Зовіракс
Зовіракс (Zovirax)
міжнародна та хімічна назви: ацікловір- 2-аmino-9- (2-hydroxy-ethoxymethyl) -1, 9-dihydro-purin-6-one;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі округлі, двоопуклі таблетки з написом "GXCL3" на одній стороні і чисті - з іншого;
Склад. 1 таблетка містить ацикловіру 200 мг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, повідон, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Код АТС J05B B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Ацикловір є синтетичним аналогом пуринового нуклеозиду з ІНГІБІТОРНИХ активністю in vivo та in vitro щодо вірусу герпесу людини, що включає вірус простого герпесу І та ІІ типу, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу, вірус Епштейна-Барра та цитомегаловірус. У культурі клітин ацикловір виявляє найбільшу активність проти вірусу простого герпесу
- І типу і далі, в міру зниження активності;
- ІІ типу, вірусу вітряної віспи та оперізувального герпесу, вірусу Епштейна-Барра та цитомегаловірусу.
Інгібіторна активність ацикловіру проти вищезазначених вірусів є високоселективною. Фермент тимідинкіназа в нормальній неінфікованих клітці не використовує ацикловір як субстрат, тому токсична дія відносно клітин організму-господаря є мінімальною. Однак тимідинкіназа, закодована у вірусах простого герпесу, віруси вітряної віспи, оперізувального герпесу та вірусах Епштейна-Барра, перетворює ацикловір на монофосфат ацикловіру, аналог нуклеозиду, який потім перетворюється послідовно на дифосфат і трифосфат за допомогою ферментів клітини. Слідом за встраиванием в вірусну ДНК ацикловіру трифосфат взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою, результатом чого є припинення синтезу ланцюга вірусної ДНК.
При тривалих або повторних курсах лікування важких хворих зі зниженим імунітетом можуть траплятися випадки зниженою чутливості окремих штамів вірусу, які не завжди реагують на лікування ацикловіром. Більшість клінічних випадків нечутливості пов`язані з дефіцитом вірусної тимідинкінази, однак існують повідомлення про пошкодження вірусної тимідинкінази та ДНК. In vitro взаємодія окремих вірусів простого герпесу з ацикловіром може також призводити до формування менш чутливих штамів. Взаємозалежність між чутливістю окремих вірусів простого герпесу in vitro та клінічними результатами лікування ацикловіром до кінця не з`ясована.
Дослідження показали, що використання таблетованого Зовиракса разом з антиретровірусними препаратами (в основному ретровіра) зменшує смертність хворих з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції, а також, за умови попереднього використання протягом місяця Зовиракса для внутрішньовенного введення, зменшує смертність хворих після трансплантації кісткового мозку.
Фармакокінетика.
Ацикловір тільки частково абсорбується в кишечнику. Середня пікова стабільна концентрація (Сssmax) в плазмі після прийому дози 200 мг з 4-годинним інтервалом становить 3, 1 мкмоль (0,7 мкг / мл), і відповідно рівень в плазмі (Cssmin) буде 1, 8 мкмоль (0, 4 мкг / мл). відповідні Зssmax рівні після доз 400 мг і 800 мг з 4-годинним інтервалом представляють 5, 3 мкмоль (1, 2 мкг / мл) і 8 мкмоль (1, 8 мкг / мл) і еквівалентні Cssmin рівні були 2, 7 мкмоль (0, 6 мкг / мл) і 4 мкмоль (0, 9 мкг / мл).
У дорослих кінцевий період напіввиведення при внутрішньовенному введенні ацикловіру становить приблизно 2, 9 години. Більшість препарату виводиться в незміненому стані нирками. Нирковийкліренс ацикловіру істотно вище за кліренс креатиніну, що вказує на те, що виведення препарату нирками здійснюється шляхом гломерулярної фільтрації та тубулярної секреції.
9-карбоксиметоксиметилгуанін є єдиним важливим метаболітом ацикловіру і становить приблизно 10 - 15% застосованої дози, який може бути з`ясований в сечі. Якщо ацикловір вживається через годину після прийому 1 г пробенециду, кінцевий період напіввиведення і площа під кривою "концентрація / час" збільшуються на 18% і 40% відповідно.
У дорослих середні рівні Сssmax після одночасної інфузії 2, 5 мг / кг, 5 мг / кг і 10 мг / кг представляють 22, 7 мкмоль (5, 1 мкг / мл), 43, 6 мкмоль (9, 8 мкг / мл) і 92 мкмоль ( 20,7 мкг / мл) відповідно. Відповідні рівні Cssmin через 7 годин було 2, 2 мкмоль (0, 5 мкг / мл), 3, 1 мкмоль (0,7 мкг / мл) і 10, 2 мкмоль (2, 3 мкг / мл).
