Невіграмон
невіграмон (Nevigramon)
міжнародна та хімічна назви: Nalidixic acid - 1-етил-7-метил-4-оксо-1, 4-дигідро-1, 8-нафтірідіна-3-карбонова кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Непрозорі тверді желатинові капсули з корпусом і кришкою жовтого кольору;
Склад. 1 таблетка містить 500 мг налідиксової кислоти;
допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний водний, стеаринова кислота, хіноліновий жовтий, сансет жовтий, титану діоксид, желатин.
Форма випуску. Капсули.
Фармакологічна група. Уроантісетікі та протимікробні засоби. Похідні хінолінів.
Код АТС J01MB02.
Фармакотерапевтичні властивості.
Фармакодинаміка. Налідиксова кислота має виражену антибактеріальну активність щодо грамнегативних бактерій, включаючи Proteus mirabilis, P. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri, Escherichia coli, Enterobacter (Aerobacter), Klebsiella. Штами Pseudomonas звичайно стійкі до дії препарату.
Налідиксова кислота діє шляхом селективного гальмування бактеріального синтезу ДНК. Налідиксова кислота проявляє бактерицидну дію при будь-якому рН сечі. У низьких концентраціях налидиксовая кислота впливає тільки на проліферуя мікроорганізми шляхом пригнічення реплікації ДНК. При тривалому впливі вона інгібує також бактеріальний синтез РНК і білка. Мінімальна переважна концентрація (МПК) налидиксовой кислоти становить 5-75 мкг / мл. У вищих концентраціях бактерицидна дія налидиксовой кислоти здійснюється шляхом дезинтеграції молекул ДНК.
Фармакокінетика. Налідиксова кислота швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, частково метаболізується в печінці і швидко виводиться нирками.
Незмінна налидиксовая кислота визначається в сечі разом з її активним метаболітом, гідрокси-налидиксовой кислотою, яка має таку ж антибактеріальну активність, як і налидиксовая кислота. Гідрокси-налидиксовая кислота становить 30% біологічно активного препарату в крові і 85% - в сечі. Максимальний рівень активного препарату в сироватці в середньому становить 20-50 мкг / мл через 2 години після прийому натщесерце 1 г налідиксової кислоти здоровими людьми.
Період напіввиведення становить 6-7 годин. Близько 93% налидиксовой кислоти і 63% гідрокси-налидиксовой кислоти зв`язуються з білками плазми.
Максимальний рівень активного препарату в сечі після прийому одноразової дози 1 г становить в середньому близько 150-250 мкг / мл. Подщелачивание сечі збільшує концентрацію незміненого препарату в сечі. Приблизно 4% налидиксовой кислоти виводиться з калом.
Налідиксова кислота проникає через плаценту, невеликі кількості з`являються в материнському молоці.
Показання для використання. Лікування інфекцій сечовивідних шляхів, обумовлених грамнегативними мікроорганізмами, чутливими до налідиксової кислоти. Лікування бактеріальної дизентерії.
Спосіб використання і дози. Невіграмон рекомендується приймати натщесерце, переважно за годину до їди.
Дорослі. Середня доза становить 4 г (по 2 капсули 4 рази на добу) не менше 7 днів. Якщо застосування препарату необхідно продовжити, доза може бути знижена до 1 капсули 4 рази на добу.
Діти старше 12 років (масою понад 40 кг). Рекомендована добова доза становить
50 мг / кг маси тіла (4 рази по 1 капсулі).
Хворі з нирковою недостатністю. Хворим з кліренсом креатиніну 20 мл / хв і нижче дозу зменшують на половину (див. "особливості застосування").
Побічна дія.
З боку центральної нервової системи можуть спостерігатися сонливість, головний біль, запаморочення. В поодиноких випадках - токсичний психоз, короткочасні конвульсії. Конвульсії звичайно спостерігаються після передозування у хворих з епілепсією, церебральним артеріосклерозом.
Параліч шостий черепного нерва, який швидко проходить після відміни препарату.
Зір. Рідко може спостерігатися оборотне суб`єктивне порушення зору (звичайно протягом перших кілька днів прийому препарату після прийому кожної дози): відчуття надмірної яскравості світла, зміна сприйняття кольору, утрудненість фокусування, зниження гостроти зору, диплопія. Зазвичай ці явища швидко проходять після зниження дози або відміни препарату.
З боку шлунково-кишкового тракту. Біль у животі, нудота, блювота, пронос. Алергічні реакції. Висипання, свербіж, кропив`янка, еозинофілія, артралгія з тугоподвижностью і набряком суглобів. Рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок та анафілактоїдні реакції.
З боку шкірних покривів. Реакції світлочутливості: еритема і міхури на експонованіі поверхні шкіри, які зазвичай повністю проходять протягом від двох тижнів до двох місяців після скасування невіграмон. Пухирі можуть продовжувати виникати при експозиції сонячним світлом або при невеликих пошкодженнях поверхні шкіри протягом трьох місяців після відміни препарату.
