000 і lt; 1 на 100, рідко 1 на 10 000 і lt; 1 на 1 000, дуже рідко lt; 1 на 10 000.
Кров і лімфатична система
Нечасто: зниження гематологічних показників (анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія).
Імунна система
Дуже рідко: анафілаксія.
Психічні і порушення з боку нервової системи
Дуже рідко: головний біль, запаморочення, збуджена, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, конвульсії, сонливість, енцефалопатія, кома.
Вищевказані неврологічні реакції є в цілому оборотними і, звичайно, повідомляються при застосуванні для лікування хворих на ниркову недостатність та інші фактори ризику.
Серцево-судинна система
Часто: флебіт.
Респіраторна система та органи грудної клітки
Дуже рідко: задишка.
гастроентерологічна система
Часто: нудота, блювота.
Дуже рідко: діарея, біль у животі.
Гепатобіліарна система
Часто: оборотне підвищення рівня печінкових ферментів.
Дуже рідко: оборотне підвищення рівня білірубіну, жовтяниця, гепатит.
Шкіра та підшкірні тканини
Часто: свербіж, кропив`янка, висипання (включаючи світлочутливість).
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк.
Легкі і сечовидільна система
Часто: збільшення рівня сечовини та креатиніну в крові.
Це може бути пов`язано з порушенням водно-електролітного обміну. Для того, щоб уникнути цього ефекту, препарат не повинен вводитися шляхом внутрішньовенного болюса, а тільки шляхом повільної інфузії більш ніж за годину.
Дуже рідко: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність.
Повинна підтримуватися адекватна гідратація цих хворих. Ураження нирок, як правило, швидко ліквідується після регідратаційної терапії та / або зниження дози або повної відміни препарату. Розвиток гострої ниркової недостатності, проте, може спостерігатися у виняткових випадках.
загальні порушення
Дуже рідко: стомлюваність, лихоманка, місцеві запальні реакції.
Важкі місцеві запальні реакції спостерігаються при внутрішньовенному введенні Зовиракса, коли він через необережність потрапляє в навколосудинні тканини.
Протипоказання. Зовіракс для внутрішньовенного введення протипоказаний хворим з гіперчутливістю до ацикловіру або валацикловіру в анамнезі.
Передозування.
При передозуванні ацикловіру шляхом внутрішньовенного введення підвищується рівень сироваткового креатиніну, азоту сечовини крові і, відповідно, з`являється ниркова недостатність. Неврологічними проявами передозування можуть бути сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми і кома.
Ацикловір дуже добре виводиться з крові за допомогою гемодіалізу, тому цей метод може успішно застосовуватися при лікуванні передозування препарату.
Особливості використання.
Ацикловір виводиться з організму в основному шляхом ниркового кліренсу, тому хворим з нирковою недостатністю слід дозу знижувати (див. "Дози і спосіб застосування"). У хворих похилого віку також велика ймовірність порушення функції нирок, тому для цієї групи пацієнтів також слід звертати увагу на можливість зниження дози. Обидві ці групи (хворі з нирковою недостатністю та хворі літнього віку) є групами ризику з виникненням в них неврологічних побічних дій і тому повинні перебувати під постійним контролем для визначення цих побічних реакцій. За отриманими даними, такі реакції є в цілому оборотними у разі припинення лікування препаратом.
У хворих, що отримують високі дози препарату внутрішньовенно, наприклад, для лікування герпетичного енцефаліту, слід брати до уваги показники функції нирок, особливо у випадках дегідратації або наявності ниркової недостатності.
Розведений Зовиракс для внутрішньовенних інфузій має рН приблизно 11, 0 і не повинен призначатися для перорального прийому.
вагітність
За даними досліджень, проведених за міжнародними стандартами на кроликах, щурах і мишах, системне використання ацикловіру не виявило його ембріотоксичної або тератогенної дії. У нестандартних тестах, проведених на щурах, спостерігались аномалії утробного плоду після введення під шкіру настільки високих доз, що це викликало материнський токсикоз. Клінічне значення цих даних сумнівно.
За постмаркетингові даними не виявлено збільшення кількості вроджених вад у дітей, матері яких застосовували Зовіракс порівняно із загальною популяціей- дефекти не мали унікального або специфічного характеру. Однак застосовувати Зовіракс для інфузій потрібно лише у випадках, коли потенційна користь від застосування препарату перевищує можливий ризик.
лактація
При пероральному прийомі 200 мг ацикловіру 5 разів на день ацикловір проникає в грудне молоко в концентраціях від 0, 6 до 4, 1 від відповідного рівня ацикловіру в плазмі крові. Потенційно дитина, яку годують цим молоком, може засвоїти ацикловір у дозі до 0, 3 мг / кг маси тіла на добу. Тому призначати ацикловір матерям, які годують груддю, необхідно з обережністю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
Зовіракс для внутрішньовенного введення головним чином застосовується для лікування хворих, які перебувають на стаціонарному лікуванні, тому, звичайно, інформація про вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не завжди є необхідною. Досліджень з вивчення впливу Зовиракса на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилось.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Клінічно важливою взаємодій ацикловіру з іншими медикаментами не було виявлено.
Ацикловір в основному виводиться в незмінному стані нирками шляхом канальцевої секреції, тому будь-які ліки, які мають аналогічний механізм виділення, можуть збільшувати концентрацію ацикловіру в плазмі.
Пробеніцид і циметидин подовжують період напіввиведення ацикловіру та площу під кривою концентрація / час, але внаслідок широкого терапевтичного індексу ацикловіру коригувати дозу не потрібно.
У пацієнтів, які одночасно лікуються Зовіраксу для внутрішньовенного введення і іншими препаратами, які мають аналогічний механізм виділення, можливо потенційне збільшення в плазмі концентрації одного або обох препаратів або їх метаболітів. При одночасному застосуванні з імуносупресанти при лікуванні хворих після трансплантації органів також підвищується в плазмі рівень ацикловіру та неактивного метаболіту імуносупресивної препарату.
Обережність (з контролем функції нирок) необхідна також при призначенні Зовиракса для внутрішньовенного введення з препаратами, які впливають на функцію нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус).
Умови та термін зберігання.
Термін придатності - 5 років. Зберігати при температурі, що не перевищує 25 ° С. Розчинені або розлучені розчини не можна заморожувати.
Зберігати в захищеному від дітей місці.