У дітей віком від 1 року аналогічні рівні Сssmax і Cssmin спостерігали, коли доза 250 мг / м2 була замінена на 5 мг / кг і доза 500 мг / м2 замінена на 10 мг / кг.
У новонароджених і дітей віком до 3 місяців, які лікувалися внутрішньовенним введенням 10 мг / кг протягом години з інтервалом 8 годин, Сssmax була 61, 2 мкмоль (13, 8 мкг / мл) і Cssmin була 10, 1 мкмоль (2, 3 мкг / мл). Кінцевий рівень напіввиведення у цих хворих був 3, 8 години. У людей похилого віку загальний кліренс знижувався відповідно з віком, який є наслідком зниження кліренсу креатиніну, а також невеликих змін в кінцевому періоді напіввиведення.
У хворих з хронічною нирковою недостатністю середній кінцевий рівень напіввиведення становить 19, 5 години. Середній рівень напіввиведення ацикловіру в період гемодіалізу становить 5, 7 години. Рівень ацикловіру в плазмі в період діалізу знижується приблизно на 60%.
Концентрація препарату в цереброспінальній рідині становить приблизно 50% від відповідної концентрації в плазмі. Рівень зв`язування з білками плазми відносно низький (від 9 до 33%), і при взаємодії з іншими ліками він не змінюється.
При одночасному застосуванні ацикловіру та зидовудину для лікування ВІЛ-інфікованих хворих не було виявлено ніяких змін фармакокінетики цих препаратів.
Показання для використання.
лікування вірусних інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивний генітальний герпес;
супрессіz (запобігання рецидивам) інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у хворих з нормальним імунітетом;
профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у хворих зі зниженим імунітетом;
лікування інфекцій, викликаних вірусами Varicella (вітряна віспа) та Herpes zoster (оперізуючий герпес). Дослідження показали, що лікування оперізувального герпесу на ранніх стадіях дуже ефективно знімає біль, а також може зменшити випадки постгерпетична невралгії (зостерассоціірованной болю);
лікування хворих з важким імунодефіцитом, а саме: з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції (кількість CD4 + lt; 200 / мм3, включаючи пацієнтів хворих СНІДом або з СНІД-асоційованими комплексами) та після трансплантації кісткового мозку. Крім того, таблетований Зовиракс застосовується для ефективної профілактики герпетичної інфекції.
Спосіб використання і дози.
Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дорослих
Для лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, необхідно приймати таблетки Зовиракса в дозі 200 мг 5 разів на день з приблизно 4-годинним інтервалом, за винятком нічного періоду.
Лікування повинно тривати 5 днів, але в разі тяжкої первинної інфекції воно може бути продовжено.
Для деяких хворих зі зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або для хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для внутрішньовенного введення.
Лікування потрібно починати якомога раніше після початку розвитку інфекції. У разі рецидивуючого герпесу найкраще починати лікування в продромальний період або після появи перших ознак ураження шкіри.
Попередження рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дорослих
У хворих з нормальним імунітетом для запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, таблетки Зовиракса в дозі 200 мг приймають 4 рази на день з приблизно 6-годинним інтервалом.
Для зручності більшість пацієнтів можуть приймати 400 мг Зовиракса 2 рази на добу з приблизно 12-годинним інтервалом.
Лікування буде ефективним навіть після зменшення дози таблетованого Зовиракса до 200 мг, які приймають 3 рази на добу з приблизно 8-годинним інтервалом або навіть 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом.
У деяких хворих радикальне поліпшення спостерігається після прийому добової дози Зовиракса 800 мг.
Для спостереження за можливими змінами природного перебігу захворювання терапія Зовіраксу повинна періодично перериватися з інтервалом 6 - 12 місяців.
Профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дорослих
Для профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих зі зниженим імунітетом таблетки Зовиракса в дозі 200 мг необхідно приймати 4 рази на добу з приблизно 6-годинним інтервалом. У хворих з значно зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або у хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для внутрішньовенного введення.
Тривалість профілактичного використання визначається тривалістю періоду ризику.
Лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу у дорослих
Для лікування інфекцій, спричинених вірусами вітряної віспи тa оперізувального герпесу, потрібно приймати таблетки Зовиракса в дозі 800 мг 5 разів на день з приблизно 4-годинним інтервалом, за винятком нічного періоду. Лікування повинно тривати 7 діб.