Інші. Рідко - холестаз, парестезія, метаболічний ацидоз, тромбоцитопенія, лейкопенія або гемолітична анемія, яка іноді супроводжується дефіцитом глюкоза-6-фосфат дегідрогенази.
Протипоказання. Підвищена чутливість до налідиксової кислоти або подібних до неї сполукам. Конвульсії, хвороба Паркінсона, тяжкий церебральний артеріосклероз в анамнезі. Ниркова і печінкова недостатність. Дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази. Порфирія. Діти до 12 років. Перший триместр вагітності. Лактація.
Передозування. У хворих, які взяли дозу, що перевищує рекомендовану, можуть спостерігатися токсичний психоз, конвульсії, підвищений внутрішньочерепний тиск або метаболічний ацидоз, нудота, блювота і летаргія. Ці явища короткочасні (дві або три години), тому що препарат швидко виводиться з організму.
Якщо препарат вже абсорбировался, рекомендується підвищене споживання рідини-необхідно мати в розпорядженні кисень і засоби штучної респірації. У дуже важких випадках може знадобитися проведення антиконвульсивної терапії.
Особливості використання.
Препубертатний період. Невіграмон виробляє ерозії в хрящах несучих суглобів та інші ознаки артропатії в більшості тварин вивчених видів, що не досягли статевої зрілості. Тому слід з обережністю призначати Невіграмон хворим препубертатного віку. При виявленні артралгії використання невіграмон необхідно припинити.
Слід дотримуватися обережності при призначенні невіграмон хворим, які страждають захворюваннями печінки (див. "Побічна дія") І важкою формою ниркової недостатності. Таким хворим може знадобитися зниження дози (див. "Спосіб використання і дози").
При необхідності використання невіграмон більше двох тижнів рекомендується проводити аналіз крові, контролювати функцію печінки та нирок.
Хворих слід попередити про необхідність уникати зайвого впливу сонячного світла, з появою реакцій світлочутливості використання невіграмон слід припинити.
З появою у хворого симптомів підвищеного внутрішньочерепного тиску, психозу або інших токсичних явищ, використання невіграмон слід припинити.
Якщо використання невіграмон не дає очікуваного результату, необхідно провести аналіз на чутливість мікроорганізмів. Бактеріальних резистентність до невіграмон звичайно розвивається протягом перших 48 годин використання препарату. Відзначалася перехресна резистентність між невіграмон і іншими похідними хінолола, такими як оксолінова кислота і Ціноксацін.
Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, незначний.
Вагітність. Безпека використання невіграмон в період вагітності не встановлена. Тому застосовувати препарат в період вагітності можна тільки в тому випадку, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик, особливо протягом першого триместру вагітності (Невіграмон проникає через плацентарний бар`єр і, як досліджено на тварин, вбудовується в хрящову тканину, що розвивається,) і на останньому місяці вагітності, тому що у новонародженого може виявлятися високий рівень препарату в крові.
Лактація. Препарат виводиться в материнське молоко, тому використання невіграмон при лактації протипоказано.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Невіграмон може посилити дію пероральних антикоагулянтів, таких як варфарин або біс-гідроксікумарін - Невіграмон займає важливу кількість місць їх зв`язування з білками плазми. При одночасному застосуванні невіграмон і пероральних антикоагулянтів необхідно контролювати протромбіновий час або INR (міжнародний нормалізуючий показник), може виникнути необхідність зміни дози антикоагулянту.
Оскільки для проявів антибактеріальної дії невіграмон необхідно розмноження бактеріальних клітин, його дія може пригнічуватися в присутності інших антибактеріальних засобів, особливо бактеріостатичних, таких як тетрациклін, левоміцетин або нітрофурантоїн (останній є антагоністом невіграмон in vitro).
Пробеніцид пригнічує секрецію невіграмон в ниркових канальцях і може знижувати його ефективність відносно інфекцій сечостатевої системи, при цьому збільшується розвиток системних побічних явищ.
Одночасне використання невіграмон і мелфалана супроводжується ГАСТРОІНТЕСТИНАЛЬНОГО токсичністю.
Результати лабораторних аналізів. Якщо для аналізу сечі хворих, які приймають Невіграмон, використовуються методи, які ґрунтуються на відновленні міді (наприклад використання розчинів Бенедикта або Фелінга) може бути отримана помилкова позитивна реакція на глюкозу. Тому рекомендується застосовувати специфічні методи на основі глюкоза-оксидази.
Помилкові значення можуть бути отримані при визначенні 17-кето і кетогенних стероїдів в сечі при проведенні аналізів, заснованих на вимірювання ванилилминдальной кислоти в сечі. У таких випадках рекомендується використовувати тест Портера-Зильбера для 17-гідрокортікостероідов.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі (від + 15 ° С до + 25 ° С), в захищеному від світла місці. Термін придатності - 5 років.