У важких хворих зі зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або у хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику краще застосовувати внутрішньовенне введення.
Лікування потрібно починати якомога раніше після початку захворювання, результат буде кращий, якщо лікування почати відразу ж після появи висипань.
Лікування хворих з значним зниженням імунітету
Для лікування хворих зі значним зниженням імунітету необхідно приймати 800 мг Зовиракса 4 рази на день з приблизно 6-годинним інтервалом. Лікуванню хворих після трансплантації кісткового мозку повинна передувати внутрішньовенна терапія Зовіраксу протягом місяця (див. Інструкцію для медичного використання Зовиракса для внутрішньовенного введення).
Тривалість лікування хворих після трансплантації кісткового мозку становить 6 місяців (від 1 до 7 місяців після трансплантації). У хворих з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції курс лікування становить 12 місяців, для збереження позитивного ефекту бажано продовжити курс лікування.
Дозування для дітей
Для лікування і профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дітей зі зниженим імунітетом у віці 2 років і старших можуть застосовуватися такі ж дози, як для дорослих, а для дітей віком до 2 років повинні застосовуватися половиною дози.
Для лікування вітряної віспи у дітей віком від 6 років призначається 800 мг Зовиракса 4 рази на день, діти від 2 до 6 років можуть отримувати 400 мг Зовиракса 4 рази на день. Діти віком до 2 років можуть приймати 200 мг Зовиракса 4 рази на день. Дозування можна більш точно визначити з розрахунку 20 мг Зовиракса на кілограм маси тіла (не більше 800 мг) 4 рази на день. Тривалість лікування становить 5 днів.
Спеціальних даних щодо застосування Зовиракса для супресії (запобігання рецидивам) інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, або для лікування інфекцій, спричинених вірусом оперізувального герпесу, у дітей з нормальним імунітетом немає.
Існують окремі повідомлення про можливість лікування дітей з значним зниженням імунітету віком від 2 років Зовіраксу в дозах, що призначаються дорослим.
Пацієнти похилого віку
Слід мати на увазі можливість порушення функції нирок у хворих похилого віку, і доза препарату для них повинна буди відповідно підкоригувати. Необхідно підтримувати адекватний рівень гідратації організму.
Ниркова недостатність
Зовіракс слід з обережністю призначати хворим з нирковою недостатністю. Необхідно підтримувати адекватний рівень гідратації організму.
При лікуванні інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих з нирковою недостатністю рекомендовані пероральні дози не призводять до накопичення ацикловіру, рівень якого перевищувала би безпечний рівень, встановлений для внутрішньовенного введення. Однак для хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) рекомендується встановити дозу 200 мг 2 рази на день з інтервалом приблизно 12 годин.
При лікуванні інфекцій, спричинених вірусами вітряної віспи і оперізуючого герпесу, у хворих з значно зниженим імунітетом рекомендується при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) встановити дозу 800 мг 2 рази на добу з приблизно 12-годинним інтервалом, а для хворих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну в межах 10 - 25 мл / хв) - 800 мг 3 рази на добу з інтервалом приблизно 8 годин.
При застосуванні великих пероральних доз ацикловіру повинна підтримуватися адекватна гідратація цих пацієнтів.
Побічна дія.
Побічна дія, інформація про яку наведені нижче, класифікована за органами і системами та за частотою її виникнення. За частотою виникнення розділена на такі категорії: дуже часто 1 на 10, часто 1 на 100 і lt; 1 на 10, не часто 1 на 1 000 і lt; 1 на 100, рідко 1 на 10 000 і lt; 1 на 1 000, дуже рідко lt; 1 на 10 000.
Кров і лімфатична система
Дуже рідко: зниження гематологічних показників (анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія).
Імунна система
Рідко: анафілаксія.
Психічні і порушення з боку нервової системи
Часто: головний біль, запаморочення.
Дуже рідко: збуджена, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, конвульсії, сонливість, енцефалопатія, кома.
Вищевказані неврологічні реакції є в цілому оборотними і звичайно виникають при застосуванні для лікування хворих з нирковою недостатністю або іншими факторами ризику.
Респіраторна система та органи грудної клітки
Дуже рідко: задишка.
гастроентерологічна система
Часто: нудота, блювота, діарея, біль в животі.
Гепатобіліарна система
Рідко: оборотне підвищення рівня білірубіну і печінкових ферментів.
Дуже рідко: жовтяниця, гепатит.
Шкіра та підшкірні тканини
Часто: свербіж, висипання (включаючи світлочутливість).
Не часто: кропив`янка, прискорене дифузне випадання волосся. Оскільки випадання волосся може бути пов`язано з великою кількістю хвороб і ліків, чіткого зв`язку з ацикловіром виявлено не було.
Рідко: ангіоневротичний набряк.
Легкі і сечовидільна система
Рідко: збільшення рівня сечовини і креатиніну крові.
Дуже рідко: гостра ниркова недостатність.
загальні порушення
Дуже рідко: стомлюваність, лихоманка.
Протипоказання. Таблетки Зовиракса протипоказані хворим з підвищеною чутливістю до ацикловіру або валацикловіру.
Передозування.
Симптоми: ацикловір тільки частково абсорбується в шлунково-кишковому тракті. У пацієнтів з випадковою передозуванням ацикловіру в дозі до 20 г не було виявлено токсичного ефекту. При випадковому повторному передозуванні перорального ацикловіру протягом кілька днів виникають гастроентерологічні (такі як нудота і блювота) і неврологічні симптоми (головний біль і сплутаність свідомості).
При внутрішньовенному передозуванні ацикловіру підвищується рівень сироваткового креатиніну і азоту сечовини крові і відповідно виникає ниркова недостатність. Неврологічними проявами передозування можуть бути сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми і кома.
Лікування: хворий повинен бути ретельно обстежений для визначення симптомів інтоксикації. У зв`язку з тим, що рівень ацикловіру в крові добре виводиться за допомогою гемодіалізу, його слід застосовувати в разі симптоматичного передозування.
Особливості використання.
Ацикловір виводиться з організму в основному шляхом ниркового кліренсу, тому хворим з нирковою недостатністю дозу слід знижувати (див. "Спосіб використання і дози"). У хворих похилого віку також велика ймовірність порушення функції нирок, тому для цієї групи пацієнтів теж може знадобитися зниження дози. Обидві ці групи (хворі з нирковою недостатністю та хворі літнього віку) є групами ризику з виникнення в них неврологічних побічних дій і тому повинні перебувати під постійним контролем для визначення цих побічних реакцій. За отриманими даними, такі реакції є в цілому оборотними у разі припинення лікування препаратом.
Слід звертати особливу увагу на підтримку адекватного рівня гідратації хворих, які отримують високі дози ацикловіру.
вагітність
За даними досліджень, проведених за міжнародними стандартами на кроликах, щурах і мишах, системне використання ацикловіру не виявило його ембріотоксичної або тератогенної дії. У нестандартних тестах, проведених на щурах, спостерігались аномалії утробного плоду після введення під шкіру настільки високих доз, що це викликало материнський токсикоз. Клінічне значення цих даних є сумнівним.
За постмаркетингові даними, не виявлено збільшення кількості вроджених вад у дітей, матері яких застосовували Зовіракс, в порівнянні із загальною популяціей- дефекти не мали унікального або специфічного характеру. Однак застосовувати таблетки Зовіракс потрібно тоді, коли потенційна користь препарату перевищує можливий ризик.
лактація
При пероральному прийомі 200 мг ацикловіру 5 разів на день ацикловір проникає в грудне молоко в коцентрація 0, 6 - 4, 1 від відповідного рівня ацикловіру в плазмі крові. Потенційно дитина, яку годують цим молоком, може засвоїти ацикловір у дозі до 0, 3 мг / кг маси тіла на добу. Тому призначати ацикловір жінкам, які годують груддю, необхідно з обережністю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
При вирішенні питання про можливість керування автомобілем та іншими механізмами слід брати до уваги клінічний статус пацієнта та профіль побічних дій препарату. Клінічні дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилися. З огляду на на фармакологічні властивості Зовиракса негативний вплив препарату не передбачена.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Клінічно важливою взаємодій ацикловіру з іншими медикаментами не було виявлено.
Ацикловір виводиться в основному в незміненому стані нирками шляхом канальцевої секреції, тому будь-які ліки, які мають аналогічний механізм виділення, можуть збільшувати концентрацію ацикловіру в плазмі. Пробенецид і циметидин подовжують період напіввиведення ацикловіру та площу під кривою "концентрація / час". При одночасному застосуванні з імуносупресанти при лікуванні хворих після трансплантації органів також підвищується в плазмі рівень ацикловіру та неактивного метаболіту імуносупресивної препарату, але внаслідок широкого терапевтичного індексу ацикловіру коригувати дозу не потрібно.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в сухому і захищеному від дітей місці. Термін придатності - 5 років.
